Наука

Структура научных подразделений

• Отдел акушерства и перинатологии

  Отдел акушерства и перинатологии является одним из ведущих подразделений Института, в котором проводятся передовые научные исследования, фундаментальность и прикладные аспекты которых определяются их медико-биологической и социальной значимостью, а также имеют большое практическое внедрение. Отдел осуществляет свою деятельность в коллаборации с другими подразделениями Института и организациями РФ для эффективного решения поставленных задач.

  Руководитель и сотрудники отдела являются федеральными экспертами по широкому спектру проблем в области акушерства и перинатологии: беременность высокого риска, большие акушерские и неонатальные синдромы.

  Члены коллектива являются организаторами, сопредседателями и приглашенными лекторами на ведущих отечественных и международных симпозиумах, научных конференциях и конгрессах; входят в состав редакционных коллегий и выступают рецензентами в передовых журналах, индексируемых ВАК при Минобрнауки России («Журнал акушерства и женских болезней», «Акушерство и гинекология», «Российский вестник акушера-гинеколога», «Женское здоровье и репродукция» и т.д.).

  Сотрудники отдела являются постоянными членами диссертационного совета по защите кандидатских и докторских диссертаций, созданного на базе Института по специальности 3.1.4 Акушерство и гинекология; выступают приглашенными экспертами по рецензированию работ РНФ, оппонируют диссертации в иных советах по связанным научным тематикам.

  Отдел широко представлен молодыми научными сотрудниками, победителями и призерами конкурсов молодых учёных на ведущих российских и международных конференциях.

  Руководитель, главные и ведущие научные сотрудники являются наставниками и научными руководителями соискателей учёной степени кандидатов и докторов медицинских наук по специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология.

  Возможно прикрепление внешних совместителей по данной специальности.

  Основные направления исследований

  • Беременность и роды при различной экстрагенитальной патологии (сахарный диабет 1, 2 типа, ГСД, хроническая артериальная гипертензия, антифосфолипидный синдром, наследственные тромбофилии и т.д.).
  • Невынашивание беременности (ранние и поздние выкидыши, преждевременные роды).
  • Преэклампсия, HELLP-синдром, аГУС, ТМА.
  • Хроническая плацентарная недостаточность, задержка роста плода.
  • Развитие новых подходов антенатальной оценки функционального состояния плода при различных клинических ситуациях и осложнениях беременности; вопросы фетальной медицины.
  • Разработка новых подходов к родоразрешению беременных из групп высокого риска.
  • Проблемы здоровья детей, рожденных с признаками задержки внутриутробного развития или макросомией.
  • Акушерская анестезиология, обезболивание родов, послеродовая реабилитация и восстановление.

  Наиболее значимые результаты для науки и практики

  Детально исследованы патогенетические механизмы развития неблагоприятных перинатальных осложнений при различных акушерских состояниях: преждевременные роды, преэклампсия, хроническая плацентарная недостаточность, беременность при экстрагенитальных заболеваниях, после применения ВРТ. Создан дифференцированный подход к диагностике, оптимальной терапии и профилактике данных осложнений.

  Перспективы научных исследований

  Выявление новых наиболее значимых биомаркеров и предикторов в патогенезе  неблагоприятных акушерских и перинатальных осложнений: невынашивание беременности и преждевременные роды, преэклампсия, хроническая плацентарная недостаточность и задержка роста плода, беременность при экстрагенитальной патологии. Разработка и внедрение новых алгоритмов диагностики, терапии и профилактики больших акушерских симптомов.

