Структура научных подразделений
ФГБНУ "НИИ АГиР им. Д.О. Отта" проводит фундаментальные, поисковые и прикладные (в т.ч. клинических) научных исследований по следующим направлениям:
- патология беременности, родов и послеродового периода;
- перинатология;
- репродукция человека;
- охрана здоровья женщин.
-
Отдел акушерства и перинатологии
Отдел акушерства и перинатологии является одним из ведущих подразделений Института, в котором проводятся передовые научные исследования, фундаментальность и прикладные аспекты которых определяются их медико-биологической и социальной значимостью, а также имеют большое практическое внедрение. Отдел осуществляет свою деятельность в коллаборации с другими подразделениями Института и организациями РФ для эффективного решения поставленных задач.
Руководитель и сотрудники отдела являются федеральными экспертами по широкому спектру проблем в области акушерства и перинатологии: беременность высокого риска, большие акушерские и неонатальные синдромы.
Члены коллектива являются организаторами, сопредседателями и приглашенными лекторами на ведущих отечественных и международных симпозиумах, научных конференциях и конгрессах; входят в состав редакционных коллегий и выступают рецензентами в передовых журналах, индексируемых ВАК при Минобрнауки России («Журнал акушерства и женских болезней», «Акушерство и гинекология», «Российский вестник акушера-гинеколога», «Женское здоровье и репродукция» и т.д.).
Сотрудники отдела являются постоянными членами диссертационного совета по защите кандидатских и докторских диссертаций, созданного на базе Института по специальности 3.1.4 Акушерство и гинекология; выступают приглашенными экспертами по рецензированию работ РНФ, оппонируют диссертации в иных советах по связанным научным тематикам.
Отдел широко представлен молодыми научными сотрудниками, победителями и призерами конкурсов молодых учёных на ведущих российских и международных конференциях.
Руководитель, главные и ведущие научные сотрудники являются наставниками и научными руководителями соискателей учёной степени кандидатов и докторов медицинских наук по специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология.
Возможно прикрепление внешних совместителей по данной специальности.
Основные направления исследований
- Беременность и роды при различной экстрагенитальной патологии (сахарный диабет 1, 2 типа, ГСД, хроническая артериальная гипертензия, антифосфолипидный синдром, наследственные тромбофилии и т.д.).
- Невынашивание беременности (ранние и поздние выкидыши, преждевременные роды).
- Преэклампсия, HELLP-синдром, аГУС, ТМА.
- Хроническая плацентарная недостаточность, задержка роста плода.
- Развитие новых подходов антенатальной оценки функционального состояния плода при различных клинических ситуациях и осложнениях беременности; вопросы фетальной медицины.
- Разработка новых подходов к родоразрешению беременных из групп высокого риска.
- Проблемы здоровья детей, рожденных с признаками задержки внутриутробного развития или макросомией.
- Акушерская анестезиология, обезболивание родов, послеродовая реабилитация и восстановление.
Наиболее значимые результаты для науки и практики
Детально исследованы патогенетические механизмы развития неблагоприятных перинатальных осложнений при различных акушерских состояниях: преждевременные роды, преэклампсия, хроническая плацентарная недостаточность, беременность при экстрагенитальных заболеваниях, после применения ВРТ. Создан дифференцированный подход к диагностике, оптимальной терапии и профилактике данных осложнений.
Перспективы научных исследований
Выявление новых наиболее значимых биомаркеров и предикторов в патогенезе неблагоприятных акушерских и перинатальных осложнений: невынашивание беременности и преждевременные роды, преэклампсия, хроническая плацентарная недостаточность и задержка роста плода, беременность при экстрагенитальной патологии. Разработка и внедрение новых алгоритмов диагностики, терапии и профилактики больших акушерских симптомов.
Основные научные работы
- Roman V. Kapustin, Ekaterina V. Kopteeva, Elena N. Alekseenkova, AndreyV. Korenevsky, Ilya V. Smirnov & Olga N. Arzhanova (2022): Prediction of preeclampsia basedon maternal serum endoglin level in women with pregestational diabetes mellitus, Hypertension inPregnancy, DOI: 10.1080/10641955.2022.
- Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Алексеенкова Е.Н., Цыбук Е.М., Аржанова О.Н., Коган И.Ю. Анализ факторов риска дистоции плечиков плода в родах у женщин с сахарным диабетом. Акушерство и гинекология. 2022; 9: 54-63 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.9.54-63.
- Alyona V. Tiselko, Roman V. Kapustin, Yuliya P. Milyutina, Natalia V. Borovik,Elena I. Abashova & Maria I. Yarmolinskaya (2022): Glucose variability as the risk factor ofpreeclampsia in pregnant patients with type 1 diabetes mellitus, The Journal of Maternal-Fetal &Neonatal Medicine, DOI: 10.1080/14767058.2022.
- Aleksenkova, Elena N., Selkov, Sergey A. and Kapustin, Roman V.. "Fetal growth regulation via insulin-like growth factor axis in normal and diabetic pregnancy" Journal of Perinatal Medicine, vol. 50, no. 7, 2022, pp. 947-960. https://doi.org/10.1515/jpm-2021-0510.
- Roman V. Kapustin, Ekaterina V. Kopteeva, Elena N. Alekseenkova, TatyanaG. Tral, Gulrukhsor Kh. Tolibova & Olga N. Arzhanova (2021) Placental expression of endoglin,placental growth factor, leptin, and hypoxia-inducible factor-1 in diabetic pregnancy and pre-eclampsia, Gynecological Endocrinology, 37:sup1, 35-39, DOI: 10.1080/09513590.2021.
- Kapustin R.V., Drobintseva A.O., Alekseenkova E.N., Onopriychuk A.R., Arzhanova O.H., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M. Placental protein expression of kisspeptin-1 and the kisspeptin-1 receptor in pregnancy complicated by diabetes mellitus or preeclampsia// Archives of Gynecology and Obstetrics.-2019-V.6- P.1-9.
- Капустин Р.В., Аржанова О.Н., Беспалова О.Н. Экзогенный прогестерон как фактор развития гестационного сахарного диабета. Российский вестник акушера и гинеколога. 2019.-Т.19.-№1.-С.38-45.
- Аржанова О.Н., Рулева А.В., Пайкачева Ю.М., Иванова А.О., Ничипорук Н.Г., Риск развития гестационного сахарного диабета у пациенток после применения ВРТ. Журнал акушерства и женских болезней. —2019.- Том 68, № 2 (2019).- С. 17-22.
- Евсюкова И.И., Ковальчук-Ковалевская О.В., Блохина Н.А., Величко Т.А., Андреева Н.Г. Новый подход к диагностике, лечению и профилактике последствий поражения мозга у новорожденных с задержкой внутриутробного развития. Медицина: теория и практика. 2019. Т.4. Спецвыпуск. С.198-199.
- Arutjunyan A.V., Evsyukova I.I., Polyakova V.O. The Role of Melatonin in Morphofunctional Development of the Brain in Early Ontogeny. Neurochemical Journal, 2019.13(3), 240-248.
- Худовекова А.М., Мозговая Е.В. Оптимизация способов диагностики и лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных //Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(5):115-122.
- Kapustin R.V., Chepanov S.V., Kopteeva E.V., Alekseenkova E.N., Arzhanova O.N. Maternal serum leptin, adiponectin, resistin and monocyte chemoattractant protein-1 levels in different types of diabetes mellitus//European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2020. Т. 254. С. 284-291. 10.1016/j.ejogrb.2020.09.050.
- Kapustin R.V., Shelaeva E.V., Alekseenkova E.N., Kascheeva T.K. Are the first-trimester levels of PAPP-A AND FB-HCG predictors for obstetrical complications in diabetic pregnancy?
Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2020. 10.1080/14767058.2020.1743658. - Капустин Р.В., Алексеенкова Е.Н., Аржанова О.Н., Петяева А.В., Атаева М.Г., Юсенко С.Р. Преждевременные роды у женщин с сахарным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. – 2020. – Т. 69, № 1. –с.27-36https://doi.org/10.17816/JOWD691.
- Оноприйчук А.Р., Капустин Р.В., Аржанова О.Н. Роль микробиоты желудочно-кишечного тракта в развитии гестационного сахарного диабета. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 18-24. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.18-24.
- Худовекова А.М, Мозговая Е.В. , Понамарева Л.А. , Тумасова Ж.Н. Поиск новых маркеров функционального состояния почек у беременных //Журнал акушерства и женских болезней. 2020;69(3):27-3310.17816/JOWD69327-32.
- Серегина Д.С., Соснина А.К., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Мозговая Е.В. Морфологическое особенности плацент у женщин с ожирением // Журнал акушерства и женских болезней. 2020; 69(6):91-98 10.17816/JOWD696.
- Худовекова А.М., Мозговая Е.В., Нагорнева С.В., Прохорова В.С., Сельков С.А., Чепанов С.В. Оценка эффективности терапии у беременных с пиелонефритом. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 117-121 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.
- Евсюкова И.И. Мелатонин и «программирование» предрасположенности к ожирению в перинатальном периоде развития ребенка// Вопросы детской диетологии. 2019; 17(3): 35–41. DOI: 10.20953/1727-5784-2019-3-35-41.
- Евсюкова И.И. Молекулярные механизмы функционирования системы «мать-плацента-плод» при ожирении и гестационном сахарном диабете. Молекулярная медицина. 2020;18(1):11-15 doi:10.29296/24999490-2020-01-02.
- Евсюкова И.И., Ковальчук- Ковалевская О.В., Зверева Н.А., Гурьева Н.Г., Величко Т.А. Церебральная оксиметрия как метод диагностики перинатального поражения мозга у новорожденных с задержкой внутриутробного развития// Неонатология: новости, мнения, обучение. 2020. 8(1):9-14. Doi:10.33029/2308-2402-2020-8-1-9-14.
- Ivanov D. O., Evsyukova I. I., Mazzoccoli G., Anderson G., Polyakova V. O., Kvetnoy I. M., Carbone A. , Nasyrov R. A. The Role of Prenatal Melatonin in the Regulation of Childhood Obesity. MDPI. Biology.2020. 9. 72. Doi:10.3390/biology9040072.
- Евсюкова И.И. Влияние ожирения и сахарного диабета матери на разв итие мозга ребенка (механизмы и профилактика). Журнал акушерства и женских болезней.2020.69(3):33-38. doi: 10.17816/JOWD69333-38.
- Мозговая Е.В. Обоснование применения современных препаратов магния с целью профилактики акушерских осложнений. Медицинский совет. 2020;(13):40–49. doi: 10.21518/2079-701X-2020-13-40-49.
- Пальгова Л.К., Тарасова М.А., Борисова И.В., Жесткова Н.В. Факторы риска лекарственного поражения печени в I триместре беременности// Доктор.Ру. 2020; 19(7): 31–36. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-7-31-36.
- ЕвсюковаИ.И., Зверева Н.А., Гурьева Н.Г., Величко Т.А. Изменение оксигенации мозга в цикле сна у здоровых доношенных новорожденных детей. Педиатр..2019. 10(6):5-11 doi:10.17816/PED1065-11.
- Евсюкова И.И. Ожирение у детей как результат нарушения формирования циркадного ритма мелатонина в раннем онтогенезе. Молекулярная медицина. 2020.т.18.№3. doi: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-03-03.
- Капустин Р.В., Цыбук Е.М., Алексеенкова Е.Н., Коптеева Е.В., Аржанова О.Н., Опарина Т.И., Тумасова Ж. Роль дислипидемии в патогенезе перинатальных осложнений при сахарном диабете у матери// /Журнал акушерства и женских болезней- 2021.- Т. 70. № 1. С. 89-100.
- Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Аржанова О.Н., Тиселько А.В., Андросова Н.Е., Опарина Т.И. Особенности состояния коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у беременных с различными типами сахарного диабета. Сахарный диабет. 2021;24(3):251-261. https://doi.org/10.14341/DM12682.
- Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Морфологическое строение плаценты при различных типах сахарного диабета // Журнал акушерства и женских болезней. 2021. Т. 70. No 2. С. 13–26. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD57149.
- Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Алексеенкова Е.Н., Цыбук Е.М., Аржанова О.Н. Анализ факторов риска и структуры перинатальных потерь у беременных с сахарным диабетом. . // Доктор.Ру. 2021. Т. 20. № 6. С. 46-52.
- Перетятько И.С., Мозговая Е.В. Оценка возможности диагностики риска геморрагических осложнений у беременных с тяжелой формой преэклампсии методом ротационной тромбоэластографии// Журнал акушерства и женских болезней Т. 70, № 2 (2021); 37-44 doi.org/10.17816/JOWD71083.
- Мозговая Е.В., Пальгова Л.К., Крышня М.С., Шелаева Е.В., Нагорнева С.В., Опарина Т.И., Тумасова Ж.Н., Халенко В.В. Гепатопротекторная терапия препаратом низкомолекулярных сахаров беременных с функциональными расстройствами печени на фоне раннего токсикоза и лекарственной гепатопатии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(2): 34–43. DOI: 10.20953/1726-1678- 2021-2-34-43.
- Серегина Д.С., Мозговая Е.В., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Сотникова Л.К. Клинические особенности течения родов и морфологические аспекты состояния рецепторного профиля у рожениц с ожирением // Журнал акушерства и женских болезней. 2021. Т. 70. № 5. С. 73–82. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD63529.
- Евсюкова И.И. Роль мелатонина в пренатальном онтогенезе. Журнал эволюц. биохим. физиол. 2021. 57. №1. С.33-43.
- Зверева Н.А., Милютина Ю.П., Евсюкова И.И. Серотонин и циклическая организация сна у здоровых доношенных новорожденных детей. Журн.акуш. жен. болезней.2021.70. №1.69-76.
- Евсюкова И.И. Недоношенные дети: проблемы выхаживания и профилактики неблагоприятных последствий. Журн.акуш жен. болезней. 2021, 70, №3, 93-102.
Патенты
- СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ У БЕРЕМЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ТИПАМИ САХАРНОГО ДИАБЕТА. Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Чепанов С.В., Аржанова О.Н.
Патент на изобретение 2767912 C1, 22.03.2022. Заявка № 2021103610 от 12.02.2021. - СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ У БЕРЕМЕННЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 И 2 ТИПОВ. Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Смирнов И.В., Аржанова О.Н., Насыхова Ю.А.
Патент на изобретение 2751139 C1, 08.07.2021. Заявка № 2020139900 от 03.12.2020.
-
Отдел гинекологии и эндокринологии
Основные направления научной деятельности
Изучается патогенез и алгоритмы больных с пролиферативными заболеваниями органов малого таза, СПЯ, гиперандрогенией, сахарным диабетом, ожирением, преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ), заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы, в том числе обусловленных генетической патологией.
Изучается влияние гинекологических и эндокринных заболеваний на репродуктивную систему женщины в различные возрастные периоды.
Разрабатывается методология функциональной хирургии в гинекологии, изучение вопросов патогенеза, диагностики, хирургического, комбинированного и восстановительного лечения больных с эндометриозом; миомой матки; совершенствование диагностики, консервативного лечения, техники реконструктивных операций при опущении и выпадении половых органов и недержании мочи, невынашивании с использованием минимально инвазивных методов (лапароскопической, гистероскопической хирургии), современных шовных материалов и синтетических протезов, новых энергий (ультразвуковой, лазерной).
Проводится изучение влияния различных типов сахарного диабета на репродуктивную систему женщины с периода позднего пубертата.
Основные результаты
- Проведено комплексное изучение генетических, эндокринных и иммунологических факторов в формировании овариальной недостаточности при различных гинекологических и эндокринных заболеваниях.
- Проведена оценка овариального резерва у пациенток с эндометриоидными кистами до и после различных вариантов хирургического лечения.
- Разработаны новые подходы выполнения органосохраняющих операций при аденомиозе.
- Разработаны и внедрены в клиническую практику новые схемы лечения эндометриоза. Изучена эффективность различных методов лечения, на основании чего оптимизирован подход к ведению пациенток в зависимости от фенотипа заболевания.
- Разработана методологическая основа применения оптимального комплекса диагностических и лечебных мероприятий при смешанном недержании мочи, а также, «скрытом» недержании мочи у женщин с пролапсом тазовых органов.
- Изучена ближайшая и отдаленная эффективность, а также безопасность консервативных методик лечения стрессового недержания мочи у женщин – тренировок мышц тазового дна под дистанционным контролем врача с использованием телемедицинских технологий, парауретрального введения обьемобразующего вещества на основе гиалуроновой кислоты.
- Разработан метод диагностики стрессового недержания мочи у женщин на основании оценки жесткости парауретральных тканей с применением ультразвуковой компрессионной эластографии.
- Изучено влияние миомы матки с различной локализацией и размерами на перфузионно-метаболические свойства эндометрия. Установлены различия в перфузионно - метаболических характеристиках между быстро и медленно растущими миоматозными узлами.
- Определены различные маркеры гликемического профиля как предикторы нарушения фолликулогенеза и снижения фертильности у женщин с сахарным диабетом.
- Выявлены группы различных дисгликемических состояний при использовании высокотехнологичных методов непрерывного мониторирования глюкозы и их роли в развитии оксидативного стресса, акушерских и перинатальных осложнений.
- Изучены клинические, фенотипические и генетические характеристики трудно-классифицированных типов сахарного диабета.
В перспективе планируется
- Продолжить исследования по изучению патогенеза миомы матки, рецидивирующего генитального эндометриоза, включая маркеры пролиферации, ангиогенеза, ростовых факторов, имплантации с целью разработки новых направлений патогенетической терапии.
- Изучить генетические аспекты формирования патогенеза недостаточности яичников (в том числе (ПНЯ)) и разработать алгоритмы подбора гормональной терапии в зависимости от формы заболевания.
- Разработать новые методы коррекции генитального пролапса и недержания мочи, комплексной реабилитации тазового дна после оперативного лечения с целью улучшения качества жизни пациенток.
- Продолжить разработку эффективных методов терапии различных вариантов дисгликемии у женщин с различными типами сахарного диабета с целью снижения частоты осложнений и сохранения фертильности, а также изучение критериев диагностики трудно-классифицированных форм сахарного диабета для выбора эффективного лечения на основе патогенетических механизмов развития заболевания.
- На основании полученных результатов разработать новые методы ранней диагностики, медикаментозной реабилитации и инновационные подходы гинекологических и эндокринных заболеваний.
Основные научные работы
- Руководство для врачей «Гормональные исследования и их интерпретация в практике врача акушера-гинеколога» под редакцией профессора М.И. Ярмолинской, издательство ГЭОТАР-МЕДИА, 2022.
- Руководство для врачей «Медикаментозная терапия генитального эндометриоза. Реалии и перспективы». под редакцией профессора М.И. Ярмолинской, издательство ГЭОТАР-МЕДИА, 2021.
- Комплексная методика ультразвуковой диагностики аденомиоза / Нагорнева С.В., Шалина М.А., Ярмолинская М.И., Нетреба Е.А. // Журнал акушерства и женских болезней. – 2021. – Т. 70, №6. – С. 73-82.
- Фенотипы синдрома поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, стратегия терапии / Абашова Е.И., Ярмолинская М.И. // Акушерство и гинекология. – 2021. - № 12. – С. 4-12.
- Оценка структурных изменений гипофиза, особенностей гормонального статуса и лабораторных маркеров функционального состояния центральной нервной системы / Кондратьева Е.А., Иванова А.О., Ярмолинская М.И., Потемкина Е.Г., Дрягина Н.В., Зыбина Н.Н., Андреева Н.Ю., Кондратьева А.Н. // Журнал акушерства и женских болезней. – 2021. – Т. 70, № 5. – С. 23-36.
- Сравнительная оценка состава пристеночной микрофлоры влагалища у здоровых девочек и девочек с вульвовагинитом в нейтральном периоде полового развития / Безрукова А.А., Ярмолинская М.И., Сазонова О.В., Спиридонова Н.В. // Журнал акушерства и женских болезней. – 2021. Т. 70, №6. – С. 139-146.
- Особенности микробиоты органов репродуктивной системы у больных генитальным эндометриозом / Казымова О.Э., Ярмолинская М.И., Савичева А.М. // Журнал акушерства и женских болезней – 2022. – Т. 71, N1. – С. 129 – 139. Doi/10/17816/JOWD88921 126
- Перспективы сочетанного применения транс-ресвератрола и индол-3-карбинола при эндометриозе / Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Беганова А.К., Сейидова Ч.И. // Акушерство и гинекология. - 2022. - N.4. - С. 14-24. Doi: 10/18565/aig.2022.4.14-24
- Microvesicles derived from leukocytes in the peripheral blood of patients with external genital endometriosis. Medical Immunology (Russia). Yarmolinskaya M.I., Durneva E.I., Markova K.L., Mikhailova V.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. 2022;24(2):327-336. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MDF-2447
- Клинические рекоменадции «Синдром поликистоза яичников» / Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Абсатарова Ю.С., Григорян О.Р., Дедов. И.И., Мельниченко Г.А., Сутурина Л.В., Филлипов О.С., Шереметьева Е.В., Чернуха Г.Е., Ярмолинская М.И. // Проблемы эндокринологии. – 2022. – T. 68, №2. – С. 112-127.
- Молекулярно-биологический профиль эндометрия при наружном генитальном эндометриозе Ярмолинская М.И., Семенова В.О., Беганова А.К.. – Проблемы репродукции. – 2022. – Т. 28, № 3. – С. 54-65.
- Анализ показателей углеводного профиля у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Булгакова О.Л., Мишарина Е.В., Ткаченко Н.Н., Бородина В.Л.. – Проблемы репродукции. – 2022. – Т. 28, № 4. – С. 31-38.
- Роль прегравидарной подготовки в снижении частоты перинатальных осложнений у пациенток с прегестационным сахарным диабетом. Мишарина Е.В., Ярмолинская М.И., Тиселько А.В.. – Журнал акушерства и женских болезней. – 2022. – Т. 71, №3. – С. 87-100. Doi:10/17816/JOWD101090
- Анализ патогенных вариантов в гене CYP21A2 у пациенток с клиническими, биохимическими и сочетанными проявлениями гиперандрогении. Осиновская Н.С., Главнова О.Б., Ярмолинская М.И., Султанов И.Ю., Ключников Д.Ю., Ткаченко Н.Н., Насыхова Ю.А., Глотов А.С. // Журнал акушерства и женских болезней. 2022. Т. 71. № 4. С. 41–52. DOI:
- Анализ полиморфных вариантов промотора сурвивина и фактора p53 у больных наружным генитальным эндометриозом, сахарным диабетом 1-го типа и при их комбинации Андреева Н.Ю., Иващенко Т.Э., Ярмолинская М.И., Мишарина Е.В., Шагина А.А., Сергеева М.Л. Журнал акушерства и женских болезней. 2022. Т. 71. № 2. С. 17-28. Doi/10/17816/JOWD89528
- Экспериментальные модели аденомиоза - основа для разработки новых направлений терапии Салухова А.В., Шалина М.А., Ярмолинская М.И., Нетреба Е.А., Траль Т.Г., Беганова А.К., Шалина Я.А., Милютина Ю.П. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022. Т. 22. № 5-2. С. 14-15. ISSN:1726-6122
- Анализ особенностей невынашивания беременности у женщин репродуктивного возраста с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Булгакова О.Л., Ткаченко Н.Н., Мишарина Е.В.. - Проблемы репродукции. - 2022. - Т. 28, N5. - С. 29-38.
