ВЕРСИЯ ДЛЯ СЛАБОВИДЯЩИХВакансииКонтакты
Знак Трудового ордена красного знамени
Запись на прием
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. ОттаНаучно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологииим. Д.О. Отта

Отдел анестезиологии и реаниматологии

  • Общие сведения

Общие сведения

В состав Отдела анестезиологии и реаниматологии:

  • Лаборатория биохимии репродукции и медико-экологических проблем;
  • Группа фармакологии.

«Клиническая лаборатория для бактериологических, микроскопических и химических исследований» была организована в составе Императорского Повивального института еще в 1893 году. Специализированная лаборатория биохимии, которую возглавила видный специалист проф. О.С. Манойлова, была создана в Институте в 1926 г. С 1930 г. лаборатория объединила в себе всю работу по биохимии и клинической диагностике в Институте. Начальные этапы деятельности лаборатории были ознаменованы приоритетными исследованиями по изучению обмена веществ у женщин с осложненной беременностью. В последующем ее возглавил известный биохимик проф. И.И. Иванов, под руководством которого были выполнены исследования по сравнительному изучению фракционного состава белков мышц различных типов в онтогенезе, а также осуществлен цикл работ по диагностике и прогнозу гемолитической болезни плода. С 1967 г. клинико-диагностическая и биохимическая лаборатории Института были объединены в лабораторию обмена веществ плода и новорожденного, ее руководитель д-р мед. наук Н.Л. Василевская внесла большой вклад в изучение механизмов метаболической адаптации плода к различным формам кислородной недостаточности. Впервые в этой лаборатории были изучены иммунологические свойства гемоглобина при гемолитической болезни, описаны механизмы, регулирующие гликемию у плода и новорожденного в физиологических условиях и при различных формах кислородного голодания, создана оригинальная модель хронической плацентарной недостаточности на ранних сроках эмбриогенеза.

В 1990 г. на ее базе была создана лаборатория перинатальной биохимии, которую возглавил проф. А.В. Арутюнян. С начала образования в лаборатории проводилось изучение воздействия на плод внутриутробной гипоксии, являющейся одной из наиболее распространенных причин нарушений развития плода и новорожденного. Многие из этих исследований были проведены совместно с Отделением физиологии и патологии новорожденных детей (зав. проф. И.И. Евсюкова). Международное признание получили выполненные в лаборатории работы по выявлению новых биохимических маркеров внутриутробной гипоксии плода (нейроспецифические изоферменты креатинкиназы и енолазы), а также исследование механизмов нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы женского организма и их нарушений под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды. Проблема воздействия вредных экологических факторов на репродуктивное здоровье в течение многих лет являлось предметом пристального внимания лаборатории. Вплоть до 2015 г. ее сотрудники занималась изучением механизмов гипоталамической регуляции репродуктивной функции и исследовали хронобиологические аспекты влияния неблагоприятных экологических факторов на овариальные циклы. Показано, что эпифизарный гормон мелатонин и некоторые биологически активные препараты, выделенные из пинеальной железы, способны предотвращать нарушение суточных циклов нейромедиаторов при воздействии ксенобиотиков. Эти наблюдения позволяют рассматривать данные соединения в качестве перспективных фармакологических препаратов при разработке новых подходов к профилактике и терапии экологически зависимой патологии женской репродуктивной системы.

Другим направлением научных исследований лаборатории являлось изучение роли оксидативного стресса в плаценте как патогенетического фактора развития различных осложнений беременности (привычное невынашивание, преэклампсия и т.д.), что позволяет целенаправленно и своевременно осуществлять их профилактику у беременных женщин и обосновывать при этом эффективные методы антиоксидантной терапии.

Не менее важным направлением научной деятельности лаборатории явилась разработка нейрохимических критериев оценки нарушений развития центральной нервной системы новорожденного при хронической внутриутробной гипоксии. Данная патология приводит к значительному затруднению процесса постнатальной адаптации ребенка, нарушению становления когнитивных функций центральной нервной системы и развития интеллекта, сопровождается высокой частотой минимальных мозговых дисфункций, а также психосоматических расстройств.

