В состав Отдела патоморфологии входят:
- Лаборатория морфологии;
- Лаборатория клеточной биологии;
- Группа фармакологии;
- Виварий с операционной.
Отдел патоморфологии с мировым именем и вековой историей был создан в 2010 году на базе лаборатории нормальной и патологической морфологии и патологоанатомического отделения, основанного в 1914 году. Основоположником лаборатории является врач акушер-гинеколог, гистолог, профессор, заслуженный деятель науки РСФСР Клавдия Петровна Улезко-Строганова (1858-1943), являющаяся основоположником репродуктивной и перинатальной морфологии в России. Научные работы были посвящены изучению злокачественных и неопластических изменений органов малого таза, нарушению плацентарной функции у женщин при различных патологиях. К. П. Улезко-Строганова и заложила основу изучения морфогенеза данных патологий в РФ, а коллекция биоматериалов имеет научно-историческую ценность. Морфологическая триада (научная, клиническая и образовательная) сформулированная Улезко-Строгановой К.П. заложила фундамент исследований в области акушерства и гинекологии на века.
С 1971 по 1993 года руководителем лаборатории нормальной и патологической морфологии была доктор медицинских наук, профессор Калашникова Екатерина Петровна (1924-1993). Основоположник направления адаптации системы плод-плацента. Автор концепции плацентарной недостаточности, коллекции биоматериалов плацент (более 100 000 образцов) от женщин с различными заболеваниями. При личном участии Е.П. Калашниковой в Ленинграде в 1962 году была создана Центральная перинатальная прозектура. Екатерина Петровна являлась единственным членом РФ в Международной ассоциации плацентологов с 1992 года и консультантом всех перинатальных прозектур по Ленинграду и Санкт-Петербургу. Под руководством Калашниковой Е.П. в лаборатории морфологии с 1963 по 1980 год работал Никитин Анатолий Илларионович (1938 г.р.). Многочисленные научные труды и разработки, полученные в лаборатории морфологии, легли в основу развития современных вспомогательных репродуктивных технологий в РФ. Под руководством Никитина А.И. в 1986 году в России появился на свет первый мальчик в результате ЭКО.
Основные направления исследований
Репродуктивная морфология – изучение морфогенеза, патогенеза, саногенеза эндометриальной дисфункции, воспалительных заболеваний органов малого, миомы матки, наружного генитального эндометриоза и аденомиоза, доброкачественной и неопластической трансформации шейки матки.
Перинатальная морфология – изучение гравидарной трансформации эндометрия в абортивном материале, репродуктивных потерь ранних и поздних сроков; морфогенез, саногенез и танатогенез плодов, детей, новорожденных и плацент.
Наиболее значимые результаты для науки и практики
Разработан инновационой алгоритм морфологической диагностики состояния эндометрия не имеющий аналогов.
Разработаны референсные значения иммуногистохимических и иммунофлюоресцентных маркеров в эндометрии у женщин в норме и при патологии репродуктивных органов.
Верифицированы основные аспекты:
- морфогенеза (вариации трансформации эндометрия);
- стероидогенеза (оценка рецепторного профиля);
- иммуногенеза (диагностически значимые маркеры имунокомпетентных клеток, хемокинов, факторов роста);
- ангиогенеза (верификация активации неоангиогенеза).
Создана и внедрена в клиническую практику диагностическая панель алгоритма морфологической диагностики эндометрия при бесплодии, невынашивании беременности и неэффективных циклах ВРТ.
Диагностическая панель:
- хронического эндометрита;
- рецепторного профиля;
- эндометриальной дисфункции;
- жидкостной цитологии и иммуноцитохимического исследования шейки матки.
Разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм диагностики абортивного материала в зависимости от эмбриогистологического срока с применением гистологического иммуногистохимичского методов у пациенток при естественно наступившей беременности и беременности после программ ВРТ.