- Перспективы сочетанного применения транс-ресвератрола и индол-3-карбинола при эндометриозе. Ярмолинская М. И., Шалина М. А., Беганова А. К., Сейидова Ч. И. Акушерство и гинекология. 2022; 4:14-24. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4
- Эндометриоз-ассоциированный болевой синдром и новые возможности терапии. Гинекология Ярмолинская М.И., Беганова А.К., Ревенко А.С.. 2022;24(6):444–450. 128
- «Алгоритмы подготовки к программам вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с сахарным диабетом 1 типа». Мишарина Е.В., Ярмолинская М.И., Боровик Н.В. Акушерство и гинекология. Алгоритмы диагностики и лечения. Приложение №9/2022, стр.42-48.
- Углеводный профиль и активность ароматазы овариальных фолликулов при различных фенотипах синдрома поликистозных яичников / Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Булгакова О.Л., Ткаченко Н.Н. // Женское здоровье и репродукция: четвертое издание. – 2022. - №1. – С. 52.
- Новые возможности ультразвуковой диагностики и современная стратегия медикаментозной терапии аденомиоза / Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Нагорнева С.В. // Фарматека. – 2022. – Т. 29, N 6. – С. 101-108.
- Особенности статуса витамина D у пациенток с сахарным диабетом 1 типа и в сочетании с различными заболеваниями / Мишарина Е.В., Ярмолинская М.И., Милютина Ю.П., Денисова А.С., Ткаченко Н.Н. // Женское здоровье и репродукция. – 2020. - №2. – С. 53.
- Фотодинамическая терапия наружного генитального эндометриоза /Хачатурян А.Р., Ярмолинская М.И. / Актуальные проблемы лазерной медицины : сб. науч. Тр. / Первый С-Петербург. Гос. мед. Ун-т акад. И.П. Павлова : под ред. Проф. Н.Н. Петрищева. – СПб., 2022. – 323 с.
- Патогенетическое обоснование применения колекальциферола в комбинированной терапии наружного генитального эндометриоза. Ярмолинская М.И., Денисова А.С. – Эффективная фармакотерапия. – 2022. Т. 18, №24. – С. 24-29.
- Наружный генитальный эндометриоз и риски малигнизации. Ярмолинская М.И., Ревенко А.С., Денисова А.С.– Эффективная фармакотерапия. – 2022. – Т. 18, №. 24. – С. 30-37.
- Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов российского общества акушеров-гинекологов. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф. Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Акушерство и гинекология. -2023. -№ 5. -С. 159-176
- Усовершенствованный метод экспериментального моделирования преждевременной недостаточности яичников у крыс линии Wistar. Закураева К.А., Ярмолинская М.И., Адаменков Н.А., Потапова Е.В. // Журнал акушерства и женских болезней. 2023. Т. 72, № 6.
- Особенности гормонального статуса и возможности прогнозирования исходов у больных с различными формами хронического нарушения сознания / А.О. Иванова, М.И.Ярмолинская, Е.А. Кондратьева // Журнал акушерства и женских болезней. – 2023. – Т.72, No 3. – С. 39-51.
- Роль папилломавирусной и герпесвирусной инфекций в генезе генитального эндометриоза // Ханова А.М., Хачатурян А.Р., Хуснутдинова Т.А., Савичева А.М., Ярмолинская М.И Журнал акушерства и женских болезней. 2023. Т. 72, № 6.
- НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ Кахиани М.И., Поленов Н.И., Тапильская Н.И., Коган И.Ю. В книге: Эндометрий в репродукции: оценка функции и возможности коррекции. Агнаева А.О., Баженов Д.О., Беспалова О.Н., Вашукова Е.С., Гзгзян А.М., Глотов А.С., Джемлиханова Л.Х., Загайнова В.А., Казанцева Е.В., Кахиани М.И., Клещев М.А., Коган И.Ю., Кондрина Е.Ф., Корнюшина Е.А., Малышева О.В., Михайлова В.А., Молотков А.С., Объедкова К.В., Олина А.А., Поленов Н.И. и др. руководство для врачей. Москва, 2023. С. 419-426.
- АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ МИОМ МАТКИ С РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИЕЙ И РАЗМЕРАМИ НА ПЕРФУЗИОННО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЭНДОМЕТРИЯ Поленов Н.И., Ярмолинская М.И., Закураева К.А., Крутикова В.Ю., Потапова Е.В., Коган И.Ю., Шенгелия Н.Д. Журнал акушерства и женских болезней. 2023. Т. 72. № 2. С. 51-62.
- КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ГИГАНТСКОЙ МИОМЫ МАТКИ С МОНОСОМИЕЙ ПО ХРОМОСОМЕ 22 Ярмолинская М.И., Цыпурдеева А.А., Поленов Н.И., Малышева О.В., Кольцова А.С., Пендина А.А., Ефимова О.А., Осиновская Н.С., Швед Н.Ю. Журнал акушерства и женских болезней. 2023. Т. 72. № 3. С. 117-125.
- ИНТРАОПЕРАЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ ТКАНЕЙ МАТКИ ПРИ УДАЛЕНИИ ЛЕЙOМИОМ С РАЗЛИЧНОЙ ДИНАМИКОЙ РОСТА Крутикова В.Ю., Поленов Н.И., Закураева К.А., Ярмолинская М.И., Потапова Е.В. Медицинская физика. 2023. № 2. С. 63.
- INTRAOPERATIVE OPTICAL DIAGNOSTICS OF UTERINE MICROCIRCULATION DURING MYOMECTOMY Potapova E., Polenov N., Zakuraeva K., Krutikova V., Yarmolinskaya M., Kogan I. Journal of Biomedical Photonics & Engineering. 2023. Т. 9. № 1. С. 10307.
- Русина Е.И. / Смешанное и сочетанное с пролапсом тазовых органов недержание мочи у женщин: патогенез, диагностика, лечение. - Автореферат дисс.док.мед. наук. – Спб. -2015. – 44с.
- Русина Е.И., Жевлакова М.М., Шелаева Е.В. и др. Возможности эластографии в диагностике стрессового недержания мочи у женщин //Журнал акушерства и женских болезней. 2023. Т. 72. № 5. С. 75–88. DOI:10.17816/JOWD501805
- Русина Е.И., Жевлакова М.М. Дистанционные тренировки мышц тазового дна в лечении стрессового недержания мочи у женщин// Журнал акушерства и женских болезней. -2023. -T.72. -№3. -C. 105-115. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD430311
- Русина Е.И., Жевлакова М.М., Шелаева Е.В., Ярмолинская М.И. Малоинвазивная коррекция стрессового недержания мочи при дисфункции тазового дна у женщин // Журнал акушерства и женских болезней. 2024. Т. 73. № 1. С. 51–66. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD624506
- Русина Е.И., Жевлакова М.М., Шелаева Е.В., Ярмолинская М.И. Дифференцированный подход к выбору терапии стрессового
недержания мочи при дисфункции тазового дна у женщин // Журнал акушерства и женских болезней. -2024. -T.73. -No2. –С. 63-76. DOI: 10.17816/JOWD629472 - Жевлакова М.М., Русина Е.И., Шелаева Е.В., Ярмолинская М.И. Применение объемообразующего вещества на основе гиалуроновой кислоты при стрессовом недержании мочи у женщин // Гинекология. -2024. -T.26. -No1.-С. 59-67.
DOI:10.26442/20795696.2024.1.202623 - Тиселько А.В., Ярмолинская М.И. Доказанная эффективность и безопасность применения инсулина деглудек при лечении сахарного диабета 1 типа у беременных. Эффективная фармакотерапия. 2023; 19 (1): 3–13. DOI 10.33978/2307-3586-2023-19-1-3-13
- Kapustin, R., Kopteeva, E., Tiselko, A. et al. Diabetes and pregnancy study (DAPSY): a 10-year single-center cohort study of pregnancies affected by diabetes. Arch Gynecol Obstet (2023). https://doi.org/10.1007/s00404-023-07187-2
- Зинина Т.А., Тиселько А.В., Ярмолинская М.И. Оценка углеводного обмена и видового состава микробиоты кишечника у женщин с гестационным сахарным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. 2023. Т. 72. № 3. С. 27–38. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD321748
- Беременность и сахарный диабет: руководство для врачей / под ред. И. Ю. Когана. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. — 272 с.: ил. — DOI: 10.33029/9704-7468-6-BSD-2023-1-272.
- Indicators of folliculogenesis and oxidative stress in women with type 1 diabetes with different types of glycemic profile Tiselko A.V1., Misharina E.V.1, Yarmolinskaya M.I.1, Milyutina Yu.P.1, Zalozniaia I.V.1, Korenevsky A.V1. 1 Journal: Endocrine 2024 DOI : 10.1007/s12020-024-03805-4.
Патенты
- «Способ неинвазивной диагностики наружного генитального эндометриоза у пациенток с сахарным диабетом 1 типа». Ярмолинская М.И., Андреева Н.Ю. заявка №2023120359 от 02.08.2023 г.)
- «Способ дифференциальной диагностики узловой формы аденомиоза и миомы матки» Ярмолинская М.И., Нагорнева С.В., Шалина М.А. 12.01.2023. Заявка № 2021125244 от 25.08.2021,RU 2787804 C1
- «Способ диагностики начальных форм наружного генитального эндометриоза». Ярмолинская М.И., Андреева Н.Ю., Мишарина Е.В., Ткаченко Н.Н. Заявка № 2793841
- «Способ лечения синдрома поликистозных яичников на основании экспериментальной модели крыс линии WISTAR» Ярмолинская М.И., О.Л Булгакова, Е.И. Абашова, В.Л. Бородина, Г.Х. Талибова от 13.07.2022 г. Патент на изобретение № 2776131:
- «Способ прогнозирования наружного генитального эндометриоза у пациенток с сахарным диабетом 1 типа с помощью номограмм». Ярмолинская М.И., Андреева Н.Ю., Мишарина Е.В Заявка №2023120359/14(044245
- «Способ создания клеточной модели преждевременной недостаточности яичников на крысах линии Wistar. Ярмолинская М.И., Закураева К.А., заявка №202312467
- «Способ прогнозирования благоприятного исхода хронического нарушения сознания у женщин» Ярмолинская М.И., Иванова А.О. №2023109174/14
- Патент РФ на изобретение №2810012/21.12.23. Бюл. №36. Русина Е.И., Жевлакова М.М., Ярмолинская М.И. Способ лечения стрессового недержания мочи легкой и средней степени тяжести у женщин. Доступ по ссылке: https://fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUPAT&DocNumber=2810012&TypeFile=html. Дата обращения: 08.01.2024.
- Патент РФ на изобретение №2810011/21.12.23. Бюл. №36. Русина Е.И., Жевлакова М.М., Шелаева Е.В., Нагорнева С.В., Ярмолинская М.И. СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТРЕССОВОГО НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО И ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА. Доступ по ссылке: https://fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUPAT&DocNumber=2810011&TypeFile=html. Дата обращения:08.01.2024.
-
Отдел репродуктологии
Наука
Отдел репродуктологии, как научное подразделение был организован на основании приказа директора института №31-О от 23.08.2019. В его составе была организована лаборатория раннего эмбриогенеза (зав. лабораторией к.м.н. Е.М. Комарова). В 2023 в Министерстве Юстиции РФ было зарегистрировано Научное медицинское общество по развитию изучения эмбриологии человека. Под эгидой общества стартовала I Научно-практическая конференция по эмбриологии человека, которая объединила около 200 эмбриолоов со всей нашей страны, вызвала позитивный общественный резонанс и будет проводиться ежегодно.
Лаборатория раннего эмбриогенеза
Работа лаборатории раннего эмбриогенеза сосредоточена как на изучении фундаментальных основ проэмбрионального и эмбрионального развития человека, так и на поиске новых диагностических инструментов для оценки качества половых клеток и эмбрионов с целью их направленной селекции.
Накопленный за последние несколько десятилетий клинический опыт позволяет констатировать, что стандартный спермиологический анализ недостаточен для оценки мужской фертильности. В связи с этим в лаборатории разрабатывается и применяется ряд методов, в том числе оригинальных, для оценки качества мужских гамет. Проводится анализ целостности генетического аппарата сперматозоида, а также изучаются возможные причины, вызывающие его нарушение, в том числе состояние про- и антиоксидантной системы эякулята, а также инфекционных агентов, таких как SARS-CoV-2. Оценивается способность сперматозоидов с фрагментированной ДНК связываться с блестящей оболочкой ооцита и принимать участие в оплодотворении. Другим направлением исследования является изучение эпигенома мужских гамет, то есть специфических надмолекулярных изменений ДНК и молекул РНК, определяющих характер работы генома.
В лаборатории изучаются процессы цитоплазматического и ядерного созревания ооцитов in vitro с использованием микроскопии в поляризованном свете, которая позволяет визуализировать ультрамикроскопические двулучепреломляющие структуры, а именно мейотическое веретено деления и блестящую оболочку (зона пеллюцида, ZP) ооцита, которые, по мнению исследовательского коллектива, являются перспективными маркерами компетентности ооцита, отражающими его потенциал к оплодотворению и последующему эмбриональному развитию.
В лаборатории разрабатываются оригинальные методы селекции эмбрионов: проводится анализ взаимосвязи длин теломер с наличием геномных и хромосомных аномалий в кариотипе у доимплантационных эмбрионов на стадии бластоцисты. Методы доимплантационного генетического тестирования (ПГТ) направлены на выявление эуплоидных эмбрионов, перенос в полость матки которых позволяет значительно повысить эффективность программ ЭКО. Основными методами ПГТ являются флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), метод секвенирования нового поколения NGS (Next Generation Sequencing) и метод сравнительной геномной гибридизации на микрочипах aCGH (array Comparative Genomic Hybridization), каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Закономерным является вопрос о высокой частоте мозаицизма эмбрионов, выявленной методами aCGH и NGS. В связи с этим в лаборатории проводится верификация во внутренней клеточной массе на стадии бластоцисты методом FISH хромосомных и геномных изменений, выявленных в рамках доимплантационной генетической диагностики методами NGS и aC H в клетках трофэктодермы тех же анеуплоидных эмбрионов. В то же время в лаборатории проводится анализ внеклеточной эмбриональной ДНК в культуральной среде после культивирования эмбриона для разработки перспективных неинвазивных методов ПГТ.
Основные направления исследований
- Выделение персонифицированных методов лечения определенных когорт пациентов в циклах ВРТ.
- Изучение молекулярных механизмов регуляции гаметогенеза и эмбриогенеза в условиях стимуляции овуляции в циклах ВРТ.
- Изучение физиологии имплантации и патогенеза прерывания беременности.
- Изучение рецептивности эндометрия в циклах ВРТ, подготовка эндометрия к переносу эмбрионов.
- Создание высокоэффективных молекулярных и клеточных технологий прогнозирования и преодоления бесплодия и репродуктивных потерь у человека.
Наиболее значимые результаты для науки и практики
На протяжении всего периода работы научные сотрудники отделения ВРТ провели многочисленные инновационные исследования, результаты которых регулярно представляются на международных и всероссийских научных конференциях и конгрессах, на основе которых сформированы практические рекомендации, применяющиеся в повседневной клинической практике отделения.
Одним из важнейших направлений исследований является оптимизация программ ВРТ у пациентов с прогнозируемым субоптимальным и сниженным ответом на стимуляцию овуляции:
- По итогам работы на основе математической модели создана предиктивная шкала определения результативности программ ЭКО у пациенток с прогнозируемым субоптимальным ответом;
- Показано, что подкожное применение рГ-КСФ повышает эффективность гонадотропной стимуляции и клиническую эффективность протоколов ЭКО у женщин с прогнозируемым субоптимальным ответом;
- Проведена оценка уровня овариальной ароматазы в фолликулярной жидкости и в сыворотке крови как предиктивного фактора эффективности программ ЭКО у женщин со сниженным овариальным резервом, исследовано применение андрогенов и ингибитора ароматазы - летрозола у пациентов со «слабым» ответом на стимуляцию. Показано, что оптимальным методом подготовки к программам ВРТ при низком овариальном резерве является назначение препаратов тестостерона пациенткам с нормальной активностью овариальной ароматазы.
Исследования по оценке эффективности программ ЭКО при наружном генитальном эндометриозе в зависимости от проведенного хирургического и гормонального лечения показали эффективность назначения диеногеста для повышения частоты наступления беременности и родов.
Проведена оценка влияния избытка массы тела и ожирения на эффективность программ ВРТ. Разработан метод определения свободных жирных кислот в фолликулярной жидкости пациенток с ожирением. Выполнена оценка роли адипокинов фолликулярной жидкости в определении компетенции ооцитов при стимуляции овуляции в программах ЭКО, разработаны подходы к прогнозированию исходов программ ВРТ на основании оценки соотношения фракций адипокинов в фолликулярной жидкости как при ожирении, так и при нормальной массе тела. Установлено прогностическое значение показателей содержания лептина и эстрадиола в крови, количества антральных фолликулов и инсулинорезистентности в отношении достижения овуляции после снижения массы тела у пациенток с ановуляцией, вызванной избытком массы тела и алиментарным ожирением.
Проведено исследование влияния репродуктивно значимых аутоантител на эффективность лечения бесплодия методами ЭКО (ЭКО/ИКСИ). Показано, что наличие аутоантител сопряжено со снижением эффективности программ ЭКО. Совместно с СПбГУ проведено экспериментальное исследование в рамках гранта Правительства РФ в ходе которого изучено влияние циркулирующих аутоантител к тиропероксидазе (ТПО) на развитие плодов мышей в эксперименте. Было установлено, что введение экспериментальным животным специфических иммуноглобулинов к ТПО приводит к значительному повышению частоты развития прерывания беременности у мышей, а также к повышению частоты рождения маловесных плодов соответственно сроку беременности.
Значительный объем научных исследований посвящен проблемам оценки и восстановления рецептивности эндометрия, созданию высокоэффективных молекулярных и клеточных технологий преодоления бесплодия и репродуктивных потерь у человека.
Впервые представлена многофакторная оценка рецептивности эндометрия в цикле стимуляции суперовуляции с использованием допплерометрических показателей кровотока в сосудах матки, уровня экспрессии цитокинов и факторов роста в цервикальной слизи и тканевых структурах эндометрия. Предложены неинвазивные методы оценки маркеров, определяющих рецептивность эндометрия в циклах ЭКО. По разработанной методике получен патент РФ на изобретение (№ 2562559). Разработаны подходы к оптимизации лечения хронического эндометрита у пациенток с неэффективными попытками программ ЭКО в анамнезе на основе оценки роли микробиоты эндометрия в генезе хронического воспаления и ассоциированного с ним бесплодия. Изучено влияние факторов роста и особенностей микробиома на рецептивность эндометрия. Обосновано с точки зрения повышения эффетивности лечения бесплодия применение в преконцепционном периоде у пациенток с хроническим эндометритом и неэффективными протоколами ЭКО в анамнезе антибактериальной терапии, в том числе сочетанной с иммуноглобулинами для внутривенной инфузии.
В ходе выполнения НИР по гранту Минобрнауки РФ разработана экспериментальная модель хронического эндометрита. Установлена возможность восстановления нормального морфологического строения эндометрия после его повреждения при использовании клеточной терапии в эксперименте. Получен патент РФ на изобретение (№ 2533739). Разработан Протокол использования аутологичных стволовых клеток костного мозга для стимуляции регенеративных процессов эндометрия.
С целью повышения рецептивности эндометрия обоснован режим подкожного введения рекомбинантного препарата GCSF в циклах ЭКО у пациенток с повторными неудачами имплантации. Проведено исследование клинической эффективности и безопасности комбинированного режима введения применения Г-КСФ в качестве адъювантной терапии в модифицированном естественном цикле переноса размороженных эмбрионов – показано повышение частоты наступления клинической беременности. Продолжается оценка эффективности терапии при синдроме «тонкого эндометрия» сочетанного применения препаратов аутологичных мезенхимальных стволовых клеток с Г-КСФ. Проведено исследование оценки безопасности использования графена в качестве носителя для проведения клеточной терапии с использованием мезенхимальных стволовых клеток, доказана инертность материала в биологических объектах и возможность его применения как в эксперименте, так и в клинической практике.
Выполнено сопоставление изменений длин теломер с динамикой метилирования и гидроксиметилирования ДНК доимплантационных эмбрионов человека, показано, что длина теломер претерпевает динамические изменения в ходе доимплантационного развития.
Продолжается исследование митохондриальной активности клеток кумулюса, являющихся одним из основных регуляторов, обеспечивающим функциональную компетентность ооцитов человека. Показано, что одним из проявлений влияния митохондриальной дисфункции на здоровье человека является сниженная компетентность ооцита при нарушениях в митохондриях клеток кумулюса. Полученные данные позволяют охарактеризовать митохондриальную сеть ооцитов как в нормальном, так и в патологическом состоянии не только с морфологической стороны, но и функционально, в том числе и уровень оксидативного стресса.
Одним из важных направлений научно-исследовательской работы является оценка фнукциональной характеристики сперматозоидов.
Предложен диагностический тест для внедрения в клиническую практику – TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP Nick End Labeling), позволяющий оценить долю сперматозоидов с фрагментированной ДНК в эякуляте пациентов, в том числе при нормальной и вакуолизированной формах головки сперматозоидов. Данный метод оценки повреждения ДНК сперматозоидов является одним из наиболее эффективных и прогностически значимых: позволяет выявить возможную причину снижения эффективности оплодотворения, нарушения развития эмбрионов, а также прерывания беременности.
Проводилось комплексное изучение цитогенетических, молекулярно-генетических и морфофункциональных особенностей сперматозоидов и их влияние на способность к оплодотворению и доимплантационное развитие эмбрионов. Показано, что сперматозоиды с фрагментированной ДНК могут эффективно связываться с блестящей оболочкой ооцита и участвовать в оплодотворении и дальнейшем эмбриональном развитии. Полученные в ходе исследования данные о способности сперматозоидов с фрагментированной ДНК связываться с блестящей оболочкой ооцита свидетельствуют о необходимости разработки новых методов, позволяющих более обосновано подходить к выбору гамет для оплодотворения. Комплексное изучение влияния морфофункциональных и генетических и характеристик сперматозоидов на ключевые этапы оплодотворения и раннее эмбриональное развитие позволит усовершенствовать алгоритм обследования бесплодных пар, разработать прогностические критерии эффективности циклов вспомогательных репродуктивных технологий, а также выбрать оптимальные пути преодоления бесплодия.
Разработана математическая модель, достоверно прогнозирующая вероятность наступления клинической беременности в протоколах ВРТ с использованием уровней адипокинов (лептина, адипонектина, грелина) в крови и в фолликулряной жидкости.