  Основные научные работы

  1. Roman V. Kapustin, Ekaterina V. Kopteeva, Elena N. Alekseenkova, AndreyV. Korenevsky, Ilya V. Smirnov & Olga N. Arzhanova (2022): Prediction of preeclampsia basedon maternal serum endoglin level in women with pregestational diabetes mellitus, Hypertension inPregnancy, DOI: 10.1080/10641955.2022.
  2. Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Алексеенкова Е.Н., Цыбук Е.М., Аржанова О.Н., Коган И.Ю. Анализ факторов риска дистоции плечиков плода в родах у женщин с сахарным диабетом. Акушерство и гинекология. 2022; 9: 54-63 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.9.54-63.
  3. Alyona V. Tiselko, Roman V. Kapustin, Yuliya P. Milyutina, Natalia V. Borovik,Elena I. Abashova & Maria I. Yarmolinskaya (2022): Glucose variability as the risk factor ofpreeclampsia in pregnant patients with type 1 diabetes mellitus, The Journal of Maternal-Fetal &Neonatal Medicine, DOI: 10.1080/14767058.2022.
  4. Aleksenkova, Elena N., Selkov, Sergey A. and Kapustin, Roman V.. "Fetal growth regulation via insulin-like growth factor axis in normal and diabetic pregnancy" Journal of Perinatal Medicine, vol. 50, no. 7, 2022, pp. 947-960. https://doi.org/10.1515/jpm-2021-0510.
  5. Roman V. Kapustin, Ekaterina V. Kopteeva, Elena N. Alekseenkova, TatyanaG. Tral, Gulrukhsor Kh. Tolibova & Olga N. Arzhanova (2021) Placental expression of endoglin,placental growth factor, leptin, and hypoxia-inducible factor-1 in diabetic pregnancy and pre-eclampsia, Gynecological Endocrinology, 37:sup1, 35-39, DOI: 10.1080/09513590.2021.
  6. Kapustin R.V., Drobintseva A.O., Alekseenkova E.N., Onopriychuk A.R., Arzhanova O.H., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M.  Placental protein expression of kisspeptin-1 and the kisspeptin-1 receptor in pregnancy complicated by diabetes mellitus or preeclampsia// Archives of Gynecology and Obstetrics.-2019-V.6- P.1-9.
  7. Капустин Р.В., Аржанова О.Н., Беспалова О.Н. Экзогенный прогестерон как фактор развития гестационного сахарного диабета. Российский вестник акушера и гинеколога. 2019.-Т.19.-№1.-С.38-45.
  8. Аржанова О.Н., Рулева А.В., Пайкачева Ю.М., Иванова А.О., Ничипорук Н.Г., Риск развития гестационного сахарного диабета у пациенток после применения ВРТ. Журнал акушерства и женских болезней. —2019.- Том 68, № 2 (2019).- С.  17-22.
  9. Евсюкова И.И., Ковальчук-Ковалевская О.В., Блохина Н.А., Величко Т.А., Андреева Н.Г. Новый подход к диагностике, лечению и профилактике последствий поражения мозга у новорожденных с задержкой внутриутробного развития. Медицина: теория и практика. 2019. Т.4. Спецвыпуск. С.198-199.
  10. Arutjunyan A.V., Evsyukova I.I., Polyakova V.O. The Role of Melatonin in Morphofunctional Development of the Brain in Early Ontogeny. Neurochemical Journal, 2019.13(3), 240-248.
  11. Худовекова А.М., Мозговая Е.В. Оптимизация способов диагностики и лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных //Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(5):115-122.
  12. Kapustin R.V., Chepanov S.V., Kopteeva E.V., Alekseenkova E.N., Arzhanova O.N. Maternal serum leptin, adiponectin, resistin and monocyte chemoattractant protein-1 levels in different types of diabetes mellitus//European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2020. Т. 254. С. 284-291. 10.1016/j.ejogrb.2020.09.050.
  13. Kapustin R.V., Shelaeva E.V., Alekseenkova E.N., Kascheeva T.K. Are the first-trimester levels of PAPP-A AND FB-HCG predictors for obstetrical complications in diabetic pregnancy?
      Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2020. 10.1080/14767058.2020.1743658.
  14. Капустин Р.В., Алексеенкова Е.Н., Аржанова О.Н., Петяева А.В., Атаева М.Г., Юсенко С.Р. Преждевременные роды у женщин с      сахарным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. – 2020. – Т. 69, № 1. –с.27-36https://doi.org/10.17816/JOWD691.
  15. Оноприйчук А.Р., Капустин Р.В., Аржанова О.Н. Роль микробиоты желудочно-кишечного тракта в развитии гестационного сахарного диабета. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 18-24. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.18-24.
  16. Худовекова А.М, Мозговая Е.В. , Понамарева Л.А. ,  Тумасова Ж.Н. Поиск новых маркеров функционального состояния почек у беременных //Журнал акушерства и женских болезней. 2020;69(3):27-3310.17816/JOWD69327-32.
  17. Серегина Д.С., Соснина А.К., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Мозговая Е.В. Морфологическое особенности плацент у женщин с ожирением // Журнал акушерства и женских болезней.  2020; 69(6):91-98  10.17816/JOWD696.
  18. Худовекова А.М., Мозговая Е.В., Нагорнева С.В., Прохорова В.С., Сельков С.А., Чепанов С.В. Оценка эффективности терапии у беременных с пиелонефритом. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 117-121 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.
  19. Евсюкова И.И. Мелатонин и «программирование» предрасположенности к ожирению в перинатальном периоде развития ребенка// Вопросы детской диетологии. 2019; 17(3): 35–41. DOI: 10.20953/1727-5784-2019-3-35-41.
  20. Евсюкова И.И. Молекулярные механизмы функционирования системы «мать-плацента-плод» при ожирении и гестационном сахарном диабете. Молекулярная медицина. 2020;18(1):11-15 doi:10.29296/24999490-2020-01-02.
  21. Евсюкова И.И., Ковальчук- Ковалевская О.В., Зверева Н.А., Гурьева Н.Г., Величко Т.А. Церебральная оксиметрия как метод диагностики перинатального поражения мозга у новорожденных с задержкой внутриутробного развития// Неонатология: новости, мнения, обучение. 2020. 8(1):9-14. Doi:10.33029/2308-2402-2020-8-1-9-14.
  22. Ivanov D. O., Evsyukova I. I., Mazzoccoli G., Anderson G., Polyakova V. O., Kvetnoy I. M., Carbone A. , Nasyrov R. A. The Role of Prenatal Melatonin in the Regulation of Childhood Obesity. MDPI. Biology.2020. 9. 72. Doi:10.3390/biology9040072.
  23. Евсюкова И.И. Влияние ожирения и сахарного диабета матери на разв итие мозга ребенка (механизмы и профилактика). Журнал акушерства и женских болезней.2020.69(3):33-38. doi: 10.17816/JOWD69333-38.
  24. Мозговая Е.В. Обоснование применения современных препаратов магния с целью профилактики акушерских осложнений. Медицинский совет. 2020;(13):40–49. doi: 10.21518/2079-701X-2020-13-40-49.
  25. Пальгова Л.К., Тарасова М.А., Борисова И.В., Жесткова Н.В. Факторы риска лекарственного поражения печени в I триместре беременности// Доктор.Ру. 2020; 19(7): 31–36. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-7-31-36.
  26. ЕвсюковаИ.И., Зверева Н.А., Гурьева Н.Г., Величко Т.А. Изменение оксигенации мозга в цикле сна у здоровых доношенных новорожденных детей. Педиатр..2019. 10(6):5-11 doi:10.17816/PED1065-11.
  27. Евсюкова И.И. Ожирение у детей как результат нарушения формирования циркадного ритма мелатонина в раннем онтогенезе. Молекулярная медицина. 2020.т.18.№3. doi: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-03-03.
  28. Капустин Р.В., Цыбук Е.М., Алексеенкова Е.Н., Коптеева Е.В., Аржанова О.Н., Опарина Т.И., Тумасова Ж. Роль дислипидемии в патогенезе перинатальных осложнений при сахарном диабете у матери// /Журнал акушерства и женских болезней- 2021.- Т. 70. № 1. С. 89-100.
  29. Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Аржанова О.Н., Тиселько А.В., Андросова Н.Е., Опарина Т.И. Особенности состояния коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у беременных с различными типами сахарного диабета. Сахарный диабет. 2021;24(3):251-261. https://doi.org/10.14341/DM12682.
  30. Капустин Р.В., Коптеева  Е.В.,  Траль  Т.Г.,  Толибова  Г.Х.  Морфологическое строение  плаценты  при  различных  типах  сахарного  диабета  //  Журнал  акушерства и женских болезней. 2021. Т. 70. No 2. С. 13–26. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD57149.
  31. Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Алексеенкова Е.Н., Цыбук Е.М., Аржанова О.Н. Анализ факторов риска и структуры перинатальных потерь у беременных с сахарным диабетом. . // Доктор.Ру. 2021. Т. 20. № 6. С. 46-52.
  32. Перетятько И.С., Мозговая Е.В. Оценка возможности диагностики риска геморрагических осложнений у беременных с тяжелой формой преэклампсии методом ротационной тромбоэластографии// Журнал акушерства и женских болезней Т. 70, № 2 (2021); 37-44 doi.org/10.17816/JOWD71083.
  33. Мозговая Е.В., Пальгова Л.К., Крышня М.С., Шелаева Е.В., Нагорнева С.В., Опарина Т.И., Тумасова Ж.Н., Халенко В.В. Гепатопротекторная терапия препаратом низкомолекулярных сахаров беременных с функциональными расстройствами печени на фоне раннего токсикоза и лекарственной гепатопатии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(2): 34–43. DOI: 10.20953/1726-1678- 2021-2-34-43.
  34. Серегина Д.С., Мозговая Е.В., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Сотникова Л.К. Клинические особенности течения родов и морфологические аспекты состояния рецепторного профиля у рожениц с ожирением // Журнал акушерства и женских болезней. 2021. Т.  70. №  5. С.  73–82. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD63529.
  35. Евсюкова И.И. Роль мелатонина в пренатальном онтогенезе. Журнал эволюц. биохим. физиол. 2021. 57. №1. С.33-43.
  36. Зверева Н.А., Милютина Ю.П., Евсюкова И.И. Серотонин и циклическая организация сна у здоровых доношенных новорожденных детей. Журн.акуш. жен. болезней.2021.70. №1.69-76.
  37. Евсюкова И.И. Недоношенные дети: проблемы выхаживания и профилактики неблагоприятных последствий. Журн.акуш жен. болезней. 2021, 70, №3, 93-102.