Результаты многолетних исследований последовательно внедряются в клиническую практику в Российской Федерации и СНГ. На данном этапе алгоритм диагностически патологии эндометрия и абортивного материала внедрены в клиническую практику патологоанатомического отделения, лабораторию иммуногистохимии, лабораторию морфологии отдела патоморфологии, отделение вспомогательных репродуктивных технологий, научно-поликлинический отдел ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». В клиническую практику патологоанатомического отделения бюджетного учреждения "Сургутского окружного клинического центра охраны материнства и детства"; отделение иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества»; патологоанатомическое отделение КГПП «Патологоанатомическое Бюро Восточно-Казахстанской области» управления здравоохранения Восточно-Казахстанской области; патологоанатомическое отделение Национального научного центра материнства и детства корпоративного фонда University Medical Center Республики Казахстан; патологоанатомическую лабораторию с отделением иммуногистохимии КБУЗ Алтайский краевой клинический перинатальный центр "ДАР"; в судебно-гистологическое отдаление Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Коми «Бюро судебно-медицинской экспертизы» и ряд учреждений г. Санкт-Петербурга.
На основании комплексного морфологического исследования более чем 25000 биоптатов эндометрия разработан морфологический профиль эндометрия в период предполагаемого окна имплантации – «МОРФОТЕСТ». Комплексное морфологические исследование позволяет прогнозировать вклад эндометриального фактора при бесплодии различного генеза, неэффективных циклов ВРТ и репродуктивных потерях в анамнезе. МОРФОТЕСТ последовательно внедрятся в патологоанатомической службе РФ и СНГ.
Впервые разработаны морфологические критерии всех звеньев морфогенеза трансформации эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом и неэффективными циклами ЭКО. Доказано, что на фоне хронического эндометрита выявляется нарушение имплантационной состоятельности эндометрия с изменением баланса хемокинов, цитокинов, клеточных факторов и нарушением структурно-функциональных характеристик эндометрия. Предложен алгоритм комплексной диагностики патологии эндометрия с использованием комбинации маркеров ER, PR, CD8+, CD20+, CD4+, CD138+, PIBF, SDF-1. Технология частично применяется в ФГБНУ «НИИ АГиР имени Д.О. Отта» и находится на этапе масштабирования по РФ и СНГ.
Перспективы научных исследований
Планируется продолжить исследования по гравидарной трансформации эндометрия и диагностических критериях причин прерывания беременности.
Роль эндометриального фактора при больших акушерских синдромах. Плацентарная недостаточность, как угрожающее внутриутробному и постнатальному развитию плода состояние в исходе проявления больших акушерских синдромов и тяжелой соматической патологии матери. Сахарный диабет и преэклампсия, их влияние на фето-плацентарный комплекс и формирование ЗРП.
Основные научные работы
- Айламазян Э.К, Петросян М.А., Толибова Г.Х. и соавт. Культура эндометрия человека: модель изучения репродуктивной функции. Медицинский академический журнал. 2012:1: 28-35.
- Толибова Г. Х., Траль Т. Г, Клещёв М. А., Кветной И. М., Айламазян Э. К. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Журнал акушерства и женских болезней. 2015г: Т. 67; 4: 69-78.
- Толибова, Г.Х. Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования: учебное пособие для врачей. Библиотека патологоанатома. Научно-практич. журнал им. Н. Н. Аничкова. 2016: 168: 44 с.
- Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. и соавт. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия. Верификация экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в течение менструального цикла. Молекулярная медицина 2017:3: 27-31.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х. и соавт. Молекулярно-морфологические особенности формирования хронической плацентарной недостаточности, обусловленной разными типами сахарного диабета Сахарный диабет. 2020.23;2: 185-191.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. Морфологическая оценка гипопластичного (тонкого) эндометрия у женщин с неэффективными протоколами вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2020:69: 5: 39–48.
- Экстракорпоральное оплодотворение. Практическое руководство для врачей / под ред. И. Ю. Когана. — Москва : ГЭОТАР-Медиа. 2021; 368c.