Изучена роль микробиоты полости матки у пациенток с привычным невынашиванием беременности и повторными неудачами имплантации в программах ВРТ как причина хронического эндометрита. Сформирован портрет микробиома и вирома полости матки у пациенток с маточным фактором беплодия. Разработан алгоритм лечения хронического эндометрита в зависимости от микробиома и вирома полости матки.
Перспективы научных исследований
- Изучение влияния оксидативного стресса на показатели сперматогенеза и фрагментацию ДНК сперматозоидов.
- Исследование регулирующих микро РНК в фолликулярной жидкости и степень их влияния на компетентность ооцитов.
- Изучение патогенетических механизмов проэмбрионального репрограммирования генома с определением новых биомаркеров качества гамет человека.
- Создание банка донорских гамет и эмбрионов с изучением морфокинетических характеристик эмбрионов до стадии бластоцист с выделением на этой основе физиологических референсных показателей.
- Исследование возможностей модифицированных протоколов IVM у различных групп пациентов.
- Формирование больших баз данных проведенных циклов ВРТ на многоцентровой основе для выделения прогностических признаков успеха проводимых программ ВРТ с использованием технологии искусственного интеллекта.
- Регенеративная клеточная терапия пациенток с фиброзно-склеротической деформацией эндометрия.
- Изучение взаимосвязи микробиома и вирома полости матки с формированием маточного фактора бесплодия.
Основные научные работы
- Pendina А.М., Krapivin M.I., Sagurova Y.M. [et al.] Telomere Length in Human Spermatogenic Cells as a New Potential Predictor of Clinical Outcomes in ART Treatment with Intracytoplasmic Injection of Testicular Spermatozoa. International Journal of Molecular Sciences. – 2023. – Vol. 24, No. 13. – P. 10427.
- Savicheva А.M., Krysanova А., Budilovskaya О. [et al.] Vaginal Microbiota Molecular Profiling in Women with Bacterial Vaginosis: A Novel Diagnostic Tool. International Journal of Molecular Sciences. – 2023. – Vol. 24, No. 21. – P. 15880.
- Safaryan G.Kh., Niauri D.A., Kogan I.Yu. [et al.] Impact of Antithyroperoxidase Antibodies (Anti-TPO) on Ovarian Reserve and Early Embryo Development in Assisted Reproductive Technology Cycles. International Journal of Molecular Sciences. – 2023. – Vol. 24, No. 5. – P. 4705.
- Shcherbitskaya A.D., Komarova E.M., Milyutina Y.P. [et al.] Age-Related COVID-19 Influence on Male Fertility. International Journal of Molecular Sciences. – 2023. – Vol. 24, No. 21. – P. 15742.
- Shcherbitskaya A.D., Komarova E.M., Milyutina Y.P. [et al.] Oxidative Stress Markers and Sperm DNA Fragmentation in Men Recovered from COVID-19 / // International Journal of Molecular Sciences. – 2022. – Vol. 23, No. 17. – P. 10060.
- Tapilskaya N.I., Savicheva A.M., Shalepo K.V. [et al.]. Local Immune Biomarker Expression Depending on the Uterine Microbiota in Patients with Idiopathic Infertility. International Journal of Molecular Sciences. – 2023. – Vol. 24, No. 8. – P. 7572.
- Объедкова К.В., Рыжов Ю.Р., Лесик Е.А., Комарова Е.М., Гзгзян А.М., Тапильская Н.И.. Прогностическое значение маркеров митохондриальной дисфункции клеток кумулюса в получении эмбрионов оптимального качества в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2023;6.
- Тапильская Н.И., Объедкова К.В., Товпеко Д.В., Комарова Е.М., Крихели И.О., Рыжов Ю.Р., Гзгзян А.М.. Эффективность топического применения модифицированной лекарственной формы Г-КСФ в комплексной терапии синдрома Ашермана. Вестник Российской военно-медицинской академии.2023;25(3).
Патенты
- Патент № 2809667 C1 Российская Федерация, МПК A61M 37/00, A61K 35/28, A61P 15/00. Способ лечения пациенток с бесплодием, вызванным фиброзно-склеротической или гипопластической трансформацией эндометрия при повторных неудачах имплантации в циклах ВРТ в анамнезе : № 2022130636 : заявл. 24.11.2022 : опубл. 14.12.2023 / Н. И. Тапильская, Л. Х. Джемлиханова, Д. А. Ниаури [и др.] ; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта". – EDN NJJMQK.
- Способ моделирования хронических воспалительных заболеваний женских половых органов в эксперименте №2533739 от 23.09.2014 г. Айламазян Э.К., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Джемлиханова Л.Х., Радькова Ю.А., Савельев А.Н., Усольцева Е.О.
- Способ прогнозирования рецептивности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения № 2562559 от 10.09.2015 г. Айламазян Э.К., Ниаури Д.А., Джемлиханова Л.Х., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Шарфи Ю.Н.
- Способ повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с повторными неэффективными повытками имплантации. №2669726 от 10.01.2018 г. Обидняк Д.М., Гзгзян А.М., Ниаури Д.А., Феоктистов А.А.
- Способ оценки качества эякулята по содержанию сперматозоиодов с гидроксиметилированной ДНК №2673472 от 30.11.2021 г. Пендина А.А., Ефимова О.А., Парфеньев С.Е., Мекина И.Д., Комарова Е.М., Тихонов А.В., Мазилина М.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Крапивин М.И., Петровская-Каминская А.В., Чиряева О.Г., Баранов В.С.
- Способ моделирования иммунопатологической плацентарной недостаточности Бородина Е.С., Бланк М., Чурилов Л.П., Остринский Ю., Джемлиханова Л.Х., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Ниаури Д.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Шенфельд И.Ю. Патент на изобретение РФ № 2021120134/14 (042261) от 08.07.2021.
- Нейроэксперт-ЭКО Датасет. Портнов И.Г., Лисовская Т.В., Резайкин А.В., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Маясина Е.Н., Салимов Д.Ф., Иванов А.В., Лисовский С.М. Свидетельство о регистрации базы данных 2021621398, 25.06.2021. Заявка № 2021621260 от 15.06.2021.
- Способ прогнозирования развития субоптимального ответа на контролируемую овариальную стимуляцию в программах ЭКО/ИКСИ. Нгуен К Т, Махмадалиева М.Р., Объедкова К.В., Джемлиханова Л.Х., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. № 2021132474 (2774145) от 08.11.2021г.
Гранты
- Минобрнауки ГК № 16.512.11.2190 от 14.03.2011. «Разработка модели заболеваний эндометрия и коррекция заболеваний с помощью клеточного продукта на базе стволовых эндометриальных клеток».
- Грант РНФ 22-25-20181(совместно с Санкт-Петербургским научным фондом) 2022-2023 гг.рук. Комарова Е.М. «Влияние коронавирусной инфекции COVID-19 на репродуктивное здоровье мужчин».
-
Отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий
Отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий как самостоятельное научное подразделение ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О.Отта» был сформирован в 2019 году на базе лаборатории иммунологии, началом работы которой следует считать 1967 год, когда была выделена группа изосерологии в составе клинической лаборатории, которая в 1971 году была преобразована в самостоятельную лабораторию иммуногематологии, которой до 1988 года руководила профессор Васильева З.Ф.
С 1988 года и по настоящее время заведующим лабораторией клинической иммунологии и Отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий является з.д.н. РФ, д.м.н., профессор Сельков С.А.
В состав Отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий входят:
- Лаборатория межклеточных взаимодействий (Заведующий лабораторией – д.б.н. Соколов Д.И.)
- Группа протеомной иммунорегуляции.
В настоящее время в Отделе работает 1 ведущий научный сотрудник (д.б.н. Соколов Д.И.), 2 старших научных сотрудника (д.б.н. Павлов О.В., д.м.н. Михайлова В.А.), 3 младших научных сотрудника (Давыдова А.А., Гребёнкина П.В., Тыщук Е.В.), 3 лаборанта-исследователя (Зементова М.С., Перевязкина М.А., Тхай Д.В.).
В составе Отдела - 1 з.д.н. РФ, 1 доктор медицинских наук, 3 доктора биологических наук, 1 профессор, 2 доцента.
Сотрудники Отдела сочетают фундаментальные научные исследования с разработками различных диагностических и лечебных технологий в области репродуктивной медицины совместно с лабораторией клинической иммунологии.
Отдел взаимодействует со всеми научными и клиническими подразделениями ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О.Отта» в рамках клинической работы института, а также выполнения фундаментальных и поисковых научных исследований. Кроме того Отдел взаимодействует с другими научно-исследовательскими институтами Санкт-Петербурга. Сотрудники Отдела проводят большую педагогическую работу со студентами СПбГУ и СПбМУ им. акад. И.П.Павлова. Отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий является базой для выполнения квалификационных и научных работ студентов СПбГУ, СПбМУ, Педагогического и Технологического университетов.
Основные направления исследований
связаны с изучением иммунологических аспектов репродуктивных процессов в норме и при различных формах патологии, а также иммунопатогенеза наиболее распространенных гинекологических заболеваний.
- Изучение механизмов взаимодействия клеток иммунной системы (NK-клеток, макрофагов) и трофобласта как в модельных экспериментах с использованием перевиваемых клеточных линий, так и клеток пациентов.
- Разработка экспериментальных способов коррекции взаимодействия NK-клеток и трофобласта с целью последующего внедрения в клиническую практику новых терапевтических технологий для лечения различных форм репродуктивных патологий.
- Изучение механизмов цитокиновой регуляции взаимодействия NK-клеток и трофобласта и особенностей участия различных внутриклеточных сигнальных путей реализации функциональной активности клеток и экспрессии мембранных рецепторов.
- Изучение морфофункциональных характеристик микровезикул клеточного происхождения, как субъекта межклеточных взаимодействий в репродуктивной биологии и медицине.
- Изучение влияния биологически активных продуктов бактериального происхождения на особенности взаимодействия NK-клеток и трофобласта.
- Изучение влияния NK-клеток и их микровезикул на различные бактериальные сообщества.
- Изучение взаимодействия трмбоцитов и клеток иммунной системы при различных формах репродуктивной патологии, в том числе при некоторых ургентных состояниях, связанных с тромбофилическими осложнениями и эндотелиальной дисфункцией.
- Изучение механизмов ангиогенеза и разработка способов коррекции различных его этапов на экспериментальной модели формирования трубок сосудов в трёхмерном матриксе с использованием культуры эндотелиальных клеток EA.Hy926.
- Использование инструментов искусственного интеллекта при анализе путей развития сосудистой сети (совместно с ФГБУН Институт системного программирования им. В.П. Иванникова Российской академии наук (ИСП РАН)).
- Разработка алгоритмов диагностики и прогнозирования течения различных форм репродуктивной патологии с использованием маркёров эндотелиальной дисфункции и тромбофилических состояний.
- Совместно с лабораторией клинической иммунологии разработка и внедрение в клиническую практику новых технологий для диагностики и терапии различных форм репродуктивной патологии.
- Изучение профиля цитокинов и ростовых факторов, определяющих формирование и развитие эмбриона на ранних этапах с целью прогнозирования эффективности экстракорпорального оплодотворения.
Наиболее значимые результаты для науки и практики
В Отделе иммунологии и межклеточных взаимодействий получены приоритетные данные, вносящие важный вклад в фундаментальные разделы репродуктивной биологии и медицины.
Впервые дана комплексная оценка механизмов ангиогенеза плаценты и факторов, влияющих на развитие её сосудистой сети при различных формах акушерской патологии.
Получены приоритетные данные, касающиеся роли плацентарных макрофагов при физиологической беременности и её нарушениях.
Впервые получены данные, касающиеся механизмов формирования микрочастиц клеточного происхождения и выдвинуты предположения об их роли в межклеточных взаимодействиях и формировании иммунологической толерантности при беременности.
Получены новые данные, касающиеся механизмов цитокиновой регуляции взаимодействия NK-клеток и трофобласта, описаны особенности участия различных внутриклеточных сигнальных путей в реализации функциональной активности и фенотипических особенностей клеток.
Показана возможность регуляции поведения трофобласта NK-клетками как при контактных, так и дистантных взаимодействиях, при этом впервые получены доказательства возможного участия микровезикул NK-клеток в регуляции функциональной активности трофобласта. Доказана регулирующая роль трофобласта на цитотоксическую функцию NK-клеток и продукцию ими биологически активных молекул (цитокинов).
Впервые использованы инструменты искусственного интеллекта для прогнозирования путей ангиогенеза в эксперименте.
Впервые разработаны и запатентованы технологии оценки тромбоцитарно-моноцитарных комплексов, их содержания и фенотипических характеристик.
Запатентованы и внедрены в клиническую практику методы прогнозирования невынашивания беременности, связанные с оценкой взаимодействия NK-клеток пациенток и линейных клеток трофобласта.
Доказано цитопротективное действие внутривенных иммуноглобулинов при взаимодействии NK-клеток пациенток с клетками трофобласта.
Запатентован и внедрён в клиническую практику метод прогнозирования эффективности внутривенных иммуноглобулинов при репродуктивной патологии, связанной с высокой цитотоксической активностью NK-клеток в отношении клеток трофобласта.
Совместно с ИСП РАН им. Иванникова разработана компьютерная программа прогнозирования развития сосудистой сети с использованием инструментов искусственного интеллекта.
Запатентован метод криоконсервации микровезикул клеточного происхождения.
Перспективы научных исследований
- Изучение молекулярных механизмов взаимодействия NK-клеток и трофобласта позволит раскрыть ключевые факторы нарушений развития плаценты, начиная с самых ранних этапов её формирования и предложить новые подходы к регуляции материнско-фетальных отношений.
- Разработка методических подходов к изучению мультиклеточных взаимодействий с участием клеток - основных участников формирования плаценты (трофобласт, NK-клетки, макрофаги, эндотелий) позволит создавать квазитканевые модели плаценты с целью изучения ранних этапов эмбриогенеза.
- Изучение механизмов формирования микровезикул, их морфофункциональных характеристик, биологической активности, связанной с передачей содержащихся в них биологически активных молекул позволит разработать подходы к терапевтическому использованию микровезикул.
- Изучение содержания и морфологических особенностей тромбоцитарно-моноцитарных комплексов позволит разработать методы ранней диагностики и прогнозирования течения различных ургентных состояний с эндотелиальной дисфункцией и тромбофилическими осложнениями.
- Совершенствование подходов к использованию инструментов искусственного интеллекта в прогнозировании путей формирования сосудистой сети позволит внедрить разработанные методы в клиническую диагностику, связанную с оценкой сосудистой патологии в акушерско-гинекологической клинике, в том числе при нарушениях кровообращения плаценты.
- Изучение особенностей продукции цитокинов и ростовых факторов при анализе развития эмбрионов позволит раскрыть механизмы ранних этапов эмбриогенеза и разработать критерии эффективности ЭКО.
- Изучение взаимодействия NK-клеток с различными бактериальными сообществами позволит оценить вклад бактерий в модуляцию взаимоотношений NK-клеток и трофобласта, а также разработать возможные пути преодоления антибиотикорезистентности.
Основные научные работы (2022-2024)
- Egorova A, Shtykalova S, Maretina M, Selutin A, Shved N, Deviatkin D, Selkov S, Baranov V, Kiselev A. Polycondensed Peptide Carriers Modified with Cyclic RGD Ligand for Targeted Suicide Gene Delivery to Uterine Fibroid Cells. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(3):1164. https://doi.org/10.3390/ijms23031164
- Mikhailova V, Grebenkina P, Khokhlova E, Davydova A, Salloum Z, Tyshchuk E, Zagainova V, Markova K, Kogan I, Selkov S, Sokolov D. Pro- and Anti-Inflammatory Cytokines in the Context of NK Cell–Trophoblast Interactions. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(4):2387. https://doi.org/10.3390/ijms23042387
- Bazhenov, D.O., Mikhailova, V.A., Furaeva, K.L. et al. The Role of Cytokines in Maintaining the Dynamics of Cell—Cell Interaction between Natural Killer Cells and Trophoblast Cells. Bull Exp Biol Med (2022). Т. 172. №5. С. 622-631. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05444-z
- Alekseenkova, Elena N., Selkov, Sergey A. and Kapustin, Roman V.. "Fetal growth regulation via insulin-like growth factor axis in normal and diabetic pregnancy" Journal of Perinatal Medicine, vol. , no. , 2022. https://doi.org/10.1515/jpm-2021-0510
- Yarmolinskaya M.I., Durneva E.I., Markova K.L., Mikhailova V.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. Microvesicles derived from leukocytes in the peripheral blood of patients with external genital endometriosis. Medical Immunology (Russia). 2022; 24(2):327-336. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MDF-2447
- Korenevsky A.V., Berezkina M.E., Gert T.N., Sinyavin S.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. Phenotypic and functional characteristics of endothelial cells: the in vitro effects of protein fractions from the lysate of natural killer-derived microvesicles. Medical Immunology (Russia). 2022; 24(3):463-480. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PAF-2376
- O.V. Pavlov, S.V. Chepanov, A.V. Selutin, S.A. Selkov “Platelet-leukocyte interactions: immunoregulatory role and pathophysiological relevance”, Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya, 2022, Vol. 24, no. 5, pp. 871-888. doi: 10.15789/1563-0625-PLI-2511 DOI: 10.15789/1563-0625-PLI-2511.
- Egorova, A.; Selutin, A.; Maretina, M.; Selkov, S.; Kiselev, A. Peptide-Based Nanoparticles for αvβ3 Integrin-Targeted DNA Delivery to Cancer and Uterine Leiomyoma Cells. Molecules 2022, 27, 8363. https://doi.org/10.3390/molecules27238363
- Marina I. Krivonos, Jamilya Kh. Khizroeva, Marina S. Zainulina, Dina R. Eremeeva, Sergey A. Selkov, Anastasiya Chugunova, Viktoriya O. Bitsadze, Madina Arslanbekova & Khadizhat Sultangadzhieva. The role of lymphocytic cells in infertility and reproductive failures in women with antiphospholipid antibodies, The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, (2022) 35:5, 871-877, DOI: 10.1080/14767058.2020.1732343
- Milyutina, Y.P., Korenevskii, A.V., Vasilyeva, V.V. et al. Caspase Activation in Trophoblast Cells after Interacting with Microparticles Produced by Natural Killer Cells in vitro. J Evol Biochem Phys 58, 1834–1846 (2022). https://doi.org/10.1134/S002209302206014X
- Korenevsky, A.V., Gert, T.N., Berezkina, M.E. et al. Protein Fractions of Natural Killer Cell Lysates Affect the Phenotype, Proliferation and Migration of Endothelial Cells in vitro. J Evol Biochem Phys 58 (Suppl 1), S134–S150 (2022). https://doi.org/10.1134/S0022093022070171
- Ibragimov A, Senotrusova S, Markova K, Karpulevich E, Ivanov A, Tyshchuk E, Grebenkina P, Stepanova O, Sirotskaya A, Kovaleva A, Oshkolova A, Zementova M, Konstantinova V, Kogan I, Selkov S, Sokolov D. Deep Semantic Segmentation of Angiogenesis Images. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(2):1102. https://doi.org/10.3390/ijms24021102
- Sokolov, D.; Gorshkova, A.; Markova, K.; Milyutina, Y.; Pyatygina, K.; Zementova, M.; Korenevsky, A.; Mikhailova, V.; Selkov, S. Natural Killer Cell Derived Microvesicles Affect the Function of Trophoblast Cells. Membranes 2023, 13, 213. https://doi.org/10.3390/membranes13020213
- Yulia P. Milyutina, Alexander V. Arutjunyan, Andrey V. Korenevsky, Sergey A. Selkov, Igor Yu. Kogan. Neurotrophins: are they involved in immune tolerance in pregnancy? American Journal of Reprodyctive Immunology. 2023; e13694. 1-10. https://doi.org/10.1111/aji.13694
- Elena N. Alekseenkova, V. N. Babakov, S. A. Selkov, G. C. Di Renzo, I. Yu. Kogan, R. V. Kapustin. Maternal Insulin-Like Growth Factors And Insulin-Like Growth Factor-Binding Proteins For Macrosomia Prediction In Diabetic And Nondiabetic Pregnancy: A Prospective Study. Int J Gynecol Obstet. 2023; 00:1-9. https://doi.org/10.1002/ijgo.14696
- Egorova, A.; Shtykalova, S.; Maretina, M.; Freund, S.; Selutin, A.; Shved, N.; Selkov, S.; Kiselev, A. Serum-Resistant Ternary DNA Polyplexes for Suicide Gene Therapy of Uterine Leiomyoma. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 34. https://doi.org/10.3390/ijms25010034
- Маркова К.Л., Зементова М.С., Вашукова Е.С., Перевязкина М.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. МикроРНК внеклеточных везикул как биомаркеры и регуляторы патологических и физиологических процессов. Медицинская иммунология. 2024;26(1):7-26. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MOE-2617
- Жгулева А.С., Зементова М.С., Сельков С.А., Соколов Д.И. Макрофаги М1/М2: происхождение, фенотип, способы получения, взаимодействие с естественными киллерами и трофобластом. Медицинская иммунология. 2024;26(3):425-448. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MMO-2877
Монографии
- Сельков С.А., Егорова В.Н. Клинический опыт применения ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2) в гинекологии. Пособие для врачей под ред. Айламазяна Э.К., СПб, Альтер Эго, 2010, с.4
- Соколов Д.И., Сельков С.А. Иммунологический контроль формирования сосудистой сети плаценты. – СПб.: Издательство Н-Л, 2012. - 208с.
- Ярмолинская М.И,, Айламазян Э.К., Сельков С.А. Иммунологические аспекты генитального эндометриоза. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. Глава в монографии // ЭКО Вектор, СПб, 2017, С.126 - 173
- Павлов О.В., Сельков С.А. Плацентарные макрофаги. Морфофункциональные характеристики и роль в гестационном процессе. СПб.: Эко-Вектор, 2018.- 223 с.: ил. ISBN 978-5-906648-61-7
- Эндометрий в репродукции: оценка функции и возможности коррекции: руководство для врачей/ под ред. И.Ю. Когана. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. – 480 с.: ил. – DOI: 10.33029/9704-6608-7-END-2022-1-480. ISBN 978-5-9704-6608-7. Глава 13. NK-клетки: функциональная роль в эндометрии, клиническая интерпретация лабораторных данных (О.Н. Беспалова, Д.И. Соколов, С.А. Сельков, А.О. Агнаева, В.А. Загайнова, В.А. Михайлова, Д.О. Баженов).
- Эндометрий в репродукции. Оценка функции и возможности коррекции. Руководство. Под ред. И.Ю. Когана. 2023. – 480 с. ISBN 978-5-9704-7913-1. Гл.13. NK-клетки: функциональная роль в эндометрии, клиническая интерпретация лабораторных данных (О.Н. Беспалова, Д.И. Соколов, С.А. Сельков, А.О. Агнаева, В.А. Загайнова, В.А. Михайлова, Д.О. Баженов).