В 2015 году лаборатория биохимии вошла в состав Отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий (зав. з.д.н. РФ, проф. С.А. Сельков). Биохимические исследования, проводимые вплоть до 2022 г., были связаны с изучением биохимических аспектов взаимодействия клеток иммунной системы с клетками трофобласта и эндотелиальными клетками, что представляет большой интерес с точки зрения репродуктивной медицины. В частности, с использованием самой современной аппаратуры оценивался протеом клеток и продуцируемых ими микровезикул. Получены новые данные о белковом профиле микровезикул клеток естественных киллеров и макрофагов в системах in vitro. В контексте изучения механизмов становления иммунологической толерантности во время беременности исследованы особенности регуляции клеточной гибели клеток трофобласта при их взаимодействии с клетками иммунной системы.

В 2022 г. из Отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий была выделена группа биохимии, которая в настоящее время участвует в проведении фундаментальных и прикладных исследований, а также инициативного исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (рук. з.д.н. РФ, проф. Арутюнян А.В.). Нейрохимические исследования последних лет посвящены, в частности, экспериментальному изучению хронического влияния повышенных доз эндогенного ксенобиотика L-гомоцистеина на развитие плода. Показано, что нейротоксическое воздействие пренатальной гипергомоцистеинемии вызывает нарушение репродуктивной и когнитивной функций у потомства. Продолжается сотрудничество группы биохимии с другими подразделениями института – с эндокринологами по изучению механизмов развития патологических процессов во время беременности при различных типах сахарного диабета, с иммунологами при выявлении значимых белков интереса в культуральных исследованиях in vitro, а также с эмбриологами в вопросах изучения факторов мужского бесплодия. Проводятся совместные исследования как с акушерами при исследовании микронутриентного статуса женщин с различными патологиями беременности, так и с педиатрами при поиске информативных маркеров нарушения развития мозга плода и новорожденного.

В клинической практике широкое применение нашли разработки научных сотрудников лаборатории биохимии по исследованию антиоксидантного статуса организма и обоснованию профилактического и лечебного применения различных антиоксидантных препаратов при патологии беременности. Сотрудниками лаборатории освоены уникальные методы исследования биогенных аминов (мелатонин, серотонин, катехоламины), позволяющие оценить психосоматическое состояние женщин при патологической беременности, а также в климактерическом периоде при лечении пациентов с психоэмоциональными нарушениями.

В настоящее время в группе биохимии работают два доктора наук, один из которых – профессор, заслуженный деятель науки РФ, и два кандидата наук.

Основные направления исследований

  • Изучение механизмов нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции женского организма и их нарушения под влиянием неблагоприятных экологических факторов.
  • Поиск биохимических маркеров внутриутробной гипоксии плода.
  • Изучение роли свободнорадикальных процессов и состояния системы антиоксидантной защиты в патогенезе невынашивания беременности, гестозов и задержки внутриутробного развития плода.
  • Исследование нарушений различных звеньев гемостаза при акушерской патологии.
  • Изучение воздействия гипергомоцистеинемии на развитие плаценты и трансплацентарный перенос нутриентов и нейротрофических факторов.

Наиболее значимые результаты

  • Установлены отличия фракционного состава мышечных белков в онтогенезе.
  • Изучены механизмы, регулирующие гликемию у плода и новорожденного при различных формах кислородного голодания.
  • Создана установка для двусторонней перфузии изолированной плаценты человека, позволившая изучать ее транспортную функцию.
  • Исследованы механизмы нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции и их нарушения под влиянием неблагоприятных экологических факторов.
  • Выявлены новые биохимические маркеры внутриутробной гипоксии плода.
  • Оценена роль свободнорадикальных процессов и состояния системы антиоксидантной защиты в патогенезе невынашивания беременности.
  • Описаны механизмы воздействия различных токсических соединений в системе «мать-плацента-плод».

Перспективы научных исследований

  • Создание моделей для оценки влияния экзогенных и эндогенных ксенобиотиков, обладающих нейротоксическим действием, на формирование и развитие плаценты и мозга плода.
  • Разработка новых подходов к профилактике и терапии экологически зависимой патологии женской репродуктивной системы.
  • Разработка новых методов диагностики и мониторинга эффективности лечения акушерских патологий и патологий женской репродуктивной сферы.