- Эндометрий в репродукции: оценка функции и возможности коррекции, Руководство для врачей / под ред. И. Ю. Когана. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2023. 480 с.:
Глава 2. Г. Х. Толибова., Т.Г.Траль. Основные сведения о гистологических преобразованиях эндометрия и экспрессии рецепторов половых стероидных гормоном на протяжении нормального овуляторного менструального цикла. С. 38-45
Глава 7. Г. Х. Толибова., Т.Г.Траль. Возможности морфологического исследования эндометрия в репродуктивной медицине. C. 98-107.
Глава 16. Г.Х.Толибова., Т.Г.Траль., И.Ю. Коган. Морфологические варианты «тонкого» (гипопластического) эндометрия. C.249-257.
Глава 19. Г.Х.Толибова., Т.Г.Траль., И.Ю.Коган. Эндометрит: морфологические основы диагностики. C. 278-296
Глава 23. Г.Х. Толибова., Т.Г.Траль., И.Ю. Коган. Морфологические особенности эндометрия в стимулированном цикле C. 328-335
Глава 24. Г.Х.Толибова., Т.Г. Траль. Особенности морфологической картины эндометрия на фоне приема гормональных препаратов. C. 336-338
Глава 26. Г.Х.Толибова., Т.Г.Траль., М.А. Клещев. Морфологическая диагностика полипа и гиперплазии эндометрия. C. 364-370
Глава 33. Е.В. Шелаева, Е.В. Казанцева, Г.Х.Толибова., И.Ю. Коган. Аномалии развития матки и патология эндометрия. C. 444-465
Глава 34. Т.Г.Траль., Г.Х.Толибова. Гравидарная трансформация эндометрия. C. 466-474. - Эндометрий. Атлас: учеб. издание / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, И.Ю. Коган, А.А. Олина. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2022. – 184 с.
- Эмбриональные потери. Атлас / Т.Г. Траль, Г.Х. Толибова, И.Ю. Коган, А.А. Олина. -М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2023. - 248 с. DOI 10.29039/978-5-907218-78-9
Патенты
- Патент № 2610536 от 13.02.2017. Способ моделирования острого жирового гепатоза беременных. Петросян М.А., Жесткова Н.В., Балашова Н.Н., Полянских Л.С., Тумасова Ж.Н., Разыграев А.В., Траль Т.Г., Айламазян Э.К.
- Патент № 2711615 C1 от 12.09.2019. Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс. Ярмолинская М.И., Хобец В.В., Траль Т.Г.
- Патент № 2744025 от 02.03.2021. Способ диагностики рецепторного профиля эндометрия в абортном материале беременности раннего срока. Т.Г. Траль, Г.Х. Толибова, А.А. Олина, И.Ю. Коган.
- Патент № 2776131 C1 от 22.09.2021. Способ лечения синдрома поликистозных яичников на основании экспериментальной модели крыс линии Wistar. Ярмолинская М.И., Булгакова О.Л., Абашова Е.И., Бородина В.Л., Траль Т.Г.
- Патент на изобретение № 2776727 C1 от 26.07.2022. Способ формирования экспериментальной модели комбинации сахарного диабета 1 типа и эндометриоза. Ярмолинская М.И., Андреева Н.Ю., Мишарина Е.В., Толибова Г.Х.
- Патент № 2511107 от 26.12.2021. Способ моделирования иммунопатологической плацентарной недостаточности. Бородина Е.С., Бланк М., Чурилов Л.П., Острински Ю., Джемлиханова Л.Х., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Ниаури Д.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Шенфельд И.Ю.
- Патент № 2779227 C1 от 09.02.2022. Способ медикаментозно лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии Wistar. Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Нетреба Е.А., Траль Т.Г., Милютина Ю.П., Беганова А.К.
- Патент № RU 2783003 C1 от 08.11.2022. Способ оценки эффективности лечения внутривенными иммуноглобулинами у пациенток с привычным невынашиванием и циркуляцией антифосфолипидных антител. Еремеева Д.Р., Зайнулина М.С., Толибова Г.Х.