  Патенты

  • СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ У БЕРЕМЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ТИПАМИ САХАРНОГО ДИАБЕТА. Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Чепанов С.В., Аржанова О.Н.
    Патент на изобретение  2767912 C1, 22.03.2022. Заявка № 2021103610 от 12.02.2021.
  • СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ У БЕРЕМЕННЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 И 2 ТИПОВ. Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Смирнов И.В., Аржанова О.Н., Насыхова Ю.А.
    Патент на изобретение  2751139 C1, 08.07.2021. Заявка № 2020139900 от 03.12.2020.

• Отдел гинекологии и эндокринологии

  В состав Отдела репродуктологии входит Лаборатория эндокринологии.

  Основные направления исследований

  • Изучение влияния эндокринных заболеваний на репродуктивную систему женщины: болезни щитовидной железы, сахарный диабет.
  • Изучение механизмов развития и разработка способов лечения недостаточности яичников и гормонального бесплодия.

  Наиболее значимые результаты для науки и практики

  Выяснение роли тиреостимулирущей активности крови в развитии диффузного токсического зоба и разработка метода радиойодтерапии тиреотоксикоза низкими дозами I¹³¹ в сочетании с поддерживающими дозами антитиреоидных препаратов.

  Определение роли регуляторных нарушений и первичноовариальных факторов в развитии недостаточности яичников. Разработанный алгоритм диагностики овариальной недостаточности позволяет применять оптимальные методы индукции овуляции и преодоления бесплодия.

  Перспективы научных исследований

  • Разработка эффективных методов терапии эндокринных заболеваний вне и во время беременности позволит существенно снизить акушерские осложнения и неонатальную заболеваемость.
  • Изучение центральных звеньев патогенеза недостаточности яичников будет способствовать повышению эффективности лечения гормонального бесплодия.

  Основные научные работы

  1. Эффективность различных режимов инсулинотерапии у больных с сахарным диабетом 1-го типа во время беременности/ Потин В.В., Боровик Н.В., Тиселько А.В.//Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. LXII. № 3. С. 77-82.
  2. Влияние диффузного токсического зоба на течение и исход беременности/Ловкова Ю.С., Потин В.В., Ткаченко Н.Н., Шелаева Е.В., Мусаева Т.Т.//Журнал акушерства и женских болезней. -2012. - Т. LXI. № 4. С. 67-74.
  3. Аллельные варианты гена cyp 19 (ароматазы р450) и активность ароматазы р450 у больных с синдромом поликистозных яичников/Савина В.А., Швед Н.Ю., Потин В.В., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И., Иващенко Т.Э., Баранов В.С.// Медицинская генетика. -2012. - Т. 11. № 4 (118). С. 36-41.
  4. Роль овариальной ароматазы р450 в патогенезе нормогонадотропной ановуляции/Савина В.А., Потин В.В., Рулев В.В.//Журнал акушерства и женских болезней. -2011. - Т. LX. № S. С. 81.
  5. Диагностика и лечение неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников/Айламазян Э.К., Соболева Е.Л., Потин В.В., Осиновская Н.С.//Журнал акушерства и женских болезней. -2011. -Т. LX. № 1. С. 88-96.
  6. Сахарный диабет и репродуктивная системы женщины : руководство для врачей / под ред. Э.К. Айламазяна. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 432 с, : ил.