- Ранние репродуктивные потери: руководство для врачей / под ред. О.Н. Беспаловой, И.Ю. Когана. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. – 464 с.: ил. – DOI: 10.33029/9704-7905-6-RRP-2024-1-464. ISBN 978-5-9704-7905-6. Глава 5.1. «Антифосфолипидный синдром». Е.А. Корнюшина, С.В. Чепанов, С.А. Сельков. С. 177-187.
- Ранние репродуктивные потери: руководство для врачей / под ред. О.Н. Беспаловой, И.Ю. Когана. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. – 464 с.: ил. – DOI: 10.33029/9704-7905-6-RRP-2024-1-464. ISBN 978-5-9704-7905-6. Глава 5.2. «Некритериальные антифосфолипидные антитела». Е.А. Корнюшина, С.В. Чепанов. С.188-192.
- Ранние репродуктивные потери: руководство для врачей / под ред. О.Н. Беспаловой, И.Ю. Когана. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. – 464 с.: ил. – DOI: 10.33029/9704-7905-6-RRP-2024-1-464. ISBN 978-5-9704-7905-6. Глава 5.3. «NK-клетки при репродуктивных неудачах». Д.И. Соколов, В.А. Михайлова, А.О. Агнаева, О.Н. Беспалова, В.А. Загайнова, С.А. Сельков. С.192-220.
- Ранние репродуктивные потери: руководство для врачей / под ред. О.Н. Беспаловой, И.Ю. Когана. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. – 464 с.: ил. – DOI: 10.33029/9704-7905-6-RRP-2024-1-464. ISBN 978-5-9704-7905-6. Глава 7.1. «Методы цитотерапии у пациенток с ранними репродуктивными потерями». М.О. Шенгелия, О.Н. Беспалова, С.В. Чепанов. С. 236-242.
- Ранние репродуктивные потери: руководство для врачей / под ред. О.Н. Беспаловой, И.Ю. Когана. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. – 464 с.: ил. – DOI: 10.33029/9704-7905-6-RRP-2024-1-464. ISBN 978-5-9704-7905-6. Глава 7.2. «Применение внутривенных иммуноглобулинов при невынашивании беременности». С.А. Сельков, С.В. Чепанов. С.242-257.
- Ранние репродуктивные потери: руководство для врачей / под ред. О.Н. Беспаловой, И.Ю. Когана. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. – 464 с.: ил. – DOI: 10.33029/9704-7905-6-RRP-2024-1-464. ISBN 978-5-9704-7905-6. Глава 7.4. «Применение плазмафереза у пациенток с ранними репродуктивными потерями. М.О. Шенгелия, Беспалова О.Н., Чепанов С.В. С. 274-278.
Патенты
- ПАТЕНТ №2071323 ОТ 10.01.1997 Г. «Противовирусный препарат «Полирем». (Киселёв О.И., Чижов Н.П., Ильенко В.И., Платонов В.Г., Николаев А.Ф., Шальнова Л.И., Ефимова Л.С., Сельков С.А., Трофимова Е.А., Абрамова Н.В.)
- ПАТЕНТ № 2172179 действует с 24 июня 1999, зарегистрировано 20 августа 2001 (Шарики «БИОСАН» для лечения кольпитов различного генеза и способов лечения кольпитов различного генеза).Зарегистрирован 20.08.2001 г.
- УДОСТОВЕРЕНИЕ на рационализаторское предложение №1737 от 16.02.2006 Способ сочетанного лечения хронических воспалительных заболеваний женских половых органов с помощью виброакустического воздействия звуковой частоты и системной энзимотерапии у работниц электротранспорта.
- ПАТЕНТ № 200600428 ОТ 24.06.2004 Иммуностимулирующее и интерфероногенное средство.
- ПАТЕНТ №2548754 ОТ 24.03.2015 «Способ прогонозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом». (Чепанов С.В., Соколов Д.И., Шляхтенко Т.Н., Зайнулина М.С., Мирашвили М.И., Сельков С.А.)
- ПАТЕНТ №2632109 ОТ 02.10.2017 Способ определения цитотоксической активности NK-клеток. (Соколов Д.И., Михайлова В.А., Вязьмина Л.П., Агнаева А.О., Беспалова О.Н., Сельков С.А.)
- ПАТЕНТ № 2657433 ОТ 13.06.2018 «Способ оценки риска невынашивания беременности у женщин с привычным невынашиванием». (Соколов Д.И., Михайлова В.А., Агнаева А.О., Беспалова О.Н., Гзгзян А.М., Вязьмина Л.П., Сельков С.А.)
- СВИДЕТЕЛЬСТВО № 2019612366 ОТ 18.02.2019 «MarkMigration». (Марков А.С., Маркова К.Л., Соколов Д.И., Сельков С.А.)
- ПАТЕНТ № 2746950 ОТ 22.04.2021 «Способ криоконсервации микровезикул плазмы крови» (Соколов Д.И., Маркова К.Л., Сельков С.А.)
- ПАТЕНТ № 2762820 ОТ 23.12.2021 (Заявка № 2020140055 от 04.12.2020) «Способ оценки функциональной активности тромбоцитарно-моноцитарных комплексов в образцах цельной периферической крови». (Чепанов С.В., Павлов О.В., Селютин А.В., Орлова Е.С., Корнюшина Е.А., Сельков С.А.)
- СВИДЕТЕЛЬСТВО № 2021681660 от 24.12.2021 (Заявка № 2021680965, 17.12.2021). программы для ЭВМ. «Инструмент для семантической сегментации капилляроподобных структур с применением глубокого обучения». (Ибрагимов А.А.У., Сенотрусова С.А., Иванов А.С., Карпулевич Е.А., Тыщук Е.В., Сиротская А.А., Степанова О.И., Константинова В.В., Ошколова А., Зементова М.С., Ковалева А.А., Гребенкина П.В., Маркова К.Л., Соколов Д.И., Сельков С.А., Коган И.Ю.) https://fips.ru/EGD/e2b986da-607c-46d2-b590-0f8a9b522d87
- ПАТЕНТ № 2761539 ОТ 09.12.2021 (Заявка №2021109986 от 09.04.2021) «Способ диагностики наружного генитального эндометриоза». (Ярмолинская М.И., Дурнева Е.И., Соколов Д.И., Маркова К.Л., Сельков С.А.)
- ПАТЕНТ № 2768461 ОТ 24.03.2022 г. (Заявка № 2021120799/14(043660) от 13.07.2021 г.) «Способ оценки цитопротективного эффекта препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в отношении клеток трофобласта в условиях их взаимодействия с естественными киллерами». (Михайлова В.А., Давыдова А.А., Баженов Д.О., Загайнова В.А., Коган И.Ю., Беспалова О.Н., Гзгзян А.М., Соколов Д.И., Сельков С.А.)
- ПАТЕНТ № 2767912 C1, от 22.03.2022. (Заявка № 2021103610 от 12.02.2021). «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с
различными типами сахарного диабета». (Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Чепанов С.В., Аржанова О.Н.) - ПАТЕНТ № 2784574, 28.11.2022. (Заявка №2022124993 от 22.09.2022). «Способ прогнозирования угрожающего выкидыша у женщин в 1 триместре гестации». (Шенгелия М.О., Беспалова О.Н., Чепанов С.В.)
- ПАТЕНТ № 2800671 ОТ 25.07.2023 Г. (Заявка № 2022130638 (066999) от 24.11.2022 г.) «Способ оценки эффективности антиагрегантного препарата в образцах цельной периферической крови». (Чепанов С.В., Павлов О.В., Перетятько И.С., Шенгелия М.О., Рулева А.В., Мозговая Е.В., Сельков С.А.)
- ПАТЕНТ № 2800716 ОТ 26.07.2023 Г. (Заявка №2022118968 от 11.07.2022г.) «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с сахарным диабетом 2 типа» (Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Алексеенкова Е.Н., Чепанов С.В., Шелаева Е.В., Аржанова О.Н.)
- ПАТЕНТ № 2800717 ОТ 26.07.2023 Г. (Заявка №2022118969 от 11.07.2022г.) «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии у беременных с сахарным диабетом 1 типа» (Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Алексеенкова Е.Н., Чепанов С.В., Шелаева Е.В., Аржанова О.Н.)
Гранты
- Государственные контракты: ГК№ 02.740.11.0711, заказчик Министерство образования и науки Российской Федерации, срок выполнения 2010-2012, руководитель академик РАМН Айламазян Э.К.
- Грант Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых докторов наук МД-150.2011.7, срок выполнения 2011-2012гг, руководитель д.б.н. Соколов Д.И.
- Грант РФФИ 13-04-00304, срок выполнения 2013-2015, руководитель д.б.н. Соколов Д.И.
- Грант правительства Санкт-Петербурга на предоставление субсидий молодым ученым, молодым кандидатам наук вузов, отраслевых и академических институтов, расположенных на территории Санкт-Петербурга. Тема: «Эндотелиопротективный эффект иммуноглобулинов для внутривенного введения», срок выполнения 2015, руководитель Чепанов С.В.
- Грант правительства для студентов вузов, расположенных на территории Санкт-Петербурга (2014 год). Тема: «Особенности функциональных свойств клеток трофобласта при беременности».
- Грант РФФИ 13-04-0030413, тема «Роль плацентарных факторов в изменении функциональных характеристик моноцитов\макрофагов.» источник финансирования Министерство образования и науки.
- Грант Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых ученых – кандидатов наук 2013 года.
- Грант МД-150.2011.7 Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых ученых – докторов наук 2011 года, источник финансирования Министерство образования и науки.
- Грант для молодых ученых от Правительства Санкт-Петербурга.34 / 05 - 07 / 12-МУ «Влияние факторов, секретируемых тканью плаценты, на функциональное состояние эндотелиальных клеток линии EA.hy926».
- Грант РФФИ 10-04-749, срок выполнения 2010-2012, руководитель проф. Арутюнян А.В.
- Грант РФФИ 14-04-776, сроки выполнения 2014-2016, руководитель проф. Арутюнян А.В.
- РНФ № 17-15-01230 «Молекулярно-генетические механизмы регуляции ангиогенеза». (рук. Сельков С.А. 2017-2019гг.)
- РНФ № 21-15-00021 «Молекулярные механизмы регуляции взаимодействий трофобласта и NK-клеток». (рук. Сельков С.А. 2021-2023гг.)
- РФФИ - № 18-015-00099 «Изучение нейротрофических факторов плаценты и мозга плодов при экспериментальной пренатальной гипергомоцистеинемии» (руководитель Арутюнян А.В.).
- РФФИ - № 19-015-00218 «Влияние белковых фракций микровезикул, образуемых естественными киллерами, на функциональное состояние эндотелиальных клеток (экспериментальное исследование)». (рук. Кореневский А.В.)
- РФФИ - № 20-015-00014 «Трофобласт как регулятор функций NK-клеток». (рук. Соколов Д.И.)
- РФФИ - № 20-315-90003 «Изменение цитотоксического потенциала естественных киллеров в присутствии трофобласта». (рук. Соколов Д.И., исп. Баженов Д.О.)
- Стипендия Президента РФ для поддержки молодых ученых СП-2836.2018.4 – Баженов Д.О. – «Разработка лабораторных методов оценки цитотоксической активности натуральных киллеров в отношении клеток трофобласта при беременности». (2018-2020 гг.)
- Стипендия Президента РФ для поддержки молодых ученых СП-420.2019.4 – Козырева А.Р. – «Микровезикулы макрофагального происхожения – регуляторы функциональных характеристик эндотелиальных клеток». (2019-2021гг.)
- Субсидии Правительства СПб для молодых учёных, аспирантов и студентов – Михайлова В.А.(2019-2020 гг.), Маркова К.Л. (2020 г.)
- Стипендии Правительства СПб для молодых учёных, аспирантов и студентов – Козырева А.Р. (2019-2021 гг.)
- Грант для студентов вузов СПб, аспирантов вузов, отраслевых и академических институтов – Горшкова А.А. (2020 г.)
- Грант РНФ №24-15-00002 (2024-2026 гг.) Естественные киллеры и их микровезикулы как элемент иммунитета в отношении полирезистентных патогенных бактерий группы ESKAPE. (руководитель - Тотолян А.А., ответственные исполнители – Соколов Д.И., Гребёнкина П.В.)
Уникальное оборудование
- Оборудование для проточной цитофлюорометрии (два проточных цитофлюориметра: FACSСanto II и FACScan (Becton Dickinson).
- Сортировщик клеток FACSAria III (Becton Dickinson).
- Система для прижизненного наблюдения за культивируемыми клетками - инвертированный микроскоп с СО2-инкубатором, оснащенный компьютерной системой анализа микроскопических изображений (AxioObxerver Z1, Zeiss, Германия).
- Оборудование для работы с культурами клеток (ламинарные боксы, СО2-инкубаторы, морозильные и холодильные камеры, центрифуги, цифровые микропипетки-дозаторы, инвертированные микроскопы, люминисцентный микроскоп).
- Оборудование для иммуноферментного анализа.
- Оборудование для WesternBlot.
- Оборудование общего назначения (вортексы, центрифуги, холодильники, термостаты, рН-метры, аналитические весы, компьютеры и другое сопутствующее оборудование).
В лаборатории постоянно хранятся в криогенном хранилище и используются для проведения научных исследований следующие культуры клеток: трофобласт (BeWo, JEG3), эндотелиальные клетки линии EA.Hy926, NK-клетки (NK-92, NK-92mi), моноцитоподобные клетки линии THP-1, эритромиелоидные клетки линии K-562.
Научные школы
На базе лаборатории с 2006 года существует научная школа «Иммунология репродукции», в рамах которой выполняются исследования, поддержанные грантом Президента Российской Федерации по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации:
- НШ-5268.2006.7, срок выполнения 2006-2007, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
- НШ-1066.2008.7 срок выполнения 2008-2009, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
- НШ-3594.2010.7, срок выполнения 2010-2011, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
- НШ-131.2012.7, срок выполнения 2012-2013, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
- НШ-641.2014.7, срок выполнения 2014-2015, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
- НШ-№ 2873.2018.7 «Механизмы участия NK-клеток в реализации репродуктивных процессов». (руководитель Коган И.Ю.).
Диссертации
- 2024 г. - Михайлова Валентина Анатольевна (Научный руководитель З.д.н. РФ, д.м.н., профессор Сельков С.А.) защитила докторскую диссертацию по теме: «Естественные киллеры: взаимодействие с клетками трофобласта и роль в патогенезе привычного невынашивания беременности».
- 2022 г. - Бокач Ольга Михайловна (Научный руководитель З.д.н. РФ, д.м.н., профессор Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме: «Факторы риска и особенности развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки у женщин с хроническим цервицитом».
- 2021 г. - Маркова Ксения Львовна (Научный руководитель д.б.н. Соколов Д.И., д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Микровезикулы естественных киллеров как регуляторы функций эндотелия и участники патогенеза эндометриоза».
- 2021 г. - Дурнева Елена Игоревна (Научный руководитель - д.м.н. Ярмолинская М.И., д.б.н. Соколов Д.И.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Эффективность патогенетически обоснованной цитокинотерапии в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом».
- 2020 г. - Агнаева Алана Олеговна (Научный руководитель – д.м.н. Беспалова О.Н., д.б.н. Соколов Д.И.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Оценка роли NK-клеток в патогенезе многократных репродуктивных потерь раннего срока».
- 2020 г. - Кривонос Марина Ивановна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А., д.м.н. Зайнулина М.С.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Патогенетически обоснованная профилактика неблагоприятных исходов экстракорпорального оплодотворения у женщин с наличием антифосфолипидных антител».
- 2018 г. - Цицкарава Дмитрий Зурикоевич (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Глубокий инфильтративный эндометриоз: Особенности патогенеза и комбинированное лечение».
- 2017 г. - Чепанов Сергей Владимирович (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитил кандидатскую диссертацию по теме «Клинико-лабораторная оценка эндотелиопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при акушерской патологии».
- 2016 г. - Павлов Олег Владимирович (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитил докторскую диссертацию по теме «Плацентарные макрофаги: Фенотипические характеристики и функциональные особенности».
- 2016 г. - Андреева Виктория Юрьевна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Оптимизация репаративных процессов в миометрии после кесарева сечения» (Клинико-экспериментальное исследование)
- 2015 г. - Макулова Мария Владимировна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Роль магния, цитотоксических и Т-регуляторных лимфоцитов в формировании эндотелиальной дисфункции при гестозе».
- 2015 г. - Михайлова Валентина Анатольевна (Научный руководитель д.б.н. Соколов Д.И., д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Фенотипические и функциональные характеристики лейкоцитов периферической крови и их микрочастиц при преэклампсии».
- 2013 г. - Степанова Ольга Игоревна (Научный руководитель д.б.н. Соколов Д.И., д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Функциональные характеристики эндотелиальных клеток в условиях in vitro в присутствии факторов, секретируемых плацентой при физиологической беременности и беременности, осложненной гестозом».
- 2012 г. - Чугунова Анастасия Александровна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандитатскую диссертацию по теме «Клинико-иммунологическая характеристика беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом».
- 2012 г. - Телегина Ирина Валерьевна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандитатскую диссертацию по теме «Влияние характера родоразрешения на формирование рубца на матке после операции кесарева сечения».
- 2010 г. - Кондратьева Полина Георгиевна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Роль ангиогенных и провоспалительных факторов в развитии наружного генитального эндометриоза»
- 2009 г. – Соколов Дмитрий Игоревич (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитил докторскую диссертацию по теме «Роль гуморальных и клеточных факторов иммунной системы в контроле развития плаценты в норме и при гестозе».
- 2009 г. – Павлов Роман Викторович (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитил докторскую диссертацию по теме «Клинико-экспериментальное обоснование использования иммуномодуляторов в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза».
- 2009 г. - Ярмолинская Мария Игоревна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила докторскую диссертацию по теме «Генитальный эндометриоз: Влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии».
Всего в Отделе защищено 37 диссертаций, из них: 31- кандидатская, 6 – докторские.
-
Отдел медицинской микробиологии
В состав Отдела медицинской микробиологии входит группа экспериментальной микробиологии.
Основные направления исследований
Инфекции репродуктивного тракта, урогенитальные и перинатальные инфекции, клиническая микробиология в акушерстве, гинекологии и неонатологии.
Наиболее значимые результаты для науки и практики
Решение проблем диагностики, профилактики и лечения репродуктивно значимых инфекций, изучение механизмов формирования и прогрессирования инфекционных заболеваний у матери, плода и новорожденного, организация диагностического процесса и внедрение стандартов качества диагностики урогенитальных, перинатальных и неонатальных инфекций, основанных на принципах доказательной медицины.
Обоснованы новые подходы к диагностике, профилактике и лечению репродуктивно значимых инфекций у беременных, родильниц, новорожденных детей.
Показано значение бактериальных пленок, сформированных условно патогенными микроорганизмами, в развитии хронических заболеваний женских половых органов.
Показана роль микроорганизмов в развитии акушерских осложнений, доказано влияние восходящей инфекции на результативность процедуры ЭКО, установлен риск развития хронического эндометрита у пациенток с идиопатическим бесплодием, изучены факторы вирулентности, патогенности, а также молекулярные маркеры антибиотикорезистентности возбудителей урогенитальных и перинатальных инфекций.
Перспективы научных исследований
Исследования по изучению физиологического и патологического микробиоценоза урогенитального тракта беременных и небеременных женщин, проводимого в рамках важной медицинской и общебиологической концепции микробиома человека, приведут к снижению репродуктивных потерь, что улучшит демографическую ситуацию в стране. Изучение бактериальных биопленок, сформированных условно патогенными микроорганизмами, в том числе Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis, а также разными генотипами Gardnerella vaginalis, позволит усовершенствовать диагностику и терапию бактериального вагиноза, хронического эндометрита, сальпингита. Вследствие угрожающей ситуации устойчивости бактерий к антибактериальным препаратам будут проводиться исследования факторов резистентности микроорганизмов к антибиотикам и бактериофагам, а также по разработке инновационных подходов к диагностике, терапии и профилактике репродуктивно значимых инфекций. В результате проведенных исследований ожидается улучшение качества микробиологической диагностики репродуктивно значимых инфекций и разработка стандартов и алгоритмов профилактики и терапии урогенитальных и перинатальных инфекций. Это позволит оптимизировать скрининг перинатальных и репродуктивно значимых инфекций, что приведет к снижению заболеваемости и смертности беременных женщин и их новорожденных.
Проведенные исследования позволили расширить представления о патогенезе и клинической значимости репродуктивно значимых инфекций и разработать информативные диагностические инструменты для выявления данной патологии.
Основные научные работы
- Биоценоз влагалища. Норма. Нарушения. Восстановление / Е.В.Радзинский, А.М.Савичева, С.В.Воробьев и др.; ред. В.Е. Радзинский, А.М. Савичева. – Москва: StatusPraesens, 2023. – 360 с. DOI 10.29039/978-5-907218-72-7
- Savicheva, A.M.; Krysanova, A.A.; Budilovskaya, O.V.; Spasibova, E.V.; Khusnutdinova, T.A.; Shalepo, K.V.; Beliaeva, N.R.; Safarian, G.K.; Sapozhnikov, K.V.; Tapilskaya, N.I.; et al. Vaginal Microbiota Molecular Profiling in Women with Bacterial Vaginosis: A Novel Diagnostic Tool. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 15880. https://doi.org/ 10.3390/ijms242115880
- Савичева А.М., Крысанова А.А., Шалепо К.В., Спасибова Е.В., Будиловская О.В., Хуснутдинова Т.А., Тапильская Н.И., Коган И.Ю., Свидзинский А.В., Свидзинская С. Применение метода флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в диагностике бактериального вагиноза// Акушерство и гинекология.-2023; 12, с.68-77 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.129
- Беляева Н. Р., Будиловская О.В., Хуснутдинова Т.А., Крысанова А.А., Шалепо К.В., Савичева А.М., Тапильская Н.И. Видовой состав вагинальных лактобацилл в I, II и III триместре как маркер исходов беременности // Журнал акушерства и женских болезней. 2023. Т. 72, № 6. https://doi.org/10.17816/JOWD585649
- Глобальный взгляд на микромир. Рекомендации ISSVD по вульвовагинитам (2023): Информационный бюллетень/ Савичева А.М., Москвичева В.С., Мартынова М.А.; под ред В.Е. Радзинского.-М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2024.-20 с. ISBN 978-5-907-218-94-9 Тираж 10 000 экз
- Savicheva, A.M. Molecular Testing for the Diagnosis of Bacterial Vaginosis. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 449. https://doi.org/10.3390/ijms25010449
- Шалепо К.В., Хуснутдинова Т. А., Будиловская О.В., Крысанова А. А., Сапожников К. В., Савичева А. М., Коган И. Ю. Молекулярно-генетические детерминанты вирулентности Streptococcus agalactiae, выделенных у беременных и новорожденных/ Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2024, 101 (2), 217-226
Уникальное оборудование
Для обнаружения возможных возбудителей генитальных и неонатальных инфекций, выявления иммунного ответа на инфекцию, мониторинга эффективности терапии используется комплекс методов лабораторной диагностики (микроскопических, культуральных, серологических, иммунофлюоресцентных, иммуноферментных, молекулярно-биологических).