- Патент RU 2783849 C1 от 21.11.2022. Способ диагностики иммунного статуса у пациенток с повторными беременности после вспомогательных репродуктивных технологий. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю.
- Патент № 2809667 C1 от 14.12.2023. Способ лечения пациенток с бесплодием, вызванным фиброзно-склеротической или гипопластической трансформацией эндометрия при повторных неудачах имплантации в циклах ВРТ в анамнезе. Тапильская Н.И., Джемлиханова Л.Х., Ниаури Д.А., Толибова Г.Х., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Глушаков Р.И., Полынцев Д.Г., Зенкова Е.А.
Публикации
- Юсенко С.Р., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Морфологические особенности плацент при хронической плацентарной недостаточности и задержке роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(3): 95–101.
- Траль Т.Г., Хобец В.В., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Структурно-функциональные и молекулярные механизмы трансформации эндометрия при привычном невынашивании беременности. Уральский медицинский журнал. 2022;21(5):18-25.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Имплантационная несостоятельность эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом. Клин. эксп. морфология. 202;1: 24-33.
- Беттихер О.А., Беляева О.А., Дукович А.И., Воробьева О.М., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Барт В.А., Коган И.Ю., Зазерская И.Е. Экспрессия компонентов серотонинергической системы в плаценте при различных типах преэклампсии // Журнал акушерства и женских болезней. 2023; 72 (1): 5-16.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Хронический эндометрит – затянувшаяся дискуссия. Уральский медицинский журнал. 2023;22(2):142-152.
- Borodina E., Gzgzyan A.M., Dzhemlikhanova L.Kh., Niauri D.A., Tolibova G.Kh., Tral T.G., Kogan I.Y., Safarian G.Kh., Ostrinski Yu., Churilov L.P., Amital H., Blank M., Shoenfeld Ye. Anti-TPO-mediated specific features of the placenta immunohistochemical profile and possible mechanisms for fetal loss. Clinical and Experimental Immunology. 2023: 213 (2): 235-242.
- Траль Т.Г., Круглова Д.Д., Толибова Г.Х. Морфогенез гравидарной трансформации эндометрия. Журнал акушерства и женских болезней. 2023; 72 (5): 105-114.
- Загайнова В.А., Беспалова О.Н., Крихели И.О., Гзгзян А.М., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Соколов Д.И., Коган И.Ю. NK-клетки эндометрия при повторных неудачах имплантации: количество и маркеры функциональной активности // Журнал акушерства и женских болезней. 2023; 72 (6): 41-54.
- Беттихер О.А., Беляева О.А., Дукович А.И., Воробьева О.М., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Барт В.А., Коган И.Ю., Зазерская И.Е. Экспрессия рецептора и транспортера серотонина в виллезном дереве плаценты при гестационном сахарном диабете // Журнал акушерства и женских болезней. 2024; 73 (1): 5-16.
- Траль Т.Г., Юсенко С.Р., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Особенности экспрессии белка 1А, содержащего АТ-богатый интерактивный домен (ARID1А), в плацентах при поздней форме задержки роста плода. Журнал акушерства и женских болезней. 2024; 73 (2): 99–108.
- Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Петросян М.А., Траль Т.Г., Сердюков С.В.. Эндометрий: от ядерных рецепторов до тест-модели новых лекарств . Молекулярная медицина 2014; 5: 15-18.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Морфологические и иммуногистохимические особенности неразвивающейся беременности I триместра. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 67: 4: 60-68.
- Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Т.Г Траль, и др. Клинико-морфологические детерминанты бесплодия ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Журнал акушерства и женских болезней. 2015г. 67: 6: 17- 26.
- Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. и др. Новые подходы к оценке эндометриальной дисфункции. Журнал акушерства и женских болезней. 2017: 66: 3: 8-15.
- Bespalova Olesya, Bakleicheva Margarita, Kovaleva Irina, Tolibova Gulrukhsor, Tral Tatiana, Kogan Igor. Expression of vitamin D and vitamin D receptor in chorionic villous in missed abortion. Gynecological Endocrinology. 2019: 35: 1: 49-55.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Кахиани М.И., Коган И.Ю. Гиперплазия эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020;20(6):90–95.