  Патенты

  1. Способ оценки ароматазной активности (RU 2481587), Заявка N 2013147216 от 21.02.2012, зарегистрирован 10.05.2013.
  2. Способ оценки овариальной ароматазной активности (RU 2549491), Заявка N 2013147216 от 22.10.2013, зарегистрирован 30.03.2015.

  Уникальное оборудование

  В отделе имеется гормональная лаборатория, оснащённая современным оборудованием для определения гормонов в биологических жидкостях иммуноферментными методами.

  Международные научные проекты

  «Сравнение эффективности и безопасности инсулина деглудек/Лираглутид и инсулина глоргин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа» (совместно с Дания, НовоНордиск, NN 9068-3952).

  Подготовлено более 60 кандидатов и докторов медицинских наук, работающих в области гинекологической эндокринологии.

• Отдел репродуктологии

  Наука

  Отдел репродуктологии, как научное подразделение  был организован на основании приказа директора института №31-О от 23.08.2019. В его составе  была организована лаборатория раннего эмбриогенеза.

  Лаборатория раннего эмбриогенеза

  Работа лаборатории раннего эмбриогенеза сосредоточена как на изучении фундаментальных основ проэмбрионального и эмбрионального развития человека, так и на поиске новых диагностических инструментов для оценки качества половых клеток и эмбрионов с целью их направленной селекции.

  Накопленный за последние несколько десятилетий клинический опыт позволяет констатировать, что стандартный спермиологический анализ недостаточен для оценки мужской фертильности. В связи с этим в лаборатории разрабатывается и применяется ряд методов, в том числе оригинальных, для оценки качества мужских гамет. Проводится анализ целостности генетического аппарата сперматозоида, а также изучаются возможные причины, вызывающие его нарушение, в том числе состояние про- и антиоксидантной системы эякулята, а также инфекционных агентов, таких как SARS-Cov-2. Оценивается способность сперматозоидов с фрагментированной ДНК связываться с блестящей оболочкой ооцита и принимать участие в оплодотворении. Другим направлением исследования является изучение эпигенома мужских гамет, то есть специфических надмолекулярных изменений ДНК и молекул РНК, определяющих характер работы генома.

  В лаборатории изучаются процессы цитоплазматического и ядерного созревания ооцитов in vitro с использованием микроскопии в поляризованном свете, которая позволяет визуализировать ультрамикроскопические двулучепреломляющие структуры, а именно мейотическое веретено деления и блестящую оболочку (зона пеллюцида, ZP) ооцита, которые, по мнению исследовательского коллектива, являются перспективными маркерами компетентности ооцита, отражающими его потенциал к оплодотворению и последующему эмбриональному развитию.

  В лаборатории разрабатываются оригинальные методы селекции эмбрионов: проводится анализ взаимосвязи длин теломер с наличием геномных и хромосомных аномалий в кариотипе у доимплантационных эмбрионов на стадии бластоцисты. Методы доимплантационного генетического тестирования (ПГТ) направлены на выявление эуплоидных эмбрионов, перенос в полость матки которых позволяет значительно повысить эффективность программ ЭКО. Основными методами ПГТ являются флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), метод секвенирования нового поколения NGS (Next Generation Sequencing) и метод сравнительной геномной гибридизации на микрочипах aCGH (array Comparative Genomic Hybridization), каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Закономерным является вопрос о высокой частоте мозаицизма эмбрионов, выявленной методами aCGH и NGS. В связи с этим в лаборатории проводится верификация во внутренней клеточной массе на стадии бластоцисты методом FISH хромосомных и геномных изменений, выявленных в рамках доимплантационной генетической диагностики методами NGS и aCGH в клетках трофэктодермы тех же анеуплоидных эмбрионов. В то же время в лаборатории проводится анализ внеклеточной эмбриональной ДНК в культуральной среде после культивирования эмбриона для разработки перспективных неинвазивных методов ПГТ.

  Основные направления исследований

  1. Выделение персонифицированных методов лечения определенных когорт пациентов в циклах ВРТ.
  2. Изучение молекулярных механизмов регуляции гаметогенеза и эмбриогенеза в условиях стимуляции овуляции в циклах ВРТ.
  3. Изучение физиологии имплантации и патогенеза прерывания беременности.
  4. Изучение рецептивности эндометрия в циклах ВРТ, подготовка эндометрия к переносу эмбрионов.
  5. Создание высокоэффективных молекулярных и клеточных технологий прогнозирования и преодоления бесплодия и репродуктивных потерь у человека.

  Наиболее значимые результаты для науки и практики

  На протяжении всего периода работы научные сотрудники отделения ВРТ провели многочисленные инновационные исследования, результаты которых регулярно представляются на международных и всероссийских научных конференциях и конгрессах, на основе которых сформированы практические рекомендации, применяющиеся в повседневной клинической практике отделения.

  Одним из важнейших направлений исследований является оптимизация программ ВРТ у пациентов с прогнозируемым субоптимальным и сниженным ответом на стимуляцию овуляции:

  По итогам работы на основе математической модели создана предиктивная шкала определения результативности программ ЭКО у пациенток с прогнозируемым субоптимальным ответом;

  Показано, что подкожное применение рГ-КСФ повышает эффективность гонадотропной стимуляции и клиническую эффективность протоколов ЭКО у женщин с прогнозируемым субоптимальным ответом;

  Проведена оценка уровня овариальной ароматазы в фолликулярной жидкости и в сыворотке крови как предиктивного фактора эффективности программ ЭКО у женщин со сниженным овариальным резервом,  исследовано применение андрогенов и ингибитора ароматазы- летрозола у пациентов со «слабым» ответом на стимуляцию. Показано,  что оптимальным методом подготовки к программам ВРТ при низком овариальном резерве является назначение препаратов тестостерона пациенткам с нормальной активностью овариальной ароматазы.