Внедрены современные автоматизированные комплексы диагностики урогенитальных и неонатальных инфекций.
Одним из приоритетных направлений деятельности лаборатории микробиологии является молекулярная диагностика инфекционных заболеваний с применением самых передовых технологий.
Молекулярно-биологические методы являются точными и быстрыми способами обнаружения ДНК/РНК микроорганизмов. Одна из модификаций полимеразной цепной реакции, а именно ПЦР с детекцией в режиме реального времени позволяет определять количество копий ДНК/РНК исследуемом клиническом материале. Лаборатория микробиологии располагает различными модификациями оборудования для ПЦР как отечественного, так и зарубежного производства.
Лаборатория располагает автоматической высоко производительной системой NucliSENS easyMAG для выделения нуклеиновых кислот, обеспечивающей очень высокую степень очистки, что позволяет использовать полученные препараты ДНК/РНК как для клинических анализов, так и для научных исследований.
К числу современных диагностических методов, которыми располагает лаборатория, относится также метод NASBA в реальном времени, обладающий уникальной способностью избирательно выявлять специфическую последовательность РНК в присутствии идентичной последовательности ДНК, что определяет основные области его применения: диагностика инфекций, вызываемых РНК-содержащими вирусами, изучение экспрессии бактериальных и вирусных генов, диагностика бактериальных инфекций, основанная на выявлении 16S рРНК.
Передовым методом идентификации микроорганизмов в клинической микробиологии является MALDI-TOF масс-спектрометрия, осуществляемая на оборудовании фирмы Bruker (Германия), позволяющем выявлять более 5000 видов микробов, населяющих биотопы человека в норме и при патологических состояниях.
Микробиологический анализатор BioMic V3 предназначен для автоматизации чтения и интерпретации биохимических тестов, определения чувствительности к антибактериальным препаратам, контроля качества тестов различных производителей.
Для автоматизации серологических исследований методом ИФА на микропланшетах мы используем специализированную платформу Minilyser фирмы TECAN (США).
Повышение качества окраски микроскопических препаратов достигается применением автоматической станции окрашивания SAKURA Tissue Tek DRS 2000.
В арсенале диагностических средств лаборатории имеется также методика определения нуклеотидной последовательности (секвенирования) ДНК, которая позволяет проводить молекулярную характеристику новых штаммов бактерий и вирусов и незаменима при разрешение сомнительных случаев, когда идентификация микроорганизма другими методами затруднена. Секвенирование является эффективным инструментом изучения распространения штаммов микроорганизмов в популяции и определения географического происхождения возбудителей инфекционных заболеваний. Кроме того, с помощью секвенирования можно идентифицировать штаммы, выделенные от пациентов с неудачами терапии и изучать мутации, определяющие устойчивость микроорганизмов к лекарственным препаратам, а также и дифференцировать низко- и высоковирулентные штаммы микроорганизмов.
Международные научные проекты
Создан Международный центр по изучению жизнедеятельности и резистентности полимикробных сообществ и биопленок.
Научные школы
Создана научная школа по микробиологии репродукции, которой принадлежит лидирующее положение в науке в области клинической микробиологии, микробиологии репродукции и перинатологии.
-
Отдел геномной медицины им. В.С. Баранова
В состав отдела входят:
- Лаборатория геномики
- Лаборатория молекулярной генетики и генной терапии;
- Лаборатория цитогенетики и цитогеномики репродукции;
- Биобанк «Генофонд»;
- Группа вычислительной биоинформатики.
Отдел геномной медицины им. В.С. Баранова был создан на базе лаборатории пренатальной диагностики наследственных и врожденных болезней в 2019 году, тогда как сам Лаборатория пренатальной диагностики была основана более 30 лет назад член-корреспондентом РАН, профессором, доктором медицинских наук, Барановым Владиславом Сергеевичем. С момента основания деятельность лаборатории была направлена на раннюю диагностику и профилактику наследственных болезней и врожденных пороков развития, на разработку и внедрение биохимических, цитогенетических и молекулярно-генетических методов исследования, на тестирование наследственной предрасположенности к мультифакторным болезням, на разработку научных основ генной терапии. Лаборатория по праву считается колыбелью пренатальной диагностики, родоначальником персонализированной предиктивной медицины и «Генетического паспорта», пионером генной терапии наследственных заболеваний.
Сегодня основными задачами отдела геномной медицины им. В.С. Баранова являются:
- проведение научно-исследовательской работы в соответствии с основными научными направлениями Института;
- внедрение новых методов генетических исследований (NGS секвенирование, сравнительная геномная гибридизация, ПГС моногенных и хромосомных болезней, неивазивный пренатальный скрининг);
- систематизация, длительное хранение и исследование различных образцов биологического материала на эпидемиологическом, геномном и протеомном уровнях с целью комплексного биомедицинского исследования этиологии, патогенеза и факторов риска развития различных осложнений беременности (гестоз, гестационный сахарный диабет, хроническая плацентарная недостаточность и т. д.), гинекологических заболеваний (наружный генитальный эндометриоз, миома матки и т.д.), репродуктивной патологии (бесплодие), диабета II типа, широкого спектра наследственной патологии (муковисцидоз, адреногенитальный синдром, спинальная мышечная атрофия) и других заболеваний;
- разработка новых персонализированных подходов к диагностике, профилактике и лечению наследственных и многофакторных заболеваний;
- создание биоинформатических решений для медицинской генетики.
Лаборатория геномики
Основные направления исследований
- Исследование эндометриоза и миомы матки с позиций трансляционной медицины.
- Поиск маркеров осложненного течения беременности (преэклампсия, преждевременные роды, гестационный сахарный диабет и др.).
- Изучение геномных и транскриптомных факторов риска сахарного диабета 2 типа и осложненного течения патологии.
- Развитие и поддержание биоресурсных коллекций образцов моногенных и мультифакторных патологий.
- Разработка новых методов выявления наследственных патологий, в том числе с целью ПД и ПГТ-М.
- Неинвазивное пренатальное тестирование.
Наиболее значимые результаты для науки и практики
- Разработаны и внедрены алгоритмы проведения биохимического пренатального скрининга, пренатальной диагностики наследственных заболеваний, преимплатационного генетического тестирования хромосомных аномалий и моногенных заболеваний, неинвазивного пренатального тестирования.
- В рамках реализации гранта Минобрнауки РФ в форме субсидий, 15.BRK.21.0008, "Многоцентровая исследовательская биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека» создано новое подразделение - Биобанк «Генофонд». Помещения биобанка оснащены современными низкотемпературными системами хранения биологического материала, позволяющими осуществлять дозаправку криохранилища в полуавтоматическом режиме. Коллекция образцов биоматериала пациентов с многофакторными и моногенными наследственными заболеваниями постоянно пополняется и составляет порядка 60 000 образцов.
Перспективы научных исследований
- Поиск биомаркеров распространённых мультифакторных патологий, включая частые акушерские патологии и нарушения репродуктивной функции.
- Разработка и валидация методов проведения диагностики наследственных заболеваний, в том числе с целью ПД и ПГТ-М.
- Развитие направления, связанного с неинвазивными пренатальными исследованиями.
Наиболее важные публикации за последние 5 лет
- Nasykhova Y.A., Tonyan Z.N., Mikhailova A.A., Danilova M.M., Glotov A.S. Pharmacogenetics of Type 2 Diabetes-Progress and Prospects // Int J Mol Sci. 2020 Sep 18;21(18): E6842. doi: 10.3390/ijms21186842. (Impact Factor Impact Factor: 4.556).
- Glotov A.S., Zelenkova I.E., Vashukova E.S., Shuvalova A.R., Zolotareva A.D., Polev D.E., Barbitoff Y.A., Glotov O.S., Sarana A.M., Scherbak .SG., Rozina M.A., Gogotova V.L., Predeus A.V. RNA sequencing of whole blood defines the signature of high intensity exercise at altitude in elite speed skaters // Scientific Reports 2021. doi: 10.1101/2021.07.05.21259966
- Nasykhova, Y.A.; Barbitoff, Y.A.; Tonyan, Z.N.; Danilova, M.M.; Nevzorov, I.A.; Komandresova, T.M.; Mikhailova, A.A.; Vasilieva, T.V.; Glavnova, O.B.; Yarmolinskaya, M.I.; et al. Genetic and Phenotypic Factors Affecting Glycemic Response to Metformin Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Genes 2022, 13, 1310. https://doi.org/10.3390/genes13081310.
- Tonyan Z.N., Barbitoff Y.A., Nasykhova Y.A., Danilova M.M., Kozyulina P.Y., Mikhailova A.A., Bulgakova O.L., Vlasova M.E., Golovkin N.V., Glotov A.S. Plasma microRNA Profiling in Type 2 Diabetes Mellitus: A Pilot Study. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 17406. https://doi.org/10.3390/ijms242417406
- Maksiutenko EM, Merkureva V, Barbitoff YA, Tsay VV, Aseev MV, Glotov AS, Glotov OS. Exome sequencing in extreme altitude mountaineers identifies pathogenic variants in RTEL1 and COL6A1 previously associated with respiratory failure. Physiol Rep. 2024 Apr;12(8):e16015. doi: 10.14814/phy2.16015. PMID: 38653581; PMCID: PMC11039409.
- Lazareva T.E., Barbitoff Y.A., Nasykhova Y.A., Pavlova N.S., Bogaychuk, P.M., Glotov A.S. Statistical Dissection of the Genetic Determinants of Phenotypic Heterogeneity in Genes with Multiple Associated Rare Diseases. Genes 2023, 14, 2100.https://doi.org/10.3390/genes14112100.
- Barbitoff YA, Skitchenko RK, Poleshchuk OI, Shikov AE, Serebryakova EA, Nasykhova YA, Polev DE, Shuvalova AR, Shcherbakova IV, Fedyakov MA, Glotov OS, Glotov AS, Predeus AV. Whole-exome sequencing provides insights into monogenic disease prevalence in Northwest Russia. Mol Genet Genomic Med. 2019 Nov;7(11): e964. doi: 10.1002/mgg3.964. Epub 2019 Sep 3.
- Nasykhova YA, Barbitoff YA, Serebryakova EA, Katserov DS, Glotov AS. Recent advances and perspectives in next generation sequencing application to the genetic research of type 2 diabetes. World J Diabetes 2019; 10(7): 376-395
- Glotov OS, Serebryakova EA, Turkunova ME, Efimova OA, Glotov AS, Barbitoff YA, Nasykhova YA, Predeus AV, Polev DE, Fedyakov MA, Polyakova IV, Ivashchenko TE, Shved NY, Shabanova ES, Tiselko AV, Romanova OV, Sarana AM, Pendina AA, Scherbak SG, Musina EV, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Lonishin LR, Ditkovskaya LV, Zhelenina LА, Tyrtova LV, Berseneva OS, Skitchenko RK, Suspitsin EN, Bashnina EB, Baranov VS. Whole exome sequencing in Russian children with non type 1 diabetes mellitus reveals a wide spectrum of genetic variants in MODY related and unrelated genes. Mol Med Rep. 2019 Dec;20(6):4905-4914. doi: 10.3892/mmr.2019.10751. Epub 2019 Oct 16.
- Balashova M.S., Tuluzanovskaya I.G., Glotov O.S., Glotov A.S., Barbitoff Y.A., Fedyakov M.A., Alaverdian D.A., Ivashchenko T.E., Romanova O.V., Sarana A.M., Scherbak S.G., Baranov V.S., Filimonov M.I., Skalny A.V., Zhuchenko N.A., Ignatova T.M., Asanov A.Y. The spectrum of pathogenic variants of the ATP7B gene in Wilson disease in the Russian Federation // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology J Trace Elem Med Biol. 2019 Oct 25:126420. doi: 10.1016/j.jtemb.2019.126420. [Epub ahead of print] (Impact Factor Impact Factor: 2.895).
- Gerasimova E.M., Fedotov S.A., Kachkin D.V., Vashukova E.S., Glotov A.S., Chernoff Y.O., Rubel A.A. Protein misfolding during pregnancy: New approaches to preeclampsia diagnostics // International Journal of Molecular Sciences. 2019. V. 20, 24, 6183 https://doi.org/10.3390/ijms20246183 (Impact Factor Impact Factor: 4.183).
- Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., Афанасьев А.А., Заклязьминская Е.В., Ребриков Д.В., Савостьянов К.В., Глотов А.С., Костарева А.А., Павлов А.Е., Голубенко М.В., Поляков А.В., Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. 2019. Т. 18. № 2. С. 3-23.
- Baranov VS, Osinovskaya NS, Yarmolinskaya MI. Pathogenomics of Uterine Fibroids Development // Int J Mol Sci 2019 Dec 6;20(24):6151. doi: 10.3390/ijms20246151.
- Barbitoff Y.A., Polev D.E., Glotov A.S. Serebryakova E.S., Shcherbakova I.V., Kiselev A.M., Kostareva A.A., Glotov O.S., Predeus A.V. Systematic dissection of biases in whole-exome and whole-genome sequencing reveals major determinants of coding sequence coverage // Sci Rep 10, 2057 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-59026-y (Impact Factor: 4.525)
Патенты
- Патент №2412247 от 20.02.2011. Пинелис В.Г., Симонова О.И., Журкова Н.В., Аверьянова Н.С., Асанов А.Ю., Баранов А.А., Глотов А.С., Потулова С.В., Глотов О.С., Иващенко Т.Э., Баранов В.С., Айламазян Э.К. Способ анализа генетического полиморфизма для проведения постнатальной ДНК-диагностики муковисцидоза.
- Патент №2431842 20.10.2011Глотов А.С., Вашукова Е.С., Бикмуллина Д.Р., Зайнуллина М.С., Баранов В.С., Айламазян Э.К. Способ прогнозирования риска развития гестоза на основе генетических маркеров.
- Свидетельство о государственной регистрации базы данный №2019620756, 17.05.2019. Козюлина П.Ю., Глотов А.С., Вашукова Е.С., Двойнова Н.М., Капустин Р.В. “База данных миРНК для аннотации и интерпретации данных молекулярно-генетических исследований при акушерских и гинекологических заболеваниях” (miRNAPregnancyDB).
Гранты
- РНФ 19-75-20033-П «Изучение в динамике транскриптомных и протеомных маркеров риска тяжелых осложнений беременности, приводящих к преждевременным родам».
- Грант 15.BRK.21.0008 «Многоцентровая исследовательская биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека».
- Грант фонда развития Югры No 2023-561-05/2023 «Исследовательская платформа генетической диагностики, лечения и профилактики мультифакториальных и наследственных заболеваний в Ханты-Мансийском автономном округе – Югре».
Уникальное оборудование
Лаборатория геномики Отдела геномной медицины им. В.С. Баранова ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д. О. Отта» оснащена современным научно-исследовательским оборудованием для выполнения молекулярно-генетических исследований, соответствующим мировым стандартам, в том числе:
- платформа Ion Torrent Ion S5 System и система автоматической пробоподготовки Ion Chef System (ThermoFisher Scientific);
- генетические анализаторы для капиллярного секвенирования ABI-3130, ABI-3130xl Genetic Analyzer (ThermoFisher Scientific);
- оборудование для выполнения сравнительной геномой гибридизации на микроматрицах (сканер Perkin Elmer Scan RI, ПО Agilent Cytogenomics, CGH Microarray platform (Agilent)).
Лаборатория молекулярной генетики и генной терапии
Основные направления исследований
- Исследование подходов к генной терапии эндометриоза и миомы матки.
- Изучение молекулярно-генетических основ патогенеза и поиск подходов к генотерапии спинальной мышечной атрофии.
- Разработка невирусных систем доставки генетических конструкций в клетки.
- Изучение способов преодоления вне- и внутриклеточных барьеров транспорта нуклеиновых кислот.
Наиболее значимые результаты для науки и практики
- Разработаны несколько невирусных систем направленной доставки ДНК и малых интерферирующих РНК на основе пептидов, модифицированных лигандом αV- интегринов.
- Впервые в России проводятся исследования по генной терапии эндометриоза и миомы матки на клеточных, тканевых и животных моделях.
- Разработаны научные подходы к генной терапии миомы матки с помощью невирусной доставки суицидных генов.
- Проведен анализ профиля метилирования в ходе дифференцировки моторных нейронов между больными спинальной мышечной атрофией I-II типа (СМА), и здоровыми индивидами. Выявлено несколько генов, уровень метилирования которых влияет на тяжесть заболевания.
- Разработаны специфичные олигонуклеотиды – модуляторы сплайсинга гена SMN2 и методы оценки их терапевтического действия на клеточной модели СМА.
- Разработаны диагностические подходы к проведению неонатального скрининга спинальной мышечной атрофии. Впервые в России осуществлен пилотный проект общегородского скрининга новорожденных на СМА. Обследовано 36140 детей, выявлено 772 гетерозиготных носителя и 4 ребенка с риском развития СМА, которым была оказана своевременная медицинская помощь.
Перспективы научных исследований
- Разработка подходов к генной терапии эндометриоза и миомы матки, основанных на направленной доставке миРНК с помощью невирусных носителей.
- Разработка подходов к суицидной генной терапии миомы матки.
- Создание новых невирусных систем направленной доставки ДНК и миРНК на основе пептидов.
- Изучение способов преодоления внеклеточных барьеров транспорта генетических конструкций с помощью поверхностной модификации нуклеопептидных комплексов.
- Поиск подходов к олигонуклеотидной терапии спинальной мышечной атрофии.
- Поиск новых биомаркеров спинальной мышечной атрофии.
Наиболее важные публикации за последние 5 лет
- Marianna A. Maretina, Anna A. Egorova, Vladislav S. Baranov, Anton V. Kiselev DYNC1H1 gene methylation correlates with severity of spinal muscular atrophy // Annals of Human Genetics, 2019, volume 83, issue 2, pages 73-81.
- Valetdinova KR, Maretina MA, Kuranova ML, Grigor'eva EV, Minina YM, Kizilova EA, Kiselev AV, Medvedev SP, Baranov VS, Zakian SM. Generation of two spinal muscular atrophy (SMA) type I patient-derived induced pluripotent stem cell (iPSC) lines and two SMA type II patient-derived iPSC lines. // Stem cell research. 2019 Jan 11:101376.
- Egorova A.A., Maretina M.A., Kiselev A.V. (2019) VEGFA Gene Silencing in CXCR4-Expressing Cells via siRNA Delivery by Means of Targeted Peptide Carrier. In: Dinesh Kumar L. (eds) RNA Interference and Cancer Therapy. // Methods in Molecular Biology, vol 1974. Humana, New York, NY. P. 57-68.
- Egorova, A.A.; Shtykalova, S.V.; Maretina, M.A.; Sokolov, D.I.; Selkov, S.A.; Baranov, V.S.; Kiselev, A.V. Synergistic Anti-Angiogenic Effects Using Peptide-Based Combinatorial Delivery of siRNAs Targeting VEGFA, VEGFR1, and Endoglin Genes. // Pharmaceutics 2019, V.11, art. no. 261.
- Егорова А. А., Штыкалова С. В., Маретина М. А., Селютин А. В., Швед Н. Ю., Крылова Н. В., Ильина А. В., Пьянков И. А., Фрейнд С. А., Сельков С. А., Баранов В. С., Киселев А. В. Cys-фланкированные катионные пептиды для доставки гена тимидинкиназы вируса простого герпеса в клетки с целью суицидной генной терапии миомы матки // Молекулярная биология, 2020, том 54, № 3, с. 497-511.
- Ovechkina, V. S., Maretina, M. A., Egorova, A. A., Baranov, V. S., Kiselev, A. V., Zakian, S. M., Valetdinova, K. R. (2020). Generation of spinal muscular atrophy type III patient-specific induced pluripotent stem cell line ICGi003-A. Stem Cell Research, 101938.
- Valetdinova, K. R., Maretina, M. A., Vyatkin, Y. V., Perepelkina, M. P., Egorova, A. A., Baranov, V. S., Kiselev, A.V., Gershovich, P.M., Zakian, S. M. (2020). Generation of three Duchenne muscular dystrophy patient-derived induced pluripotent stem cell (iPSC) lines ICGi002-A, ICGi002-B and ICGi002-C. Stem Cell Research, 101941.
- Egorova, A.; Selutin, A.; Maretina, M.; Selkov, S.; Baranov, V.; Kiselev, A. Characterization of iRGD-Ligand Modified Arginine-Histidine-Rich Peptides for Nucleic Acid Therapeutics Delivery to αvβ3 Integrin-Expressing Cancer Cells. Pharmaceuticals 2020, 13, 300
- Ильина, А. В., Маретина, М. А., Крылова, Н. В., Егорова, А. А., Киселев, А. В. (2021). Воздействие на сайленсеры сплайсинга генаSMN2 антисмысловыми LNA-олигонуклеотидами для увеличения уровня полноразмерных транскриптов SMN в фибробластах пациентов со СМА. Студент-Исследователь-Учитель (pp. 141-150).
- Штыкалова, С. В., Егорова, А. А., Маретина, М. А., Фрейнд, С. А., Баранов, В. С., Киселев, А. В. (2021). Молекулярно-генетические основы и перспективы генной терапии миомы матки. Генетика, 57(9), 995-1010.
- Egorova, A., Shtykalova, S., Selutin, A., Shved, N., Maretina, M., Selkov, S., Baranov, V. and Kiselev, A., 2021. Development of iRGD-modified peptide carriers for suicide gene therapy of uterine leiomyoma. Pharmaceutics, 13(2), p.202.Q1/Q1
- Egorova, A., Pyankov, I., Maretina, M., Baranov, V., Kiselev, A. (2021). Peptide nanoparticle-mediated combinatorial delivery of cancer-related sirnas for synergistic anti-proliferative activity in triple negative breast cancer cells. Pharmaceuticals, 14(10), 957. Q1/Q1
- Shved, N., Egorova, A., Osinovskaya, N. and Kiselev, A., 2022. Development of primary monolayer cell model and organotypic model of uterine leiomyoma. Methods and Protocols, 5(1), p.16.
- Egorova, A., Shtykalova, S., Maretina, M., Selutin, A., Shved, N., Deviatkin, D., Selkov, S., Baranov, V. and Kiselev, A., 2022. Polycondensed peptide carriers modified with cyclic RGD ligand for targeted suicide gene delivery to uterine fibroid cells. International Journal of Molecular Sciences, 23(3), p.1164. Q1/Q1
- Киселев А.В., Маретина М.А., Глотов А.С. Диагностика и лечение спинальной мышечной атрофии: новый подход // StatusPraesens. Педиатрия и неонатология. –2022. –№1(84). –С.63-68.