Основные научные работы

  1. Arutjunyan A.V., Milyutina Y.P., Shcherbitskaia A.D., Kerkeshko G.O., Zalozniaia I.V. Epigenetic mechanisms involved in the effects of maternal hyperhomocysteinemia on the functional state of placenta and nervous system plasticity in the offspring. Biochemistry (Moscow). 2023. V. 88 (4). P. 435–456.
  2. Arutjunyan A.V., Kerkeshko G.O., Milyutina Y.P., Shcherbitskaia A.D., Zalozniaia I.V., Mikhel A.V., Inozemtseva D.B., Vasilev D.S., Kovalenko A.A., Kogan I.Y. Imbalance of angiogenic and growth factors in placenta in maternal hyperhomocysteinemia. Biochemistry (Moscow). 2023. V. 88 (2). P. 262–279.
  3.  Shcherbitskaia A.D., Komarova E.M., Milyutina Y.P., Sagurova Y.M., Ishchuk M.A., Mikhel A.V., Ob’edkova K.V., Lesik E.A., Gzgzyan A.M., Tapilskaya N.I., Bespalova O.N., Kogan I.Y. Age-related COVID-19 influence on male fertility. International Journal of Molecular Sciences. 2023. V. 24 (21). 15742.
  4. Sokolov D., Gorshkova A., Markova K., Milyutina Y., Pyatygina K., Zementova M., Korenevsky A., Mikhailova V., Selkov S. Natural killer cell derived microvesicles affect the function of trophoblast cells. Membranes. 2023. V. 13 (2). 213.
  5. Milyutina Yu.P., Arutjunyan A.V., Korenevsky A.V., Selkov S.A., Kogan I.Yu. Neurotrophins: are they involved in immune tolerance in pregnancy? American Journal of Reproductive Immunology. 2023. V. 89 (4). e13694.
  6. Милютина Ю.П., Шенгелия М.О., Беспалова О.Н., Пачулия О.В., Блаженко А.А., Денисов К.А., Сазонова А.П., Кореневский А.В. Микронутриентный статус беременных с врожденными пороками развития плода // Журнал акушерства и женских болезней. 2023. Т. 72 (5). С. 61-74.
  7. Беспалова О.Н., Пачулия О.В., Сазонова А.П., Милютина Ю.П., Корнюшина Е.А., Кореневский А.В. Эпигенетические механизмы внутриутробного «старения» плода: малоизвестные эффекты гипергомоцистеинемии при беременности // Акушерство, гинекология и репродукция. 2023. Т. 17 (5). С. 638–653.
  8. Vasilev D.S., Shcherbitskaia A.D., Tumanova N.L., Mikhel A.V., Milyutina Y.P., Kovalenko A.A., Dubrovskaya N.M., Inozemtseva D.B., Zalozniaia I.V., Arutjunyan, A.V. Maternal hyperhomocysteinemia disturbs the mechanisms of embryonic brain development and its maturation in early postnatal ontogenesis. Cells. 2023. V. 12 (1). 189.
  9. Milyutina Yu.P., Korenevskii A.V., Vasilyeva V.V., Bochkovskii S.K., Ishchenko A.M., Simbirtsev A.S., Sokolov D.I., Selkov S.A. Caspase activation in trophoblast cells after interacting with microparticles produced by natural killer cells in vitro. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 2022. V. 58 (6). P. 1834–1846.
  10. Korenevsky A.V., Berezkina M.E., Gert T.N., Sinyavin S.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. Phenotypic and functional characteristics of endothelial cells: the in vitro effects of protein fractions from the lysate of natural killer-derived microvesicles. Medical Immunology (Russia). 2022. V. 24 (3). P. 463–480.
  11. Shcherbitskaia A.D., Vasilev D.S., Milyutina Y.P., Tumanova N.L., Mikhel A.V., Zalozniaia I.V., Arutjunyan A.V. Prenatal hyperhomocysteinemia induces glial activation and alters neuroinflammatory marker expression in infant rat hippocampus. Cells. 2021. V. 10 (6). 1536.