  Исследования по оценке эффективности программ ЭКО при наружном генитальном эндометриозе в зависимости от проведенного хирургического и гормонального лечения показали эффективность назначения диеногеста для повышения частоты наступления беременности и родов. 

  Проведена оценка влияния избытка массы тела и ожирения на эффективность программ ВРТ. Разработан метод определения свободных жирных кислот в фолликулярной жидкости пациенток с ожирением. Выполнена оценка роли адипокинов фолликулярной жидкости в определении компетенции ооцитов при стимуляции овуляции в программах ЭКО, разработаны подходы к прогнозированию исходов программ ВРТ на основании оценки соотношения фракций адипокинов в фолликулярной жидкости как при ожирении, так и при нормальной массе тела. Установлено прогностическое значение показателей содержания лептина и  эстрадиола в  крови, количества антральных фолликулов и  инсулинорезистентности в  отношении достижения овуляции после снижения массы тела у пациенток с ановуляцией, вызванной избытком массы тела и  алиментарным ожирением.

  Проведено исследование влияния репродуктивно значимых аутоантител на эффективность лечения бесплодия методами ЭКО (ЭКО/ИКСИ). Показано, что наличие аутоантител сопряжено со снижением эффективности программ ЭКО. Совместно с СПбГУ проведено экспериментальное исследование в рамках гранта Правительства РФ в ходе которого изучено влияние циркулирующих аутоантител к тиропероксидазе  (ТПО) на развитие плодов мышей в эксперименте. Было установлено, что введение экспериментальным животным специфических иммуноглобулинов к ТПО приводит к значительному повышению частоты развития прерывания беременности у мышей, а также к повышению частоты рождения маловесных плодов соответственно сроку беременности.

  Значительный объем научных исследований посвящен проблемам оценки и восстановления рецептивности эндометрия, созданию высокоэффективных молекулярных и клеточных технологий преодоления бесплодия и репродуктивных потерь у человека:

  Впервые представлена многофакторная оценка рецептивности эндометрия в цикле стимуляции суперовуляции с использованием допплерометрических показателей кровотока в сосудах матки, уровня экспрессии цитокинов и факторов роста в цервикальной слизи и тканевых структурах эндометрия. Предложены неинвазивные методы оценки маркеров, определяющих рецептивность эндометрия в циклах ЭКО. По разработанной методике получен патент РФ на изобретение (№ 2562559). Разработаны подходы к оптимизации лечения хронического эндометрита у пациенток с неэффективными попытками программ ЭКО в анамнезе на основе оценки роли микробиоты эндометрия в генезе хронического воспаления и ассоциированного с ним бесплодия. Изучено влияние факторов роста и особенностей микробиома на рецептивность эндометрия. Обосновано с точки зрения повышения эффетивности лечения бесплодия применение в преконцепционном периоде у пациенток с хроническим эндометритом и неэффективными протоколами ЭКО в анамнезе антибактериальной терапии, в том числе сочетанной с иммуноглобулинами для внутривенной инфузии.

  В ходе выполнения НИР по гранту Минобрнауки РФ разработана экспериментальная модель хронического эндометрита. Установлена возможность восстановления нормального морфологического строения эндометрия после его повреждения при использовании клеточной терапии в эксперименте. Получен патент РФ на изобретение (№ 2533739). Разработан Протокол использования аутологичных стволовых клеток костного мозга для стимуляции регенеративных процессов эндометрия.

  С целью повышения рецептивности эндометрия обоснован режим подкожного введения рекомбинантного препарата GCSF в циклах ЭКО у пациенток с повторными неудачами имплантации. Проведено исследование клинической эффективности и безопасности комбинированного режима введения применения Г-КСФ в качестве адъювантной терапии в  модифицированном естественном цикле переноса размороженных эмбрионов – показано повышение частоты наступления клинической беременности. Продолжается оценка эффективности терапии при синдроме «тонкого эндометрия» сочетанного применения препаратов аутологичных мезенхимальных стволовых клеток с Г-КСФ. Проведено исследование оценки безопасности использования графена в качестве носителя для проведения клеточной терапии с использованием мезенхимальных стволовых клеток, доказана инертность материала в биологических объектах и возможность его применения как в эксперименте, так и в клинической практике.

  Выполнено сопоставление изменений длин теломер с динамикой метилирования и гидроксиметилирования ДНК доимплантационных эмбрионов человека, показано, что длина теломер претерпевает динамические изменения в ходе доимплантационного развития.

  Совместно с ресурсным центром «Развитие молекулярных и клеточных технологий» СПбГУ было проведено исследование митохондриальной активности клеток кумулюса, являющимися одним из основных регуляторов, обеспечивающим функциональную компетентность ооцитов человека. Показано, что одним из проявлений влияния митохондриальной дисфункции на здоровье человека является сниженная компетентность ооцита при нарушениях в митохондриях клеток кумулюса. Полученные данные позволяют охарактеризовать митохондриальную сеть ооцитов как в нормальном, так и в патологическом состоянии не только с морфологической стороны, но и функционально, в том числе и уровень оксидативного стресса.

  Одним из важных направлений научно-исследовательской работы является оценка фнукциональной характеристики сперматозоидов.

  Предложен диагностический тест для внедрения в клиническую практику – TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP Nick End Labeling), позволяющий оценить долю сперматозоидов с фрагментированной ДНК в эякуляте пациентов, в том числе при нормальной и вакуолизированной формах головки сперматозоидов. Данный метод оценки повреждения ДНК сперматозоидов является одним из наиболее эффективных и прогностически значимых: позволяет выявить возможную причину снижения эффективности оплодотворения, нарушения развития эмбрионов, а также прерывания беременности.