- Maretina, M.A., Valetdinova, K.R., Tsyganova, N.A., Egorova, A.A., Ovechkina, V.S., Schiöth, H.B., Zakian, S.M., Baranov, V.S. and Kiselev, A.V., 2022. Identification of specific gene methylation patterns during motor neuron differentiation from spinal muscular atrophy patient-derived iPSC. Gene, 811, p.146109. Q2/Q2
- Osipova, O., Zakharova, N., Pyankov, I., Egorova, A., Kislova, A., Lavrentieva, A., Kiselev, A., Tennikova, T. and Korzhikova-Vlakh, E., 2022. Amphiphilic pH-sensitive polypeptides for siRNA delivery. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 69, p.103135. Q2/Q1
- Shtykalova, S., Egorova, A., Maretina, M., Baranov, V. and Kiselev, A., 2022. Magnetic Nanoparticles as a Component of Peptide-Based DNA Delivery System for Suicide Gene Therapy of Uterine Leiomyoma. Bioengineering, 9(3), p.112. Q2/Q2
- Маретина, М.А., Киселев, А.В., Ильина, А.В., Егорова, А.А., Глотов, А.С., Беспалова, О.Н., Баранов, В.С., Коган, И.Ю. Современные тенденции в диагностике, скрининге и лечении спинальной мышечной атрофии. Вестник Российской академии медицинских наук. – 2022. – Т. 77. – № 2. – С. 87-96
- Maretina M., Egorova A., Lanko K., Baranov V., Kiselev A. Evaluation of Mean Percentage of Full-Length SMN Transcripts as a Molecular Biomarker of Spinal Muscular Atrophy (2022) Genes, 13 (10), art. no. 1911
- Egorova, A., Selutin, A., Maretina, M., Selkov, S., & Kiselev, A. (2022). Peptide-Based Nanoparticles for αvβ3 Integrin-Targeted DNA Delivery to Cancer and Uterine Leiomyoma Cells. Molecules, 27(23), 8363.
- Shtykalova, S., Deviatkin, D., Freund, S., Egorova, A., & Kiselev, A. (2023). Non-Viral Carriers for Nucleic Acids Delivery: Fundamentals and Current Applications. Life, 13(4), 903.
- Egorova, A.; Petrosyan, M.; Maretina, M.; Bazian, E.; Krylova, I.; Baranov, V.; Kiselev, A. iRGD-Targeted Peptide Nanoparticles for Anti-Angiogenic RNAi-Based Therapy of Endometriosis. Pharmaceutics 2023, 15, 2108
- Глотов А.С., Киселев А.В., Маретина М.А., Щугарева Л.М., Штыкалова С.В., Маслянюк Н.А., Плохих М.В., Кабакова Т.В., Андреева А.А., Королева Л.И., Соколова О.Б., Анциферова Т.А., Орловская М.Е., Кянксеп А.Н., Невмержицкая О.В., Кузнецова Е.С., Сластенова Е.Н., Виноградова С.Ю., Павленко Ю.А., Кручина М.К. и др. Итоги пилотного проекта по неонатальному скринингу спинальной мышечной атрофии в Санкт-Петербурге: организационные, диагностические и клинические аспекты. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2023. Т. 102. № 3. С. 79-94.
- Maretina, M.; Il’ina, A.; Egorova, A.; Glotov, A.; Kiselev, A. Development of 2′-O-Methyl and LNA Antisense Oligonucleotides for SMN2 Splicing Correction in SMA Cells. Biomedicines 2023, 11, 3071.
- Egorova, Anna, Sofia Shtykalova, Marianna Maretina, Svetlana Freund, Alexander Selutin, Natalia Shved, Sergei Selkov, and Anton Kiselev. "Serum-Resistant Ternary DNA Polyplexes for Suicide Gene Therapy of Uterine Leiomyoma." International Journal of Molecular Sciences 25, no. 1 (2023): 34.
- Egorova, Anna, Marianna Maretina, Iuliia Krylova, and Anton Kiselev. "Polycondensed Peptide-Based Polymers for Targeted Delivery of Anti-Angiogenic siRNA to Treat Endometriosis." International Journal of Molecular Sciences 25, no. 1 (2023): 13.
- Al-Hilal, H.; Maretina, M.; Egorova, A.; Glotov, A.; Kiselev, A. Assessment of Nuclear Gem Quantity for Evaluating the Efficacy of Antisense Oligonucleotides in Spinal Muscular Atrophy Cells. Methods Protoc. 2024, 7, 9.
- Kiselev, Anton, Marianna Maretina, Sofia Shtykalova, Haya Al-Hilal, Natalia Maslyanyuk, Mariya Plokhih, Elena Serebryakova et al. "Establishment of a Pilot Newborn Screening Program for Spinal Muscular Atrophy in Saint Petersburg." International Journal of Neonatal Screening 10, no. 1 (2024): 9.
Лаборатория цитогенетики и цитогеномики репродукции
Основные направления исследований
- Цитогенетика, цитогеномика и эпигеномика репродукции человека.
- Структурно-функциональная организация хромосом человека.
- Аномалии кариотипа в патогенезе миомы матки.
- Оптимизация алгоритмов цитогенетической и молекулярно-цитогенетической диагностики.
Наиболее значимые результаты для науки и практики
- Впервые описана динамика эпигенетического репрограммирования хромосом эмбрионов человека до и после имплантации (Pendina et al., 2011; Efimova et al., 2015; Pendina et al., 2018; Efimova et al., 2018).
- Впервые установлена взаимосвязь между содержанием в сперматозоидах гидроксиметилированной ДНК и качеством спермы (Efimova et al., 2017).
- Изучена взаимосвязь длины теломер в гаметогенезе и эмбриогенезе со способностью эмбрионов человека к до- и постимплантационному развитию (Pendina et al., 2021; Krapivin et al., 2021; Pendina et al., 2023).
- С применением комплексного подхода охарактеризован цитогеномный профиль клеток лейомиом матки и показана его взаимосвязь с гормональным статусом (Kol’tsova et al., 2017; Pendina et al., 2017; Koltsova et al., 2021a; Koltsova et al., 2021b; Koltsova et al., 2023).
- Разработан алгоритм выявления цитогенетических причин остановки развития беременности, основанный на применении стандартного цитогенетического исследования и флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) с использованием ДНК-зондов на 23 хромосомы кариотипа.
- Установлено, что цитогенетические аномалии хориона не являются доминирующей причиной остановки развития беременности у пациенток, забеременевших с помощью ЭКО (Pendina et al., 2014).
- Разработан алгоритм маршрутизации пациентов с редкой и уникальной хромосомной патологией с целью комплексного персонифицированного обследования при подготовке и ведении беременности (Pendina et al., 2019; Talantova et al., 2023).
Наиболее важные публикации за последние 5 лет
- Pendina, A.A.; Krapivin, M.I.; Sagurova, Y.M.; Mekina, I.D.; Komarova, E.M.; Tikhonov, A.V.; Golubeva, A.V.; Gzgzyan, A.M.; Kogan, I.Y.; Efimova, O.A. Telomere Length in Human Spermatogenic Cells as a New Potential Predictor of Clinical Outcomes in ART Treatment with Intracytoplasmic Injection of Testicular Spermatozoa. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 10427. https://doi.org/10.3390/ijms241310427
- Talantova, O.E.; Koltsova, A.S.; Tikhonov, A.V.; Pendina, A.A.; Malysheva, O.V.; Tarasenko, O.A.; Vashukova, E.S.; Shabanova, E.S.; Golubeva, A.V.; Chiryaeva, O.G.; et al. Prenatal Detection of Trisomy 2: Considerations for Genetic Counseling and Testing. Genes 2023, 14, 913. https://doi.org/10.3390/genes14040913
- Koltsova, A.S.; Efimova, O.A.; Malysheva, O.V.; Osinovskaya, N.S.; Liehr, T.; Al-Rikabi, A.; Shved, N.Y.; Sultanov, I.Y.; Chiryaeva, O.G.; Yarmolinskaya, M.I.; et al. Cytogenomic Profile of Uterine Leiomyoma: In Vivo vs. In Vitro Comparison. Biomedicines 2021, 9, 1777. https://doi.org/10.3390/biomedicines9121777
- Krapivin, M.I.; Tikhonov, A.V.; Efimova, O.A.; Pendina, A.A.; Smirnova, A.A.; Chiryaeva, O.G.; Talantova, O.E.; Petrova, L.I.; Dudkina, V.S.; Baranov, V.S. Telomere Length in Chromosomally Normal and Abnormal Miscarriages and Ongoing Pregnancies and Its Association with 5-hydroxymethylcytosine Patterns. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6622. https://doi.org/10.3390/ijms22126622
- Pendina, A.A.; Krapivin, M.I.; Efimova, O.A.; Tikhonov, A.V.; Mekina, I.D.; Komarova, E.M.; Koltsova, A.S.; Gzgzyan, A.M.; Kogan, I.Y.; Chiryaeva, O.G.; et al. Telomere Length in Metaphase Chromosomes of Human Triploid Zygotes. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5579. https://doi.org/10.3390/ijms22115579
- Efimova OA, Koltsova AS, Krapivin MI, Tikhonov AV, Pendina AA. Environmental Epigenetics and Genome Flexibility: Focus on 5-Hydroxymethylcytosine. Int J Mol Sci. 2020 May 2;21(9):E3223. doi: 10.3390/ijms21093223.
- Puppo IL, Saifitdinova AF, Loginova YA, Kinunen AA, Tonyan ZN, Pastukhova YR, Leontyeva OA, Kuznetsova RA, Chiryaeva OG, Pendina AA, Efimova OA, Tikhonov AV, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Dudkina VS, Petrova LI, Polyakova IV, Shcherbak SG, Glotov OS, Bichevaya NK. Y/15 and Y/22 Derivative Chromosomes in Couples with Reproductive Failures: Algorithm of Preimplantation Genetic Testing and Specificity of Inheritance. Russ J Genet. 2020, 56, 488–495. https://doi.org/10.1134/S1022795420040110.
- Koltsova AS, Pendina AA, Efimova OA, Chiryaeva OG, Kuznetzova TV, Baranov VS. On the Complexity of Mechanisms and Consequences of Chromothripsis: An Update. Front Genet. 2019 Apr 30;10:393. doi: 10.3389/fgene.2019.00393.
- Khavinson VK, Pendina AA, Efimova OA, Tikhonov AV, Koltsova AS, Krapivin MI, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Petrova LI, Lin'kova NS, Baranov VS. Effect of Peptide AEDG on Telomere Length and Mitotic Index of PHA-Stimulated Human Blood Lymphocytes. Bull Exp Biol Med. 2019 Nov;168(1):141-144. doi: 10.1007/s10517-019-04664-0.
- Ivashchenko T.E., Vashukova E.S., Kozyulina P.Yu., Dvoynova N.M., Talantova O.E., Koroteev A.L., Pendina A.A., Tikhonov A.V., Chiryaeva O.G., Petrova L.I., Dudkina V.S., Efimova O.A., Baranov V.S., Glotov A.S. Noninvasive Prenatal Testing Using Next Generation Sequencing: Pilot Experience of the D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology. Russian Journal of Genetics. 2019; 55(10): 1208–1213.
- Pendina AA, Shilenkova YV, Talantova OE, Efimova OA, Chiryaeva OG, Malysheva OV, Dudkina VS, Petrova L'I, Serebryakova EA, Shabanova ES, Mekina ID, Komarova EM, Koltsova AS, Tikhonov AV, Tral TG, Tolibova GK, Osinovskaya NS, Krapivin MI, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Korchak TS, Ivashchenko TE, Glotov OS, Romanova OV, Shikov AE, Urazov SP, Tsay VV, Eismont YA, Scherbak SG, Sagurova YM, Vashukova ES, Kozyulina PY, Dvoynova NM, Glotov AS, Baranov VS, Gzgzyan AM and Kogan IY (2019) Reproductive History of a Woman With 8p and 18p Genetic Imbalance and Minor Phenotypic Abnormalities. Front. Genet. 10:1164. doi: 10.3389/fgene.2019.01164.
Монографии:
- A.A. Pendina, O.A. Efimova, A.V. Tikhonov, O.G. Chiryaeva, I.D. Fedorova, A.S. Koltsova, M.I. Krapivin, S.E. Parfenyev, T.V. Kuznetzova, V.S. Baranov. Immunofluorescent staining for cytosine modifications like 5-methylcytosine and its oxidative derivatives and FISH, in «Fluorescence In Situ Hybridization (FISH): Application Guide» 2nd Edition, edited by T. Liehr, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2017, pp. 337-346; ISBN 978-3-662-52957-7, ISBN 978-3-662-52959-1 (eBook), DOI: 10.1007/978-3-662-52959-1, Pages: 606.
Патенты
Патент на изобретение № 2673472, приоритет изобретения 30.11.2017 г. «Способ оценки качества эякулята по содержанию сперматозоидов с гидроксиметилированной ДНК». Авторы: Пендина А.А., Ефимова О.А., Парфеньев С.Е., Мекина И.Д., Комарова Е.М., Тихонов А.В., Мазилина М.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Крапивин М.И., Петровская-Каминская А.В., Чиряева О.Г., Баранов В.С. Патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" (ФГБНУ "НИИ АГиР им. Д.О. Отта").
Гранты
- Грант РНФ 22-75-00125 «Изучение патологического эффекта хромосомных аномалий на длину теломер и характер метилирования ДНК клеток трофэктодермы и внутренней клеточной массы бластоцист человека».
Уникальное оборудование
- Исследовательский универсальный моторизованный микроскоп Axio Imager.Z2 (Carl Zeiss, Германия), оборудованный цветной и черно-белой камерами высокого разрешения и системой анализа изображений IKAROS / ISIS (MetaSystems, Германия).
- Универсальный лабораторный флуоресцентный микроскоп Leica DM 2500, оборудованный камерой Leica DFC345 FX и ПО Leica Application SuiteV.3.8.0 software.
-
Биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека»
Проект Биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека»
Биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека» организована для выполнения проекта «Многоцентровая исследовательская биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека», выполняемого при финансовой поддержке гранта в форме субсидии на выполнение отдельных мероприятий Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019 – 2027 годы, утвержденной постановлением Правительства Российской Федерации от 22 апреля 2019 г. № 479 "Об утверждении Федеральной научно - технической программы развития генетических технологий на 2019 - 2027 годы" (далее - Федеральная программа) в рамках федерального проекта "Развитие масштабных научных и научно-технологических проектов по приоритетным исследовательским направлениям" национального проекта "Наука и университеты". Проект нацелен на решение четырех важных стратегических задач - обеспечение Российской Федерации новой высокопроизводительной современной инфраструктурой в области биобанкирования, создание на ее базе уникальной многоцентровой исследовательской биоресурсной коллекции “Репродуктивное здоровье человека”, развитие на основе созданной коллекции научных и практических решений в области генетических технологий, а также подготовка новых специалистов в области биобанкирования. БРК формируется организациями, входящими в состав Сетевого Российского Центра БРК «Репродуктивное здоровье человека» - ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О.Отта» (г. Санкт-Петербург), ФГБНУ «МГНЦ» (г. Москва) и БУ ВО «Сургутский государственный университет» (г. Сургут).
Модель сетевого взаимодействия БРК
Цель: Создание и развитие биоресурсной коллекции образцов биоматериала пациентов с многофакторными и моногенными наследственными заболеваниями, значимыми для репродукции, а также разработка и реализация мероприятий, направленных на повышение востребованности и доступности биоресурной коллекции.
Задачи:
- Организовать Сетевой Российский Центр биоресурсной коллекции образцов от пациентов с многофакторными и моногенными наследственными заболеваниями, значимыми для репродукции, включающий ведущие научно-исследовательские и образовательные организации.
- Модернизировать и дооснастить инфраструктуру организаций, входящих в состав Сетевого Центра, до аналогов мирового уровня.
- Провести инвентаризацию и систематизацию биообразцов из существующих коллекций ФГБНУ “НИИ АГиР им. Д.О. Отта”, ФГБНУ “МГНЦ” и БУ ВО “СурГУ”, а также пополнить биоресурсную коллекцию образцами биологического материала различного типа (цельная кровь, плазма, сыворотка, лейкоцитарная пленка, образцы ДНК, моча, биоптаты плаценты, клеточные культуры, образцы семенной жидкости и семенной плазмы, препараты соматических и половых клеток) от не менее, чем 5 000 пациентов (не менее 40 000 образцов) с нарушениями репродуктивной системы.
- Разработать технологический паспорт с описанием полного набора СОПов, обеспечивающих создание, поддержание и развитие коллекционного фонда.
- Разработать и экспериментально верифицировать стандартные операционные процедуры (не менее 20) для процессов обработки, анализа, хранения и проведения контроля качества биоматериала разного типа, полученного от пациентов с нарушениями репродуктивной функции, и культур клеток;
- Разработать и экспериментально верифицировать стандартные операционные процедуры (не менее 20) для отработки молекулярно-генетических методов, в том числе секвенирования следующего поколения, необходимых для характеризации образцов биоколлекций;
- Разработать и экспериментально верифицировать стандартные операционные процедуры (не менее 10) для отработки цитогенетических и молекулярно-цитогенетических и других методов, необходимых для характеризации образцов биоколлекций.
- Оптимизировать документооборот основных процессов сбора, хранения, исследования и распространения биообразцов, применяемый в организациях-партнерах, включая создание и внедрение унифицированных стандартов документов и электронной системы документооборота, с целью повышения эффективности работы с пользователями и обеспечения доступности и востребованности биоресурсной коллекции.
- Охарактеризовать образцы биоресурсной коллекции с применением молекулярно-генетических, цитогенетических и молекулярно-цитогенетических методов исследования.
- Разработать алгоритм генетического обследования пациентов с нарушением репродуктивной функции.
- Охарактеризовать спектр и частоту генетических вариантов в образцах пациентов (не менее 300) с заболеваниями женской репродуктивной системы (включая преэклампсию, гестационный сахарный диабет, поликистоз яичников, невынашивание беременности, преждевременные роды, синдром задержки роста плода), а также в контрольной выборке, в том числе, с применением метода высокопроизводительного секвенирования;
- Выполнить анализ числовых и структурных хромосомных аномалий у пациентов с нарушениями развития и/или функции репродуктивной функции методами стандартного кариотипирования, флуоресцентной in situ гибридизации и сравнительной геномной гибридизации на микроматрицах (хромосомный микроматричный анализ) (не менее 100);
- Проанализировать цитогенетически идентифицируемые и микроструктурные хромосомные аномалии/вариации числа копий (CNV), а также генные варианты, вовлеченные в остановку эмбрионального развития, в образцах абортивного материала и/или трио (мать-отец-плод) при ранних репродуктивных потерях (не менее 100);
- Охарактеризовать спектр и частоту патогенных вариантов у 300 пациентов с моногенными заболеваниями, ассоциированными с нарушениями репродуктивной системы или высоким риском осложненного течения беременности (врожденная дисфункция коры надпочечников, муковисцидоз и др.);
- С помощью анализа микроделеций Y-хромосомы, анализа мутаций гена CFTR, хромосомного микроматричного анализа, а также секвенирования экзома/генома, проанализировать частоту и спектр патогенных вариантов у пациентов с мужским бесплодием, связанным с патозооспермией неясного генеза (не менее 100).
- Провести оценку вклада числовых и структурных хромосомных нарушений, а также генных мутаций в структуре причин нарушений женской/мужской репродуктивной функции и ранних репродуктивных потерь.
- Оценить возможность использования выявленных генетических маркеров для доклинического предсказания риска развития нарушений репродуктивной системы.
- Оценить влияние хромосомных и моногенных заболеваний в этиологии ранних репродуктивных потерь.
- Осуществить поиск патогенных генетических вариантов, ассоциированных с остановкой развития беременности (невынашивания) при нормальном (эуплоидном) кариотипе методом полноэкзомного секвенирования.
- Оценить вклад патогенных генетических вариантов в этиологию мужского бесплодия, связанного с патозооспермией неясного генеза.
- Разработать подходы для построения модели прогнозирования нарушений репродуктивной функции на основе нейронных сетей различной архитектуры.
- Разработать и внедрить образовательную программу повышения квалификации на основе требований ФГОС ВО и профессиональных стандартов в области биобанкирования для обучения специалистов, задействованных в репродуктологии, акушерстве и гинекологии.
- Разработать и внедрить Интернет-ресурс для доступа к созданному каталогу биообразцов, находящихся на хранении в организациях Сетевого Центра и Национальной базы генетической информации (НБГИ), с возможностью просмотра, поиска, фильтрации и выбора биообразцов пользователем.
- Разработать уникальный программный компонент, позволяющий интегрировать данные в каталоге биообразцов Сетевого Центра с информацией из различных публичных научных ресурсов, включая НБГИ.
Биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека»
В состав входят инвентаризированные и систематизированные образцы биологического материала различного типа (цельная венозная кровь, образцы ДНК, образцы эякулята и зафиксированные препараты соматических и половых клеток). Кроме того, БРК пополняется образцами биоматериала (цельная венозная кровь, сыворотка, плазма, лейкоцитарная пленка матери и плода, биоптаты плаценты, образцы ДНК и РНК, образцы мочи, семенная жидкость (эякулят), семенная плазма, фиксированные половые и соматические клетки, биоптаты гонад) от пациентов с гинекологическими, акушерскими и репродуктивными заболеваниями или индивидуумов контрольной группы. Сбор, обработка и хранение биологического материала БРК организованы в соответствии с международными требованиями обществ ISBER, BBMRI-ERIC. Для стандартизации работы и повышения качества исследований созданы и валидированы стандартные операционными процедурами (СОП) на основные процессы. Выполняемые систематизация и проверка качества работы с образцами, а также наличие низкотемпературных морозильных установок с необходимыми режимами хранения обеспечивают длительную сохранность биологического материала и возможность его использования в других исследованиях, в том числе и сторонними организациями при выполнении совместных проектов.
Направления научных исследований, реализуемые с использованием БРК
- нарушения репродуктивной функции (невынашивание беременности, мужское/женское бесплодие);
- тяжелая акушерская патология (плацентарная недостаточность, задержка роста плода, преэклампсия, преждевременные роды и т. д.);
- разработка и внедрение новых биомедицинских технологий в области репродукции человека.
УНУ «Репродуктивное здоровье человека»
Наименование УНУ: Репродуктивное здоровье человека
Руководитель: Глотов Андрей Сергеевич
Год создания УНУ: 2021Описание УНУ, главные преимущества, возможности и основные направления исследований УНУ: В состав УНУ «Репродуктивное здоровье человека» входят инвентаризированные и систематизированные образцы биологического материала различного типа (цельная венозная кровь, сыворотка, плазма, лейкоцитарная пленка матери и плода, биоптаты плаценты, образцы ДНК и РНК, образцы мочи и др.) от пациентов с гинекологическими, акушерскими и репродуктивными заболеваниями или индивидуумов контрольной группы. Сбор, обработка и хранение биологического материала УНУ «Репродуктивное здоровье человека» организованы в соответствии с международными требованиями обществ ISBER, BBMRI-ERIC. Для стандартизации работы и повышения качества исследований созданы и валидированы стандартные операционными процедурами (СОП) на основные процессы. Выполняемые систематизация и проверка качества работы с образцами, а также наличие низкотемпературных морозильных установок с необходимыми режимами хранения обеспечивают длительную сохранность биологического материала и возможность его использования в других исследованиях, в том числе и сторонними организациями при выполнении совместных проектов.