- Olesya Bespalova, Margarita Bakleicheva, Tatiana Ivashchenko, Tatiana Tral, Gulrukhsor Tolibova, Igor Kogan. Expression of HLA-G and KIR2DL4 receptor in chorionic villous in missed abortion. Gynecological Endocrinology. 2020: 36:1: 43-47.
- Казанцева Е.В., Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Клинико-анамнестические данные и морфофункциональные особенности эндометрия у женщин с аномалиями развития матки // Журнал акушерства и женских болезней. 2021: 70: 2: 5–12.
- Roman V. Kapustin., Ekaterina V. Kopteeva., Elena N. Alekseenkova., Tatyana G. Tral., Gulrukhsor Kh. Tolibova., Olga N. Arzhanova Placental expression of endoglin,placental growth factor, leptin, and hypoxia-inducible factor-1 in diabetic pregnancy and preeclampsia. Gynecological Endocrinology. 2021: 37:1: 35-39.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Морфологические варианты гравидарной трансформации эндометрия при неразвивающейся беременности после экстракорпорального оплодотворения. Клин. эксп. морфология. 2021;10(5): 42–51.
- Казанцева Е.В., Толибова Г.Х. , Траль Т.Г., Коган И.Ю. Экспрессия рецептора антимюллерового гормона (AMHR2) в эндометрии пациенток с аномалиями развития матки. Журнал акушерства и женских болезней. 2021: 70: 6: 33-40.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Верификация стромального клеточного фактора в гравидарном эндометрии при неразвивающейся беременности после ЭКО. Морфологические ведомости. 2022;30(1):9-17.
- Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А. и др. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100.
- Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Объедкова К.В., и др. Алгоритм диагностики и лечения хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2022; 3(3): 16-26.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Экспрессия PIBF в гравидарном эндометрии при репродуктивных потерях первого триместра после экстракорпорального оплодотворения. Клин. эксп. морфология. 2022; 11(2): 63-70.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Иммуногистохимическое исследование апоптоз-индуцирующего фактора при неразвивающейся беременности после ЭКО. Педиатр. 2022; 13(3): 47-53.
- Траль Т.Г., Хобец В.В., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Структурно-функциональные и молекулярные механизмы трансформации эндометрия при привычном невынашивании беременности. Уральский медицинский журнал. 2022; 21(5): 18-25.
- Беспалова О.Н., Коган И.Ю., Комарова Е.М., Лесик Е.А., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. и др. Опыт продленного культивирования эмбрионов человека IN VITRO в питательной среде с эндометрием. Пилотное исследование. Журнал акушерства и женских болезней. 2022; 71(4): 13-20.
- Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Савичева А.М. и др. Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии. Гинекология. 2022; 24(5): 348–354.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Экспрессия эндотелиального фактора CD34+ в гравидарном эндометрии при репродуктивных потерях после ЭКО и привычном невынашивании беременности. Современные проблемы науки и образования.2022; 6-1: 106-116.
- Траль Т.Г., Хобец В.В., Толибова Г.Х. Особенности гравидарной трансформации эндометрия при привычном невынашивании беременности. Морфологические ведомости. 2022; 30(4): 52-59.
Уникальное оборудование
Лазерный конфокальный сканирующий микроскоп Olympus FV10i (Япония); Цитологический процессор NOVAPREP® NPS (Франция).
Научные школы
Научные школы по морфологической диагностике эндометрия и абортивного материала.
Виварий с операционной
Виварий обеспечивает доставку лабораторных животных из ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово» РАМН» (Ленинградская область), уход, содержание и утилизацию животных после завершения экспериментов. В экспериментах используются линейные и беспородные животные нескольких видов: кролики, крысы, мыши, морские свинки. Каждый вид содержится в специализированных клетках. Условия вивария обеспечивают выполнение задач испытаний согласно требованиям правил качественной лабораторной практики РФ (GLP).