  Проводилось комплексное изучение цитогенетических, молекулярно-генетических и морфофункциональных особенностей сперматозоидов и их влияние на способность к оплодотворению и доимплантационное развитие эмбрионов. Показано, что сперматозоиды с фрагментированной ДНК могут эффективно связываться с блестящей оболочкой ооцита и участвовать в оплодотворении и дальнейшем эмбриональном развитии. Полученные в ходе исследования данные о способности сперматозоидов с фрагментированной ДНК связываться с блестящей оболочкой ооцита свидетельствуют о необходимости разработки новых методов, позволяющих более обосновано подходить к выбору гамет для оплодотворения. Комплексное изучение влияния морфофункциональных и генетических и характеристик сперматозоидов на ключевые этапы оплодотворения и раннее эмбриональное развитие позволит усовершенствовать алгоритм обследования бесплодных пар, разработать прогностические критерии эффективности циклов вспомогательных репродуктивных технологий, а также выбрать оптимальные пути преодоления бесплодия.

  Перспективы научных исследований

  • Изучение влияния оксидативного стресса на показатели сперматогенеза и фрагментацию ДНК сперматозоидов.
  • Исследование регулирующих микро РНК в фолликулярной жидкости и степень их влияния на компетентность ооцитов.
  • Изучение патогенетических механизмов проэмбрионального репрограммирования генома с определением новых биомаркеров качества гамет человека.
  • Создание банка донорских гамет и эмбрионов с изучением морфокинетических характеристик эмбрионов до стадии бластоцист с выделением на этой основе физиологических  референсных показателей.
  • Продолжить исследования, связанные с исследованием влияния NК-клеток на имплантацию эмбрионов и формирующую плаценту.
  • Исследование возможностей модифицированных протоколов IVM у различных групп пациентов.
  • Формирование больших баз данных проведенных циклов ВРТ на многоцентровой основе для выделения прогностических признаков успеха проводимых программ ВРТ с использованием технологии искусственного интеллекта.

  Основные научные работы

  1. Borodina E, Katz I, Antonelly A, Gzgzyan AM, Dzhemlikhanova LK, Ostriski Y, Niauri D, Jamilya K, Bitsadze V, akatsariya A, Tincani A, Nalli C, Churilov LP, Shovman O, Halpert G, Blank M, Shoenfeld Y, Amital H. The pathogenic role of circulating Hashimoto's Thyroiditis-derived TPO positive IgG on fetal loss in naïve mice. American Journal of Reproductive Immunology. 2021. Т. 85. № 1. С. e13331.
  2. Ishchuk, M.A. Malysheva, O.V, Komarova, E.M., Mekina, I.D., Lesik E.A., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu, Baranov V.S. Protamine 1 and 2 mRNA Abundance in Human Spermatozoa and Its Relation to Semen Quality and Sperm DNA Fragmentation among Fertility Clinic Patients. Т. 57 V.2 С. 213-220. DOI 10.1134/S1022795421020058.
  3. Muller V., Savicheva A., Kogan I.Y., Shalepo K., Fedorova I., Lesik E., Shilnikova E., Bogdanova M., Gzgzyan A. Association between anti-chlamydial immunity and IVF outcome // Gynecological endocrinology. - 2015. – Vol.31 (S1). -P. 69-73.
  4. Ob’edkova K.V., Gzgzyan A.M., Niauri D.A., Dzhemlikhanova  L.Kh., Kogan I.Yu., Krikheli I.O., Mekina I.D., Lesik E.A., Komarova E.M., Mazilina M.A. Growth hormone treatment strategies in assisted reproduction for the poor responder patients. Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine, 2019, vol. 14, issue 2, pp. 132–139. https://doi.org/10.21638/spbu11.2019.205.
  5. Panferov E.V., Glushakov R.I., Gzgzyan A.M., Tapilskaya N/.I., Spivak I.M. Oocyte competence and cumulus cells energy dysfunction // International journal of obstetrics and gynecology research – 2021. – Vol. 3, №2. – P. 01-04.
  6. Pendina A.A., Krapivin M.I., Efimova O.A., Tikhonov A.V., Mekina I.D., Komarova E.M., Koltsova A.S., Gzgzyan A.M., Kogan I.Y., Chiryaeva O.G., Baranov V.S. Telomere Length in Metaphase Chromosomes of Human Triploid Zygotes. International journal of molecular sciences. 2021;22(11):5579. https://doi.org/10.3390/ijms22115579.
  7. Savicheva A.M., Tapilskaya N.I., Spasibova E.V., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu., Shalepo K.V., Vorobiev S.V., Kirichek R.V., Pirmagomedov R.Y. Rybin M.G. Glushakov R. (2020) Secure application of graphene in medicine, Gynecological Endocrinology, 36:sup1, 48-52, DOI: 10.1080/09513590.2020.1816717Sharfi Y., Dzemlikhanova L., Niauri D., Shilnicova E., Fedorova I., Krikhely I., Gzgzyan A. // Endometrial receptivity evaluation in IVF cycles. Gynecological endocrinology. - 2015. –Vol.31 (S1). - P. 74-78.
  8. Айламазян Э.К., Гзгзян А.М., Савинов П.А., Ниаури Д.А., Джемлиханова Л.Х., Усольцева Е.О., Радькова Ю.В., Савельев А.В. Особенности реакции импланта аутологичного эндометрия на механическое воздействие в эксперименте // Журнал акушерства и женских болезней. 2012. Т. LXI. № 3. С. 22-30.
  9. Загайнова В.А., Коган И.Ю., Беспалова О.Н., Сельков С.А., Соколов Д.И. Роль периферических и эндометриальных NK-клеток при повторных репродуктивных потерях. Акушерство и гинекология. 2021. № 7. С. 19-27.
  10. Краевая Е.Е., Петросян Я.А., Тапильская Н.И. Cиндром гиперстимуляции яичников как частный случай ятрогенного синдрома повышенной проницаемости капилляров. Казанский медицинский журнал. 2019. Т. 100. № 2. С. 270-276.
  11. Крылова Ю.С., Шарфи Ю.Н., Гзгзян А.М., Соснина А.К., Кветной И.М. Иммуногистохимические критерии имплантационной восприимчивости эндометрия // Молекулярная медицина. 2014. № 5. С. 24-28.
  12. Малышева О.В., Бичевая Н.К., Гзгзян А.М., Глотов О.С., Кинунен А.А., Лобенская А.Ю., Мекина И.Д., Полякова И.В., Пуппо И.Л., Сайфитдинова А.Ф., Щербак С.Г., Коган И.Ю. Технологические платформы преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии: сравнительная эффективность диагностики хромосомной патологии.//Акушерство и гинекология. 2020. № 4. С. 65-71. DOI 10.18565/aig.2020.4.65-71.
  13. Меркулова А.И., Джемлиханова Л.Х., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Крихели И.О., Тапильская Н.И., Мекина И.Д., Лесик Е.А., Комарова Е.М. Применение андрогенов и ингибиторов ароматазы в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток со слабым ответом яичников на стимуляцию. Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 6. С. 37-46.
  14. Рыжов Ю. Р., А. О. Шпаков, Н. Н. Ткаченко, М. Р. Махмадалиева, И. Ю. Коган, А. М. Гзгзян. Взаимосвязь между уровнями адипокинов, их соотношением в фолликулярной жидкости и результативностью экстракорпорального оплодотворения у женщин с нормальной и повышенной массой тела.// Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2020. Т. 106. № 6. С. 783-792. DOI 10.31857/S0044452920072425.
  15. Рыжов Ю.Р., Шпаков А.О., Гзгзян А.М. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы и перспективы его использования во вспомогательных репродуктивных технологиях. //Проблемы репродукции. 2020;26(2): 53-61DOI 10.17116/repro20202602153.
  16. Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Толибова Г.Х., Копылова А.А., Цыпурдеева Н.Д., Гзгзян А.М., Савичева А.М., Коган И.Ю. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием.//Акушерство и гинекология. 2020. № 4. С. 72-81. DOI 10.18565/aig.2020.4.72-81.
  17. Тапильская Н.И., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., Мекина И.Д., Лесик Е.А., Комарова Е.М., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Комбинированное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пациенток с повторными неудачами имплантации. //Проблемы репродукции. 2020. Т. 26. № 2. С. 62-68.DOI 10.17116/repro20202602162.
  18. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Айламазян Э.К., Коган И.Ю. Молекулярные механизмы циклической трансформации эндометрия. Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 1. С. 5-12.
  19. Яковлев П.П., Ткаченко Н.Н., Коган И.Ю., Комарова Е.М., Лесик Е.А., Мекина И.Д., Крихели И.О., Гзгзян А.М. Возрастные изменения активности овариальной ароматазы у женщин с неэндокринными факторами бесплодия и синдромом поликистозных яичников.//Проблемы репродукции. 2020. Т. 26. № 1. С. 59-66. DOI 10.17116/repro20202601159.