УНУ создана при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования в рамках реализации проекта "Многоцентровая биоресурсная коллекция "Репродуктивное здоровье человека" (соглашение № 075-15-2021-1058 от 28 сентября 2021).
Направление научных исследований:
- нарушения репродуктивной функции (невынашивание беременности, мужское/женское бесплодие); - тяжелая акушерская патология (плацентарная недостаточность, задержка роста плода, преэклампсия, преждевременные роды и т. д.);
- разработка и внедрение новых биомедицинских технологий в области репродукции человека.
Сведения о календарной загрузке научного оборудования
Порядок расчета стоимости нестандартных услуг
План работы УНУ (формируется на основе поступающих заявок)Биобанк «ГЕНОФОНД»
На базе Отдела геномной медицины ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» организовано отделение «Биобанк «ГЕНОФОНД».
Деятельность Биобанка «ГЕНОФОНД» направлена на оказание услуг по биобанкированию и процессингу образцов в рамках фундаментальных и прикладных проектов, выполняемых исследователями и научными коллективам как Института, так и внешними пользователями, на имеющемся в отделении научном оборудовании в форме коллективного пользования.
Задачи подразделения
- прием, сбор, процессинг, ответственное хранение и выдача охарактеризованных биологических образцов различного типа пользователям Биобанка для научных исследований;
- консалтинг, квалифицированное обеспечение и участие в биомедицинских исследованиях, в т.ч. с использованием имеющегося в распоряжении отделения научного оборудования;
- оказание консультационной поддержки исследователей по методическим и техническим вопросам, связанным с профилем работ, выполняемых коллективом отделения;
- обеспечение стандартизации и качества биоматериала, используемого в научных исследованиях;
- реализация мероприятий программы развития отделения в рамках фундаментальных и прикладных исследований по приоритетным направлениям.
Научные направления деятельности
- прием, хранение и выдача образцов биологического материала в соответствии с протоколами разделов систематизированного хранения образцов;
- оптимизация имеющихся и внедрение новых современных методов работы с поступающим биоматериалом;
- организация школ и конференций в области биобанкирования, а также участие в них;
- участие в реализации фундаментальных и практических научных исследованиях в рамках государственных заданий, грантов, исследовательских проектов; выступления с докладами и подготовка научных публикаций по результатам выполненной работы.
Статистические данные по хранимым в Биобанке коллекциям биологического материала на 30.08.2022
Контактная информация
Телефон: (812)328-98-09
Электронная почта: labpd@ott.ruДокументы
Договор
Договор
Реестр услуг
Регламент оказания услуг и выполнения работ
Форма заявки на выполнение работ и оказание услуг
Форма заявки на выполнение работ и оказание услуг -
Отдел патоморфологии
В состав Отдела патоморфологии входят:
- Лаборатория морфологии;
- Лаборатория клеточной биологии;
- Группа фармакологии;
- Виварий с операционной.
Отдел патоморфологии с мировым именем и вековой историей был создан в 2010 году на базе лаборатории нормальной и патологической морфологии и патологоанатомического отделения, основанного в 1914 году. Основоположником лаборатории является врач акушер-гинеколог, гистолог, профессор, заслуженный деятель науки РСФСР Клавдия Петровна Улезко-Строганова (1858-1943), являющаяся основоположником репродуктивной и перинатальной морфологии в России. Научные работы были посвящены изучению злокачественных и неопластических изменений органов малого таза, нарушению плацентарной функции у женщин при различных патологиях. К. П. Улезко-Строганова и заложила основу изучения морфогенеза данных патологий в РФ, а коллекция биоматериалов имеет научно-историческую ценность. Морфологическая триада (научная, клиническая и образовательная) сформулированная Улезко-Строгановой К.П. заложила фундамент исследований в области акушерства и гинекологии на века.
С 1971 по 1993 года руководителем лаборатории нормальной и патологической морфологии была доктор медицинских наук, профессор Калашникова Екатерина Петровна (1924-1993). Основоположник направления адаптации системы плод-плацента. Автор концепции плацентарной недостаточности, коллекции биоматериалов плацент (более 100 000 образцов) от женщин с различными заболеваниями. При личном участии Е.П. Калашниковой в Ленинграде в 1962 году была создана Центральная перинатальная прозектура. Екатерина Петровна являлась единственным членом РФ в Международной ассоциации плацентологов с 1992 года и консультантом всех перинатальных прозектур по Ленинграду и Санкт-Петербургу. Под руководством Калашниковой Е.П. в лаборатории морфологии с 1963 по 1980 год работал Никитин Анатолий Илларионович (1938 г.р.). Многочисленные научные труды и разработки, полученные в лаборатории морфологии, легли в основу развития современных вспомогательных репродуктивных технологий в РФ. Под руководством Никитина А.И. в 1986 году в России появился на свет первый мальчик в результате ЭКО.
Основные направления исследований
Репродуктивная морфология – изучение морфогенеза, патогенеза, саногенеза эндометриальной дисфункции, воспалительных заболеваний органов малого, миомы матки, наружного генитального эндометриоза и аденомиоза, доброкачественной и неопластической трансформации шейки матки.
Перинатальная морфология – изучение гравидарной трансформации эндометрия в абортивном материале, репродуктивных потерь ранних и поздних сроков; морфогенез, саногенез и танатогенез плодов, детей, новорожденных и плацент.
Наиболее значимые результаты для науки и практики
Разработан инновационой алгоритм морфологической диагностики состояния эндометрия не имеющий аналогов.
Разработаны референсные значения иммуногистохимических и иммунофлюоресцентных маркеров в эндометрии у женщин в норме и при патологии репродуктивных органов.
Верифицированы основные аспекты:
- морфогенеза (вариации трансформации эндометрия);
- стероидогенеза (оценка рецепторного профиля);
- иммуногенеза (диагностически значимые маркеры имунокомпетентных клеток, хемокинов, факторов роста);
- ангиогенеза (верификация активации неоангиогенеза).
Создана и внедрена в клиническую практику диагностическая панель алгоритма морфологической диагностики эндометрия при бесплодии, невынашивании беременности и неэффективных циклах ВРТ.
Диагностическая панель:
- хронического эндометрита;
- рецепторного профиля;
- эндометриальной дисфункции;
- жидкостной цитологии и иммуноцитохимического исследования шейки матки.
Разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм диагностики абортивного материала в зависимости от эмбриогистологического срока с применением гистологического иммуногистохимичского методов у пациенток при естественно наступившей беременности и беременности после программ ВРТ.
Результаты многолетних исследований последовательно внедряются в клиническую практику в Российской Федерации и СНГ. На данном этапе алгоритм диагностически патологии эндометрия и абортивного материала внедрены в клиническую практику патологоанатомического отделения, лабораторию иммуногистохимии, лабораторию морфологии отдела патоморфологии, отделение вспомогательных репродуктивных технологий, научно-поликлинический отдел ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». В клиническую практику патологоанатомического отделения бюджетного учреждения "Сургутского окружного клинического центра охраны материнства и детства"; отделение иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества»; патологоанатомическое отделение КГПП «Патологоанатомическое Бюро Восточно-Казахстанской области» управления здравоохранения Восточно-Казахстанской области; патологоанатомическое отделение Национального научного центра материнства и детства корпоративного фонда University Medical Center Республики Казахстан; патологоанатомическую лабораторию с отделением иммуногистохимии КБУЗ Алтайский краевой клинический перинатальный центр "ДАР"; в судебно-гистологическое отдаление Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Коми «Бюро судебно-медицинской экспертизы» и ряд учреждений г. Санкт-Петербурга.
На основании комплексного морфологического исследования более чем 25000 биоптатов эндометрия разработан морфологический профиль эндометрия в период предполагаемого окна имплантации – «МОРФОТЕСТ». Комплексное морфологические исследование позволяет прогнозировать вклад эндометриального фактора при бесплодии различного генеза, неэффективных циклов ВРТ и репродуктивных потерях в анамнезе. МОРФОТЕСТ последовательно внедрятся в патологоанатомической службе РФ и СНГ.
Впервые разработаны морфологические критерии всех звеньев морфогенеза трансформации эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом и неэффективными циклами ЭКО. Доказано, что на фоне хронического эндометрита выявляется нарушение имплантационной состоятельности эндометрия с изменением баланса хемокинов, цитокинов, клеточных факторов и нарушением структурно-функциональных характеристик эндометрия. Предложен алгоритм комплексной диагностики патологии эндометрия с использованием комбинации маркеров ER, PR, CD8+, CD20+, CD4+, CD138+, PIBF, SDF-1. Технология частично применяется в ФГБНУ «НИИ АГиР имени Д.О. Отта» и находится на этапе масштабирования по РФ и СНГ.
Перспективы научных исследований
Планируется продолжить исследования по гравидарной трансформации эндометрия и диагностических критериях причин прерывания беременности.
Роль эндометриального фактора при больших акушерских синдромах. Плацентарная недостаточность, как угрожающее внутриутробному и постнатальному развитию плода состояние в исходе проявления больших акушерских синдромов и тяжелой соматической патологии матери. Сахарный диабет и преэклампсия, их влияние на фето-плацентарный комплекс и формирование ЗРП.
Основные научные работы
- Айламазян Э.К, Петросян М.А., Толибова Г.Х. и соавт. Культура эндометрия человека: модель изучения репродуктивной функции. Медицинский академический журнал. 2012:1: 28-35.
- Толибова Г. Х., Траль Т. Г, Клещёв М. А., Кветной И. М., Айламазян Э. К. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Журнал акушерства и женских болезней. 2015г: Т. 67; 4: 69-78.
- Толибова, Г.Х. Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования: учебное пособие для врачей. Библиотека патологоанатома. Научно-практич. журнал им. Н. Н. Аничкова. 2016: 168: 44 с.
- Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. и соавт. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия. Верификация экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в течение менструального цикла. Молекулярная медицина 2017:3: 27-31.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х. и соавт. Молекулярно-морфологические особенности формирования хронической плацентарной недостаточности, обусловленной разными типами сахарного диабета Сахарный диабет. 2020.23;2: 185-191.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. Морфологическая оценка гипопластичного (тонкого) эндометрия у женщин с неэффективными протоколами вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2020:69: 5: 39–48.
- Экстракорпоральное оплодотворение. Практическое руководство для врачей / под ред. И. Ю. Когана. — Москва : ГЭОТАР-Медиа. 2021; 368c.
- Эндометрий в репродукции: оценка функции и возможности коррекции, Руководство для врачей / под ред. И. Ю. Когана. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2023. 480 с.:
Глава 2. Г. Х. Толибова., Т.Г.Траль. Основные сведения о гистологических преобразованиях эндометрия и экспрессии рецепторов половых стероидных гормоном на протяжении нормального овуляторного менструального цикла. С. 38-45
Глава 7. Г. Х. Толибова., Т.Г.Траль. Возможности морфологического исследования эндометрия в репродуктивной медицине. C. 98-107.
Глава 16. Г.Х.Толибова., Т.Г.Траль., И.Ю. Коган. Морфологические варианты «тонкого» (гипопластического) эндометрия. C.249-257.
Глава 19. Г.Х.Толибова., Т.Г.Траль., И.Ю.Коган. Эндометрит: морфологические основы диагностики. C. 278-296
Глава 23. Г.Х. Толибова., Т.Г.Траль., И.Ю. Коган. Морфологические особенности эндометрия в стимулированном цикле C. 328-335
Глава 24. Г.Х.Толибова., Т.Г. Траль. Особенности морфологической картины эндометрия на фоне приема гормональных препаратов. C. 336-338
Глава 26. Г.Х.Толибова., Т.Г.Траль., М.А. Клещев. Морфологическая диагностика полипа и гиперплазии эндометрия. C. 364-370
Глава 33. Е.В. Шелаева, Е.В. Казанцева, Г.Х.Толибова., И.Ю. Коган. Аномалии развития матки и патология эндометрия. C. 444-465
Глава 34. Т.Г.Траль., Г.Х.Толибова. Гравидарная трансформация эндометрия. C. 466-474. - Эндометрий. Атлас: учеб. издание / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, И.Ю. Коган, А.А. Олина. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2022. – 184 с.
- Эмбриональные потери. Атлас / Т.Г. Траль, Г.Х. Толибова, И.Ю. Коган, А.А. Олина. -М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2023. - 248 с. DOI 10.29039/978-5-907218-78-9
Патенты
- Патент № 2610536 от 13.02.2017. Способ моделирования острого жирового гепатоза беременных. Петросян М.А., Жесткова Н.В., Балашова Н.Н., Полянских Л.С., Тумасова Ж.Н., Разыграев А.В., Траль Т.Г., Айламазян Э.К.
- Патент № 2711615 C1 от 12.09.2019. Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс. Ярмолинская М.И., Хобец В.В., Траль Т.Г.
- Патент № 2744025 от 02.03.2021. Способ диагностики рецепторного профиля эндометрия в абортном материале беременности раннего срока. Т.Г. Траль, Г.Х. Толибова, А.А. Олина, И.Ю. Коган.
- Патент № 2776131 C1 от 22.09.2021. Способ лечения синдрома поликистозных яичников на основании экспериментальной модели крыс линии Wistar. Ярмолинская М.И., Булгакова О.Л., Абашова Е.И., Бородина В.Л., Траль Т.Г.
- Патент на изобретение № 2776727 C1 от 26.07.2022. Способ формирования экспериментальной модели комбинации сахарного диабета 1 типа и эндометриоза. Ярмолинская М.И., Андреева Н.Ю., Мишарина Е.В., Толибова Г.Х.
- Патент № 2511107 от 26.12.2021. Способ моделирования иммунопатологической плацентарной недостаточности. Бородина Е.С., Бланк М., Чурилов Л.П., Острински Ю., Джемлиханова Л.Х., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Ниаури Д.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Шенфельд И.Ю.
- Патент № 2779227 C1 от 09.02.2022. Способ медикаментозно лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии Wistar. Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Нетреба Е.А., Траль Т.Г., Милютина Ю.П., Беганова А.К.
- Патент № RU 2783003 C1 от 08.11.2022. Способ оценки эффективности лечения внутривенными иммуноглобулинами у пациенток с привычным невынашиванием и циркуляцией антифосфолипидных антител. Еремеева Д.Р., Зайнулина М.С., Толибова Г.Х.
- Патент RU 2783849 C1 от 21.11.2022. Способ диагностики иммунного статуса у пациенток с повторными беременности после вспомогательных репродуктивных технологий. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю.
- Патент № 2809667 C1 от 14.12.2023. Способ лечения пациенток с бесплодием, вызванным фиброзно-склеротической или гипопластической трансформацией эндометрия при повторных неудачах имплантации в циклах ВРТ в анамнезе. Тапильская Н.И., Джемлиханова Л.Х., Ниаури Д.А., Толибова Г.Х., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Глушаков Р.И., Полынцев Д.Г., Зенкова Е.А.
Публикации
- Юсенко С.Р., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Морфологические особенности плацент при хронической плацентарной недостаточности и задержке роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(3): 95–101.
- Траль Т.Г., Хобец В.В., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Структурно-функциональные и молекулярные механизмы трансформации эндометрия при привычном невынашивании беременности. Уральский медицинский журнал. 2022;21(5):18-25.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Имплантационная несостоятельность эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом. Клин. эксп. морфология. 202;1: 24-33.
- Беттихер О.А., Беляева О.А., Дукович А.И., Воробьева О.М., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Барт В.А., Коган И.Ю., Зазерская И.Е. Экспрессия компонентов серотонинергической системы в плаценте при различных типах преэклампсии // Журнал акушерства и женских болезней. 2023; 72 (1): 5-16.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Хронический эндометрит – затянувшаяся дискуссия. Уральский медицинский журнал. 2023;22(2):142-152.
- Borodina E., Gzgzyan A.M., Dzhemlikhanova L.Kh., Niauri D.A., Tolibova G.Kh., Tral T.G., Kogan I.Y., Safarian G.Kh., Ostrinski Yu., Churilov L.P., Amital H., Blank M., Shoenfeld Ye. Anti-TPO-mediated specific features of the placenta immunohistochemical profile and possible mechanisms for fetal loss. Clinical and Experimental Immunology. 2023: 213 (2): 235-242.
- Траль Т.Г., Круглова Д.Д., Толибова Г.Х. Морфогенез гравидарной трансформации эндометрия. Журнал акушерства и женских болезней. 2023; 72 (5): 105-114.
- Загайнова В.А., Беспалова О.Н., Крихели И.О., Гзгзян А.М., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Соколов Д.И., Коган И.Ю. NK-клетки эндометрия при повторных неудачах имплантации: количество и маркеры функциональной активности // Журнал акушерства и женских болезней. 2023; 72 (6): 41-54.
- Беттихер О.А., Беляева О.А., Дукович А.И., Воробьева О.М., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Барт В.А., Коган И.Ю., Зазерская И.Е. Экспрессия рецептора и транспортера серотонина в виллезном дереве плаценты при гестационном сахарном диабете // Журнал акушерства и женских болезней. 2024; 73 (1): 5-16.
- Траль Т.Г., Юсенко С.Р., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Особенности экспрессии белка 1А, содержащего АТ-богатый интерактивный домен (ARID1А), в плацентах при поздней форме задержки роста плода. Журнал акушерства и женских болезней. 2024; 73 (2): 99–108.
- Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Петросян М.А., Траль Т.Г., Сердюков С.В.. Эндометрий: от ядерных рецепторов до тест-модели новых лекарств . Молекулярная медицина 2014; 5: 15-18.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Морфологические и иммуногистохимические особенности неразвивающейся беременности I триместра. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 67: 4: 60-68.
- Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Т.Г Траль, и др. Клинико-морфологические детерминанты бесплодия ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Журнал акушерства и женских болезней. 2015г. 67: 6: 17- 26.
- Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. и др. Новые подходы к оценке эндометриальной дисфункции. Журнал акушерства и женских болезней. 2017: 66: 3: 8-15.
- Bespalova Olesya, Bakleicheva Margarita, Kovaleva Irina, Tolibova Gulrukhsor, Tral Tatiana, Kogan Igor. Expression of vitamin D and vitamin D receptor in chorionic villous in missed abortion. Gynecological Endocrinology. 2019: 35: 1: 49-55.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Кахиани М.И., Коган И.Ю. Гиперплазия эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020;20(6):90–95.
- Olesya Bespalova, Margarita Bakleicheva, Tatiana Ivashchenko, Tatiana Tral, Gulrukhsor Tolibova, Igor Kogan. Expression of HLA-G and KIR2DL4 receptor in chorionic villous in missed abortion. Gynecological Endocrinology. 2020: 36:1: 43-47.
- Казанцева Е.В., Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Клинико-анамнестические данные и морфофункциональные особенности эндометрия у женщин с аномалиями развития матки // Журнал акушерства и женских болезней. 2021: 70: 2: 5–12.
- Roman V. Kapustin., Ekaterina V. Kopteeva., Elena N. Alekseenkova., Tatyana G. Tral., Gulrukhsor Kh. Tolibova., Olga N. Arzhanova Placental expression of endoglin,placental growth factor, leptin, and hypoxia-inducible factor-1 in diabetic pregnancy and preeclampsia. Gynecological Endocrinology. 2021: 37:1: 35-39.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Морфологические варианты гравидарной трансформации эндометрия при неразвивающейся беременности после экстракорпорального оплодотворения. Клин. эксп. морфология. 2021;10(5): 42–51.
- Казанцева Е.В., Толибова Г.Х. , Траль Т.Г., Коган И.Ю. Экспрессия рецептора антимюллерового гормона (AMHR2) в эндометрии пациенток с аномалиями развития матки. Журнал акушерства и женских болезней. 2021: 70: 6: 33-40.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Верификация стромального клеточного фактора в гравидарном эндометрии при неразвивающейся беременности после ЭКО. Морфологические ведомости. 2022;30(1):9-17.
- Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А. и др. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100.
- Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Объедкова К.В., и др. Алгоритм диагностики и лечения хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2022; 3(3): 16-26.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Экспрессия PIBF в гравидарном эндометрии при репродуктивных потерях первого триместра после экстракорпорального оплодотворения. Клин. эксп. морфология. 2022; 11(2): 63-70.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Иммуногистохимическое исследование апоптоз-индуцирующего фактора при неразвивающейся беременности после ЭКО. Педиатр. 2022; 13(3): 47-53.
- Траль Т.Г., Хобец В.В., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Структурно-функциональные и молекулярные механизмы трансформации эндометрия при привычном невынашивании беременности. Уральский медицинский журнал. 2022; 21(5): 18-25.
- Беспалова О.Н., Коган И.Ю., Комарова Е.М., Лесик Е.А., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. и др. Опыт продленного культивирования эмбрионов человека IN VITRO в питательной среде с эндометрием. Пилотное исследование. Журнал акушерства и женских болезней. 2022; 71(4): 13-20.
- Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Савичева А.М. и др. Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии. Гинекология. 2022; 24(5): 348–354.
- Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Экспрессия эндотелиального фактора CD34+ в гравидарном эндометрии при репродуктивных потерях после ЭКО и привычном невынашивании беременности. Современные проблемы науки и образования.2022; 6-1: 106-116.
- Траль Т.Г., Хобец В.В., Толибова Г.Х. Особенности гравидарной трансформации эндометрия при привычном невынашивании беременности. Морфологические ведомости. 2022; 30(4): 52-59.
Уникальное оборудование
Лазерный конфокальный сканирующий микроскоп Olympus FV10i (Япония); Цитологический процессор NOVAPREP® NPS (Франция).
Научные школы
Научные школы по морфологической диагностике эндометрия и абортивного материала.
Виварий с операционной
Виварий обеспечивает доставку лабораторных животных из ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово» РАМН» (Ленинградская область), уход, содержание и утилизацию животных после завершения экспериментов. В экспериментах используются линейные и беспородные животные нескольких видов: кролики, крысы, мыши, морские свинки. Каждый вид содержится в специализированных клетках. Условия вивария обеспечивают выполнение задач испытаний согласно требованиям правил качественной лабораторной практики РФ (GLP).
-
Группа биохимии
«Клиническая лаборатория для бактериологических, микроскопических и химических исследований» была организована в составе Императорского Повивального института еще в 1893 году. Специализированная лаборатория биохимии, которую возглавила видный специалист проф. О.С. Манойлова, была создана в Институте в 1926 г. С 1930 г. лаборатория объединила в себе всю работу по биохимии и клинической диагностике в Институте. Начальные этапы деятельности лаборатории были ознаменованы приоритетными исследованиями по изучению обмена веществ у женщин с осложненной беременностью. В последующем ее возглавил известный биохимик проф. И.И. Иванов, под руководством которого были выполнены исследования по сравнительному изучению фракционного состава белков мышц различных типов в онтогенезе, а также осуществлен цикл работ по диагностике и прогнозу гемолитической болезни плода. С 1967 г. клинико-диагностическая и биохимическая лаборатории Института были объединены в лабораторию обмена веществ плода и новорожденного, ее руководитель д-р мед. наук Н.Л. Василевская внесла большой вклад в изучение механизмов метаболической адаптации плода к различным формам кислородной недостаточности. Впервые в этой лаборатории были изучены иммунологические свойства гемоглобина при гемолитической болезни, описаны механизмы, регулирующие гликемию у плода и новорожденного в физиологических условиях и при различных формах кислородного голодания, создана оригинальная модель хронической плацентарной недостаточности на ранних сроках эмбриогенеза.