  12. Korenevsky A.V., Milyutina Y.P., Berezkina M.E., Alexandrova E.P., Balabas O.A., Markova K.L., Selkov S.A., Sokolov D.I. MALDI-TOF mass spectrometric protein profiling of THP-1 cells and their microvesicles. Medical Immunology (Russia). 2021. V. 23 (2). P. 275–292.
  13. Арутюнян А.В., Керкешко Г.О., Милютина Ю.П., Щербицкая А.Д., Залозняя И.В. Пренатальный стресс при материнской гипергомоцистеинемии: нарушения развития нервной системы плода и функционального состояния плаценты. Биохимия. 2021. Т. 86 (6). С. 871–884.
  14. Arutjunyan A.V., Milyutina Y.P., Shcherbitskaia A.D., Kerkeshko G.O., Zalozniaia I.V., Mikhel A.V. Neurotrophins of the fetal brain and placenta in prenatal hyperhomocysteinemia. Biochemistry (Moscow). 2020. V. 85 (2). P. 213–223.
  15. Korenevsky A.V., Shcherbitskaia A.D., Berezkina M.E., Markova K.L., Alexandrova E.P., Balabas O.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. MALDI-TOF mass spectrometric protein profiling of microvesicles produced by the NK-92 natural killer cell line. Medical Immunology (Russia). 2020. V. 22 (4). P. 633–646.
  16. Морозова А.Ю., Арутюнян А.В., Милютина Ю.П., Морозова П.Ю., Козина Л.С., Журавин И.А. Влияние пренатальной гипоксии на содержание нейронспецифической енолазы в структурах головного мозга и сыворотке крови крыс в раннем онтогенезе. Нейрохимия. 2020. Т. 37 (3). С. 233–239.
  17. Shcherbitskaia A.D., Vasilev D.S., Milyutina Y.P., Tumanova N.L., Zalozniaia I.V., Kerkeshko G.O., Arutjunyan A.V. Maternal hyperhomocysteinemia induces neuroinflammation and neuronal death in the rat offspring cortex. Neurotoxicity Research. 2020. V. 38 (2). P. 408–420.
  18. Milyutina Y.P., Mikhailova V.A., Pyatygina K.M., Demidova E.S., Malygina D.A., Tertychnaia T.E., Arutjunyan A.V., Sokolov D.I., Selkov S.A. Role of caspases in the cytotoxicity of NK-92 cells in various models of coculturing with trophoblasts. Biochemistry (Moscow). 2019. V. 84 (10). P. 1186–1196.
  19. Korenevskii A.V., Milyutina Yu.P., Zhdanova A.A., Pyatygina K.M., Sokolov D.I., Sel’kov S.A. Mass-spectrometric analysis of proteome of microvesicles produced by NK-92 natural killer cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018. V. 165 (4). P. 564–571.
  20. Керкешко Г.О., Кореневский А.В., Соколов Д.И., Сельков С.А. Роль взаимодействия экстраклеточных микровезикул трофобласта с клетками иммунной системы и эндотелия в патогенезе преэклампсии. Медицинская иммунология. 2018. Т. 20 (4). С. 485–514.
  21. Korenevsky A., Milyutina Yu., Kozina L., Kerkeshko G., Arutjunyan A. Role of reactive oxygen species in premature ageing of female reproductive function. Current Aging Science. 2017. V. 10 (1). Р. 26–32. Special Issue (ed. by Alexander Arutjunyan).
  22. Arutjunyan A., Kozina L., Stvolinskiy S., Buligina Y., Mashkina A., Khavinson V. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia // International Journal of Clinical and Experimental Gerontology. 2012. V. 5 (2). P. 179–185.
  23. Блохина Н.А., Милютина Ю.П., Кореневский А.В. Содержание серотонина в тромбоцитах здоровых новорожденных детей. Журнал акушерства и женских болезней. 2010. Т. 59 (4). С. 35–38.
  24. Arutjunyan, A.V., Kerkeshko G.O., Anisimov V.N., Stepanov M.G., Prokopenko V.M., Pozdeyev N.V., Korenevsky A.V. Disturbances of diurnal rhythms of biogenic amines contents in hypothalamic nuclei as an evidence of neurotropic effects of enterotropic carcinogen 1,2-dimethylhydrazine. Neuroendocrinology Letters. 2001. V. 22. P. 229-237.