В 1990 г. на ее базе была создана лаборатория перинатальной биохимии, которую возглавил проф. А.В. Арутюнян. С начала образования в лаборатории проводилось изучение воздействия на плод внутриутробной гипоксии, являющейся одной из наиболее распространенных причин нарушений развития плода и новорожденного. Многие из этих исследований были проведены совместно с Отделением физиологии и патологии новорожденных детей (зав. проф. И.И. Евсюкова). Международное признание получили выполненные в лаборатории работы по выявлению новых биохимических маркеров внутриутробной гипоксии плода (нейроспецифические изоферменты креатинкиназы и енолазы), а также исследование механизмов нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы женского организма и их нарушений под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды. Проблема воздействия вредных экологических факторов на репродуктивное здоровье в течение многих лет являлось предметом пристального внимания лаборатории. Вплоть до 2015 г. ее сотрудники занималась изучением механизмов гипоталамической регуляции репродуктивной функции и исследовали хронобиологические аспекты влияния неблагоприятных экологических факторов на овариальные циклы. Показано, что эпифизарный гормон мелатонин и некоторые биологически активные препараты, выделенные из пинеальной железы, способны предотвращать нарушение суточных циклов нейромедиаторов при воздействии ксенобиотиков. Эти наблюдения позволяют рассматривать данные соединения в качестве перспективных фармакологических препаратов при разработке новых подходов к профилактике и терапии экологически зависимой патологии женской репродуктивной системы.
Другим направлением научных исследований лаборатории являлось изучение роли оксидативного стресса в плаценте как патогенетического фактора развития различных осложнений беременности (привычное невынашивание, преэклампсия и т.д.), что позволяет целенаправленно и своевременно осуществлять их профилактику у беременных женщин и обосновывать при этом эффективные методы антиоксидантной терапии.
Не менее важным направлением научной деятельности лаборатории явилась разработка нейрохимических критериев оценки нарушений развития центральной нервной системы новорожденного при хронической внутриутробной гипоксии. Данная патология приводит к значительному затруднению процесса постнатальной адаптации ребенка, нарушению становления когнитивных функций центральной нервной системы и развития интеллекта, сопровождается высокой частотой минимальных мозговых дисфункций, а также психосоматических расстройств.
В 2015 году лаборатория биохимии вошла в состав Отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий (зав. з.д.н. РФ, проф. С.А. Сельков). Биохимические исследования, проводимые вплоть до 2022 г., были связаны с изучением биохимических аспектов взаимодействия клеток иммунной системы с клетками трофобласта и эндотелиальными клетками, что представляет большой интерес с точки зрения репродуктивной медицины. В частности, с использованием самой современной аппаратуры оценивался протеом клеток и продуцируемых ими микровезикул. Получены новые данные о белковом профиле микровезикул клеток естественных киллеров и макрофагов в системах in vitro. В контексте изучения механизмов становления иммунологической толерантности во время беременности исследованы особенности регуляции клеточной гибели клеток трофобласта при их взаимодействии с клетками иммунной системы.
В 2022 г. из Отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий была выделена группа биохимии, которая в настоящее время участвует в проведении фундаментальных и прикладных исследований, а также инициативного исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (рук. з.д.н. РФ, проф. Арутюнян А.В.). Нейрохимические исследования последних лет посвящены, в частности, экспериментальному изучению хронического влияния повышенных доз эндогенного ксенобиотика L-гомоцистеина на развитие плода. Показано, что нейротоксическое воздействие пренатальной гипергомоцистеинемии вызывает нарушение репродуктивной и когнитивной функций у потомства. Продолжается сотрудничество группы биохимии с другими подразделениями института – с эндокринологами по изучению механизмов развития патологических процессов во время беременности при различных типах сахарного диабета, с иммунологами при выявлении значимых белков интереса в культуральных исследованиях in vitro, а также с эмбриологами в вопросах изучения факторов мужского бесплодия. Проводятся совместные исследования как с акушерами при исследовании микронутриентного статуса женщин с различными патологиями беременности, так и с педиатрами при поиске информативных маркеров нарушения развития мозга плода и новорожденного.
В клинической практике широкое применение нашли разработки научных сотрудников лаборатории биохимии по исследованию антиоксидантного статуса организма и обоснованию профилактического и лечебного применения различных антиоксидантных препаратов при патологии беременности. Сотрудниками лаборатории освоены уникальные методы исследования биогенных аминов (мелатонин, серотонин, катехоламины), позволяющие оценить психосоматическое состояние женщин при патологической беременности, а также в климактерическом периоде при лечении пациентов с психоэмоциональными нарушениями.
В настоящее время в группе биохимии работают два доктора наук, один из которых – профессор, заслуженный деятель науки РФ, и два кандидата наук.
Основные направления исследований
- Изучение механизмов нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции женского организма и их нарушения под влиянием неблагоприятных экологических факторов.
- Поиск биохимических маркеров внутриутробной гипоксии плода.
- Изучение роли свободнорадикальных процессов и состояния системы антиоксидантной защиты в патогенезе невынашивания беременности, гестозов и задержки внутриутробного развития плода.
- Исследование нарушений различных звеньев гемостаза при акушерской патологии.
- Изучение воздействия гипергомоцистеинемии на развитие плаценты и трансплацентарный перенос нутриентов и нейротрофических факторов.
Наиболее значимые результаты
- Установлены отличия фракционного состава мышечных белков в онтогенезе.
- Изучены механизмы, регулирующие гликемию у плода и новорожденного при различных формах кислородного голодания.
- Создана установка для двусторонней перфузии изолированной плаценты человека, позволившая изучать ее транспортную функцию.
- Исследованы механизмы нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции и их нарушения под влиянием неблагоприятных экологических факторов.
- Выявлены новые биохимические маркеры внутриутробной гипоксии плода.
- Оценена роль свободнорадикальных процессов и состояния системы антиоксидантной защиты в патогенезе невынашивания беременности.
- Описаны механизмы воздействия различных токсических соединений в системе «мать-плацента-плод».
Перспективы научных исследований
- Создание моделей для оценки влияния экзогенных и эндогенных ксенобиотиков, обладающих нейротоксическим действием, на формирование и развитие плаценты и мозга плода.
- Разработка новых подходов к профилактике и терапии экологически зависимой патологии женской репродуктивной системы.
- Разработка новых методов диагностики и мониторинга эффективности лечения акушерских патологий и патологий женской репродуктивной сферы.
Основные научные работы
- Arutjunyan A.V., Milyutina Y.P., Shcherbitskaia A.D., Kerkeshko G.O., Zalozniaia I.V. Epigenetic mechanisms involved in the effects of maternal hyperhomocysteinemia on the functional state of placenta and nervous system plasticity in the offspring. Biochemistry (Moscow). 2023. V. 88 (4). P. 435–456.
- Arutjunyan A.V., Kerkeshko G.O., Milyutina Y.P., Shcherbitskaia A.D., Zalozniaia I.V., Mikhel A.V., Inozemtseva D.B., Vasilev D.S., Kovalenko A.A., Kogan I.Y. Imbalance of angiogenic and growth factors in placenta in maternal hyperhomocysteinemia. Biochemistry (Moscow). 2023. V. 88 (2). P. 262–279.
- Shcherbitskaia A.D., Komarova E.M., Milyutina Y.P., Sagurova Y.M., Ishchuk M.A., Mikhel A.V., Ob’edkova K.V., Lesik E.A., Gzgzyan A.M., Tapilskaya N.I., Bespalova O.N., Kogan I.Y. Age-related COVID-19 influence on male fertility. International Journal of Molecular Sciences. 2023. V. 24 (21). 15742.
- Sokolov D., Gorshkova A., Markova K., Milyutina Y., Pyatygina K., Zementova M., Korenevsky A., Mikhailova V., Selkov S. Natural killer cell derived microvesicles affect the function of trophoblast cells. Membranes. 2023. V. 13 (2). 213.
- Milyutina Yu.P., Arutjunyan A.V., Korenevsky A.V., Selkov S.A., Kogan I.Yu. Neurotrophins: are they involved in immune tolerance in pregnancy? American Journal of Reproductive Immunology. 2023. V. 89 (4). e13694.
- Милютина Ю.П., Шенгелия М.О., Беспалова О.Н., Пачулия О.В., Блаженко А.А., Денисов К.А., Сазонова А.П., Кореневский А.В. Микронутриентный статус беременных с врожденными пороками развития плода // Журнал акушерства и женских болезней. 2023. Т. 72 (5). С. 61-74.
- Беспалова О.Н., Пачулия О.В., Сазонова А.П., Милютина Ю.П., Корнюшина Е.А., Кореневский А.В. Эпигенетические механизмы внутриутробного «старения» плода: малоизвестные эффекты гипергомоцистеинемии при беременности // Акушерство, гинекология и репродукция. 2023. Т. 17 (5). С. 638–653.
- Vasilev D.S., Shcherbitskaia A.D., Tumanova N.L., Mikhel A.V., Milyutina Y.P., Kovalenko A.A., Dubrovskaya N.M., Inozemtseva D.B., Zalozniaia I.V., Arutjunyan, A.V. Maternal hyperhomocysteinemia disturbs the mechanisms of embryonic brain development and its maturation in early postnatal ontogenesis. Cells. 2023. V. 12 (1). 189.
- Milyutina Yu.P., Korenevskii A.V., Vasilyeva V.V., Bochkovskii S.K., Ishchenko A.M., Simbirtsev A.S., Sokolov D.I., Selkov S.A. Caspase activation in trophoblast cells after interacting with microparticles produced by natural killer cells in vitro. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 2022. V. 58 (6). P. 1834–1846.
- Korenevsky A.V., Berezkina M.E., Gert T.N., Sinyavin S.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. Phenotypic and functional characteristics of endothelial cells: the in vitro effects of protein fractions from the lysate of natural killer-derived microvesicles. Medical Immunology (Russia). 2022. V. 24 (3). P. 463–480.
- Shcherbitskaia A.D., Vasilev D.S., Milyutina Y.P., Tumanova N.L., Mikhel A.V., Zalozniaia I.V., Arutjunyan A.V. Prenatal hyperhomocysteinemia induces glial activation and alters neuroinflammatory marker expression in infant rat hippocampus. Cells. 2021. V. 10 (6). 1536.
- Korenevsky A.V., Milyutina Y.P., Berezkina M.E., Alexandrova E.P., Balabas O.A., Markova K.L., Selkov S.A., Sokolov D.I. MALDI-TOF mass spectrometric protein profiling of THP-1 cells and their microvesicles. Medical Immunology (Russia). 2021. V. 23 (2). P. 275–292.
- Арутюнян А.В., Керкешко Г.О., Милютина Ю.П., Щербицкая А.Д., Залозняя И.В. Пренатальный стресс при материнской гипергомоцистеинемии: нарушения развития нервной системы плода и функционального состояния плаценты. Биохимия. 2021. Т. 86 (6). С. 871–884.
- Arutjunyan A.V., Milyutina Y.P., Shcherbitskaia A.D., Kerkeshko G.O., Zalozniaia I.V., Mikhel A.V. Neurotrophins of the fetal brain and placenta in prenatal hyperhomocysteinemia. Biochemistry (Moscow). 2020. V. 85 (2). P. 213–223.
- Korenevsky A.V., Shcherbitskaia A.D., Berezkina M.E., Markova K.L., Alexandrova E.P., Balabas O.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. MALDI-TOF mass spectrometric protein profiling of microvesicles produced by the NK-92 natural killer cell line. Medical Immunology (Russia). 2020. V. 22 (4). P. 633–646.
- Морозова А.Ю., Арутюнян А.В., Милютина Ю.П., Морозова П.Ю., Козина Л.С., Журавин И.А. Влияние пренатальной гипоксии на содержание нейронспецифической енолазы в структурах головного мозга и сыворотке крови крыс в раннем онтогенезе. Нейрохимия. 2020. Т. 37 (3). С. 233–239.
- Shcherbitskaia A.D., Vasilev D.S., Milyutina Y.P., Tumanova N.L., Zalozniaia I.V., Kerkeshko G.O., Arutjunyan A.V. Maternal hyperhomocysteinemia induces neuroinflammation and neuronal death in the rat offspring cortex. Neurotoxicity Research. 2020. V. 38 (2). P. 408–420.
- Milyutina Y.P., Mikhailova V.A., Pyatygina K.M., Demidova E.S., Malygina D.A., Tertychnaia T.E., Arutjunyan A.V., Sokolov D.I., Selkov S.A. Role of caspases in the cytotoxicity of NK-92 cells in various models of coculturing with trophoblasts. Biochemistry (Moscow). 2019. V. 84 (10). P. 1186–1196.
- Korenevskii A.V., Milyutina Yu.P., Zhdanova A.A., Pyatygina K.M., Sokolov D.I., Sel’kov S.A. Mass-spectrometric analysis of proteome of microvesicles produced by NK-92 natural killer cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018. V. 165 (4). P. 564–571.
- Керкешко Г.О., Кореневский А.В., Соколов Д.И., Сельков С.А. Роль взаимодействия экстраклеточных микровезикул трофобласта с клетками иммунной системы и эндотелия в патогенезе преэклампсии. Медицинская иммунология. 2018. Т. 20 (4). С. 485–514.
- Korenevsky A., Milyutina Yu., Kozina L., Kerkeshko G., Arutjunyan A. Role of reactive oxygen species in premature ageing of female reproductive function. Current Aging Science. 2017. V. 10 (1). Р. 26–32. Special Issue (ed. by Alexander Arutjunyan).
- Arutjunyan A., Kozina L., Stvolinskiy S., Buligina Y., Mashkina A., Khavinson V. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia // International Journal of Clinical and Experimental Gerontology. 2012. V. 5 (2). P. 179–185.
- Блохина Н.А., Милютина Ю.П., Кореневский А.В. Содержание серотонина в тромбоцитах здоровых новорожденных детей. Журнал акушерства и женских болезней. 2010. Т. 59 (4). С. 35–38.
- Arutjunyan, A.V., Kerkeshko G.O., Anisimov V.N., Stepanov M.G., Prokopenko V.M., Pozdeyev N.V., Korenevsky A.V. Disturbances of diurnal rhythms of biogenic amines contents in hypothalamic nuclei as an evidence of neurotropic effects of enterotropic carcinogen 1,2-dimethylhydrazine. Neuroendocrinology Letters. 2001. V. 22. P. 229-237.
Монографии
- Хавинсон В.Х., Умнов Р.С, Линькова Н.С., Арутюнян А.В. Молекулярно-клеточные механизмы пептидергической регуляции функций мозга. – М.: Наука, 2018. – 222 с.
- Арутюнян А.В., Шестопалов А.В., Буштырева И.О., Микашинович З.И. Биохимические механизмы формирования плаценты при физиологической и осложненной беременности (под ред. академика РАМН Э.К. Айламазяна). СПб. 2010. – 188 с.
- Лысенко A.B., Арутюнян A.B., Козина Л.С. Пептидная регуляция адаптации организма к стрессорным воздействиям. – СПб: «Изд-во BMA», 2005. – 208 с.
- Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. – СПб: Наука, 2003. – 327 с.
- Успехи функциональной нейрохимии // Сборник статей (под ред. С.А. Дамбиновой, А.В. Арутюняна). – СПб: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2003. – 513 с.
- Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Методические рекомендации (под ред. члена-корреспондента РАМН В.Х. Хавинсона). – СПб: ИКФ «Фолиант», 2000. – 104 с.
Гранты
- Грант РНФ 22-15-00393 «Молекулярно-клеточные механизмы воздействия гипергомоцистеинемии матери на функциональное состояние плаценты и развитие нервной системы плода». Срок выполнения: 2022–2024, рук. проф. Арутюнян А.В.
- Грант РФФИ 19-015-00218 А «Влияние белковых фракций микровезикул, образуемых естественными киллерами, на функциональное состояние эндотелиальных клеток (экспериментальное исследование)». Срок выполнения: 2019–2021, рук. д.б.н. Кореневский А.В.
- Грант РФФИ 18-015-00099-а «Изучение нейротрофических факторов плаценты и мозга плодов при экспериментальной пренатальной гипергомоцистеинемии». Срок выполнения: 2018–2020, рук. проф. Арутюнян А.В.
- Грант РФФИ 14-04-776-а «Гипергомоцистеинемия как фактор возрастных изменений гипоталамической регуляции репродуктивных циклов». Срок выполнения: 2014–2016, рук. проф. Арутюнян А.В.
- Грант РФФИ 10-04-00749-а «Механизмы нарушения регуляции репродуктивной функции женского организма при гипергомоцистеинемии». Срок выполнения: 2010–2012, рук. проф. Арутюнян А.В.
- Грант РФФИ 04-04-49204-а «Изучение механизмов нарушения суточных ритмов биогенных аминов, участвующих в гипоталамической регуляции репродуктивной функции, под влиянием нейротоксических ксенобиотиков». Срок выполнения: 2004–2006, рук. проф. Арутюнян А.В.
- Грант Администрации г. Санкт-Петербурга PD03-1.4-181 «Изучение суточных ритмов биогенных аминов в структурах гипоталамуса самок крыс и их роли в регуляции репродуктивных циклов». Срок выполнения: 2003, рук. проф. Арутюнян А.В.
- Грант РФФИ 00-04-48967-а «Роль мелатонина при нарушениях центральной регуляции репродуктивной функции под влиянием неблагоприятных экологических факторов нейротоксической природы». Срок выполнения: 2000–2002, рук. проф. Арутюнян А.В.
- Грант РФФИ 95-04-11244-а «Центральные механизмы регуляции репродуктивной функции женского организма в неблагоприятных экологических условиях». Срок выполнения: 1995–1997, рук. проф. Арутюнян А.В.
Диссертации
- Щербицкая Анастасия Дмитриевна «Влияние пренатальной гипергомоцистеинемии на метаболизм биогенных аминов в онтогенезе самок крыс». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.01.04 – биохимия). 2019 г.
- Залозняя Ирина Владимировна «Гипергомоцистеинемия как фактор возрастного нарушения центральной регуляции репродуктивной системы и когнитивных функций у самок крыс». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (14.01.30 – геронтология и гериатрия; 03.01.04 – биохимия). 2018 г.
- Кореневский Андрей Валентинович «Нарушение гипоталамической регуляции репродуктивных циклов при воздействии неблагоприятных экологических факторов». Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук (03.03.01 – физиология; 03.01.04 – биохимия). 2015 г.
- Прокопенко Валентина Михайловна «Про- и антиоксидантная системы при дисфункции плаценты». Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук (03.01.04 – биохимия). 2011 г.
- Милютина Юлия Павловна «Роль геропротекторных пептидов пинеальной железы и мелатонина в коррекции нарушений гипоталамической регуляции репродуктивной функции». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (14.01.30 – геронтология и гериатрия; 03.01.04 – биохимия). 2010 г.
- Разыграев Алексей Вячеславович «Участие ферментов окислительного метаболизма моноаминов в гипоталамической регуляции репродуктивной функции самок крыс» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.00.13 – физиология человека и животных; 03.00.04 – биохимия). 2007 г.
- Керкешко Глеб Олегович «Влияние нейротоксических соединений и мелатонина на гипоталамическую регуляцию репродуктивной системы» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.00.13 – физиология человека и животных; 03.00.04 – биохимия). 2002 г.
- Кореневский Андрей Валентинович «Влияние ксенобиотиков на содержание биогенных аминов в гипоталамических структурах, участвующих в регуляции репродукции у самок крыс». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.00.04 – биохимия; 03.00.13 – физиология человека и животных). 1998 г.
- Степанов Михаил Григорьевич «Гормональная регуляция репродуктивной функции при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды». Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук (03.00.13 – физиология человека и животных). 1996 г.
-
Научный отдел
-
Международный отдел
-
Диссертационный совет
-
Научная библиотека
Научная библиотека существует со дня основания Института. Первые упоминания о библиотеке относятся к 1844 году. В этот период времени должность репетитора исполнял врач Вейденбаум, в обязанности которого входили и функции библиотекаря (Сто лет деятельности Императорского клинического повивального института 1797 —1897 г.: историко-медицинский очерк / сост. Д.О.Отт. — С.-Петербург, 1898. — С.29).
При разработке проекта нового здания Института Д.О.Отт особое внимание уделял помещениям для библиотеки, которая состояла из двух помещений: читального зала и основного книгохранилища, и была оборудована специальными шкафами с раздвижными дверцами и передвижными полками системы Штендера; расположение книг — систематическое.
Одним из главных источников её формирования и пополнения были пожертвования читателей. В библиотеке хранятся редкие книги XVII–XIX веков. Дары ученых являлись источником пополнения фондов библиотеки. Интерьеры библиотеки и традиция дарения книг, выдающимися учеными Института, сохранились до наших дней.
Сегодня, бережно сохраняя традиции, в библиотеке развиваются современные информационные технологии. Раритетные издания, бережно сохраняются в специальном отделе редких изданий. В отдельный раздел выделены издания с автографами Д.О.Отта.
С большой любовью и заботой сохраняются интерьеры библиотеки, которые не изменились с момента создания нового здания Института. Основные каталоги библиотеки: систематический и алфавитный, существуют со дня образования постоянного книжного фонда, который, в соответствии с каталогами, имеет систематическое расположение книг.
Основные фонды насчитывают более 80000 единиц хранения и имеют систематическое деление.
Научная библиотека сотрудничает с ведущими медицинскими издательствами России, что позволяет комплектовать фонды современной литературой.
С 1994 г. в библиотеке ведётся электронный каталог. Читатели могут пользоваться всеми доступными электронными базами через Internet.
Фондами библиотеки, которые отражают все современные публикации по акушерству и гинекологии, могут пользоваться не только читатели северо-запада, но и других регионов России и зарубежных стран.
Основные разделы фонда (систематическое деление)
1—3 (Философия, религия, политика) 53 Математика Медицина: 57 Биология, генетика 611 Анатомия, гистология эмбриология 612 Физиология 613 Гигиена, питание 614 Здравоохранение, статистика 615 Фармакология 615.8 Рентгенология 615.81 Физиотерапия, курортология 615.9 Токсикология, ГО 616 Терапия 616.1 Кровь, сердце, сосуды 616.2 Органы дыхания 616.3 Пищеварение 616.4 Эндокринология 616.5 Дерматология 616.6 Урология 616.8 Неврология 616.9 Инфекции 617 Хирургия (онкология, переливание крови) 618.1/.2 Акушерство, гинекология 618.9 Педиатрия 9 Биографии(история)