Монографии

  1. Хавинсон В.Х., Умнов Р.С, Линькова Н.С., Арутюнян А.В. Молекулярно-клеточные механизмы пептидергической регуляции функций мозга. – М.: Наука, 2018. – 222 с.
  2. Арутюнян А.В., Шестопалов А.В., Буштырева И.О., Микашинович З.И. Биохимические механизмы формирования плаценты при физиологической и осложненной беременности (под ред. академика РАМН Э.К. Айламазяна). СПб. 2010. – 188 с.
  3. Лысенко A.B., Арутюнян A.B., Козина Л.С. Пептидная регуляция адаптации организма к стрессорным воздействиям. – СПб: «Изд-во BMA», 2005. – 208 с.
  4. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. – СПб: Наука, 2003. – 327 с.
  5. Успехи функциональной нейрохимии // Сборник статей (под ред. С.А. Дамбиновой, А.В. Арутюняна). – СПб: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2003. – 513 с.
  6. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Методические рекомендации (под ред. члена-корреспондента РАМН В.Х. Хавинсона). – СПб: ИКФ «Фолиант», 2000. – 104 с.

Гранты

  1. Грант РНФ 22-15-00393 «Молекулярно-клеточные механизмы воздействия гипергомоцистеинемии матери на функциональное состояние плаценты и развитие нервной системы плода». Срок выполнения: 2022–2024, рук. проф. Арутюнян А.В.
  2. Грант РФФИ 19-015-00218 А «Влияние белковых фракций микровезикул, образуемых естественными киллерами, на функциональное состояние эндотелиальных клеток (экспериментальное исследование)». Срок выполнения: 2019–2021, рук. д.б.н. Кореневский А.В.
  3. Грант РФФИ 18-015-00099-а «Изучение нейротрофических факторов плаценты и мозга плодов при экспериментальной пренатальной гипергомоцистеинемии». Срок выполнения: 2018–2020, рук. проф. Арутюнян А.В.
  4. Грант РФФИ 14-04-776-а «Гипергомоцистеинемия как фактор возрастных изменений гипоталамической регуляции репродуктивных циклов». Срок выполнения: 2014–2016, рук. проф. Арутюнян А.В.
  5. Грант РФФИ 10-04-00749-а «Механизмы нарушения регуляции репродуктивной функции женского организма при гипергомоцистеинемии». Срок выполнения: 2010–2012, рук. проф. Арутюнян А.В.
  6. Грант РФФИ 04-04-49204-а «Изучение механизмов нарушения суточных ритмов биогенных аминов, участвующих в гипоталамической регуляции репродуктивной функции, под влиянием нейротоксических ксенобиотиков». Срок выполнения: 2004–2006, рук. проф. Арутюнян А.В.
  7. Грант Администрации г. Санкт-Петербурга PD03-1.4-181 «Изучение суточных ритмов биогенных аминов в структурах гипоталамуса самок крыс и их роли в регуляции репродуктивных циклов». Срок выполнения: 2003, рук. проф. Арутюнян А.В.
  8. Грант РФФИ 00-04-48967-а «Роль мелатонина при нарушениях центральной регуляции репродуктивной функции под влиянием неблагоприятных экологических факторов нейротоксической природы». Срок выполнения: 2000–2002, рук. проф. Арутюнян А.В.
  9. Грант РФФИ 95-04-11244-а «Центральные механизмы регуляции репродуктивной функции женского организма в неблагоприятных экологических условиях». Срок выполнения: 1995–1997, рук. проф. Арутюнян А.В.

Диссертации

  1. Щербицкая Анастасия Дмитриевна «Влияние пренатальной гипергомоцистеинемии на метаболизм биогенных аминов в онтогенезе самок крыс». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.01.04 – биохимия). 2019 г.
  2. Залозняя Ирина Владимировна «Гипергомоцистеинемия как фактор возрастного нарушения центральной регуляции репродуктивной системы и когнитивных функций у самок крыс». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (14.01.30 – геронтология и гериатрия; 03.01.04 – биохимия). 2018 г.
  3. Кореневский Андрей Валентинович «Нарушение гипоталамической регуляции репродуктивных циклов при воздействии неблагоприятных экологических факторов». Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук (03.03.01 – физиология; 03.01.04 – биохимия). 2015 г.
  4. Прокопенко Валентина Михайловна «Про- и антиоксидантная системы при дисфункции плаценты». Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук (03.01.04 – биохимия). 2011 г.
  5. Милютина Юлия Павловна «Роль геропротекторных пептидов пинеальной железы и мелатонина в коррекции нарушений гипоталамической регуляции репродуктивной функции». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (14.01.30 – геронтология и гериатрия; 03.01.04 – биохимия). 2010 г.
  6. Разыграев Алексей Вячеславович «Участие ферментов окислительного метаболизма моноаминов в гипоталамической регуляции репродуктивной функции самок крыс» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.00.13 – физиология человека и животных; 03.00.04 – биохимия). 2007 г.
  7. Керкешко Глеб Олегович «Влияние нейротоксических соединений и мелатонина на гипоталамическую регуляцию репродуктивной системы» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.00.13 – физиология человека и животных; 03.00.04 – биохимия). 2002 г.
  8. Кореневский Андрей Валентинович «Влияние ксенобиотиков на содержание биогенных аминов в гипоталамических структурах, участвующих в регуляции репродукции у самок крыс». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.00.04 – биохимия; 03.00.13 – физиология человека и животных). 1998 г.
  9. Степанов Михаил Григорьевич «Гормональная регуляция репродуктивной функции при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды». Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук (03.00.13 – физиология человека и животных). 1996 г.