  Патенты

  1. Способ моделирования хронических воспалительных заболеваний женских половых органов в эксперименте №2533739 от 23.09.2014 г. Айламазян Э.К., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Джемлиханова Л.Х., Радькова Ю.А., Савельев А.Н., Усольцева Е.О.
  2. Способ прогнозирования рецептивности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения № 2562559 от 10.09.2015 г. Айламазян Э.К., Ниаури Д.А., Джемлиханова Л.Х., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Шарфи Ю.Н.
  3. Способ повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с повторными неэффективными повытками имплантации. №2669726 от 10.01.2018 г. Обидняк Д.М., Гзгзян А.М., Ниаури Д.А., Феоктистов А.А.
  4. Способ оценки качества эякулята по содержанию сперматозоиодов с гидроксиметилированной ДНК №2673472 от 30.11.2021 г. Пендина А.А., Ефимова О.А., Парфеньев С.Е., Мекина И.Д., Комарова Е.М., Тихонов А.В., Мазилина М.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Крапивин М.И., Петровская-Каминская А.В., Чиряева О.Г., Баранов В.С.
  5. Способ моделирования иммунопатологической плацентарной недостаточности Бородина Е.С., Бланк М., Чурилов Л.П., Остринский Ю., Джемлиханова Л.Х., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Ниаури Д.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Шенфельд И.Ю. Патент на изобретение РФ № 2021120134/14 (042261) от 08.07.2021.
  6. Нейроэксперт-ЭКО Датасет. Портнов И.Г., Лисовская Т.В., Резайкин А.В., Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Маясина Е.Н., Салимов Д.Ф., Иванов А.В., Лисовский С.М. Свидетельство о регистрации базы данных 2021621398, 25.06.2021. Заявка № 2021621260 от 15.06.2021.
  7. Способ прогнозирования развития субоптимального ответа на контролируемую овариальную стимуляцию в программах ЭКО/ИКСИ.  Нгуен К Т, Махмадалиева М.Р., Объедкова К.В., Джемлиханова Л.Х., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. № 2021132474 (2774145) от 08.11.2021г.

  Гранты

  • Минобрнауки ГК № 16.512.11.2190 от 14.03.2011. «Разработка модели заболеваний эндометрия и коррекция заболеваний с помощью клеточного продукта на базе стволовых эндометриальных клеток».
  • Грант РНФ 22-25-20181(совместно с Санкт-Петербургским научным фондом) 2022-2023 гг.рук. Комарова Е.М. «Влияние коронавирусной инфекции COVID-19 на репродуктивное здоровье мужчин».

• Отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий

  В состав Отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий входят:

  • Лаборатория межклеточных взаимодействий;
  • Группа протеомной иммунорегуляции.

  Наиболее значимым практическим направлением работы Отдела является обследование супружеских пар с неяснями механизмами бесплодия, неудачами ЭКО и невынашивания беременности. Кроме того, в Отделе проводится оценка факторов противовирусного и противобактерийного иммунитета у пациентов с рецидивирующими и устойчивыми к терапии хроническими инфекционно воспалительными процессами. По результатам обследований пациенты могут получить рекомендации по терапии у иммунологов врачей высшей категории: з.д.н. РФ профессора Селькова Сергея Алексеевича и к.м.н. Шляхтенко Татьяны Николаевны.

  В 2015 г. в состав отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий была включена группа сотрудников лаборатории биохимии, которая на протяжении 1990 – 2015 г. г. под руководством з.д.н. РФ, профессора Арутюняна А.В. занималась изучением механизмов гипоталамической регуляции репродуктивной функции, и экспериментальному исследованию хронобиологических аспектов влияния неблагоприятных экологических факторов, обладающих нейротоксическим действием, на овариальные циклы. Показано, что нейротоксическое воздействие пренатальной гипергомоцистеинемии вызывает нарушение репродуктивной и когнитивной функций у потомства. Важным направлением исследований лаборатории являлось изучение роли окислительного стресса в плаценте как патогенетического фактора развития различных осложнений беременности (невынашивание, гестоз), а также разработка нейрохимических критериев нарушений развития ЦНС новорожденного при внутриутробной гипоксии. Биохимические исследования, проводимые в настоящее время в отделе иммунологии и межклеточных взаимодействий, связаны с изучением биохимических аспектов взаимодействия клеток иммунной системы между собой, с клетками трофобласта и эндотелиальными клетками, что представляет большой интерес с точки зрения репродуктивной медицины. В частности, с использованием самой современной аппаратуры оценивается белковый спектр клеток и их производных-микрочастиц.

  В настоящее время в Отделе работают 5 докторов и 6 кандидатов наук, 2 профессора, 2 заслуженных деятеля науки РФ, 3 врача-лаборанта высшей категории, 2 врача иммунолога высшей категории.

  Основные направления исследований

  • Изучение особенностей состояния иммунной системы беременности, а также при различных формах акушерской и гинекологической патологии.
  • Оценка факторов иммунитета при различных иммунодефицитных состояниях и рецидивирующих инфекциях.
  • Разработка и назначение методов иммунокоррегирующей терапии при различных формах акушерской и гинекологической патологии, иммунодефицитных состояниях.
  • Изучение ангиогенеза и влияния на этот процесс клеток иммунной системы.
  • Изучение взаимодействия клеток трофобласта и клеток иммунной системы.
  • Изучение везикулярных микрочастиц клеточного происхождения как новых субъектов межклеточной сигнализации.
  • Изучение роли макрофагов и естественных киллеров в развитии плаценты.

  Наиболее значимые результаты для науки и практики

  В отделе иммунологии и межклеточных взаимодействий получены приоритетные данные, вносящие важный вклад в фундаментальные разделы репродукции.

  Впервые дана комплексная оценка механизмов ангиогенеза плаценты и факторов, влияющих на развитие её сосудистой сети при различных формах акушерской патологии.

  Получены приоритетные данные, касающиеся роли плацентарных макрофагов при физиологической беременности и её нарушениях.

  Впервые получены данные, касающиеся механизмов формирования микрочастиц клеточного происхождения и выдвинуты предположения об их роли в межклеточных взаимодействиях и формировании иммунологической толерантности при беременности.

  Приоритетные фундаментальные научные исследования позволили разработать и внедрить новые методы диагностики и терапии целого ряда акушерско-гинекологических патологий и иммунологических исследований. В клиническую практику внедрены принципы и методы диагностики и иммуномодулирующей терапии наружного генитального эндометриоза, бесплодия, невынашивания беременности, преэклампсии.

  Обосновано использование биосовместимых мембран, обеспечивающих оптимальные репаративные процессы после операции кесарева сечения, позволяющие при последующих беременностях заканчивать роды естественным путём.

  Перспективы научных исследований

  • Создание моделей для оценки влияния цитокинов и факторов, секретируемых плацентой, на особенности взаимодействия клеток, участвующих в формировании и развитии плаценты, процессов ангиогенеза как со стороны плода, так и со стороны матери.
  • Разработка новых методов диагностики и мониторирования эффективности лечения акушерских патологий и патологий женской репродуктивной сферы.
  • Изучение возможности применения везикулярных микрочастиц клеточного происхождения для терапевтического применения.

  Потребителями результатов могут быть научно-исследовательские институты, лаборатории и группы, интересы которых связаны с изучением проблем преодоления бесплодия, привычного невынашивания беременности и недостаточности функции плаценты, преэклампсии, эндометриоза. Разрабатываемые в лаборатории методы также могут быть использованы фармацевтическими компаниями, специализирующимися на разработке препаратов, влияющих на ангиогенез и клетки иммунной системы. На основе полученных результатов планируются перспективные научно-исследовательские работы в области ЭКО, направленных на разработку методов коррекции нарушений процесса имплантации, а также создание научно-практических рекомендаций для врачей-клиницистов.

  Основные научные работы

  Публикации за 2020 год

  1. O.V. Pavlov, A.V.Selutin, O.M. Pavlova, S.A. Selkov. Two patterns of cytokine production by placental macrophages. Placenta. 91 (2020) 1-10. Doi: 10.1016/j.placenta.2020.01.005
  2. V.A. Mikhailova, I.V. Kudryavtsev, M.K. Serebryakova, Yu.P. Milyutina, E.S. Demidova, A.N. Panina, D.O. Bazhenov, M.E. Belikova, S.A. Selkov, D.I. Sokolov. Trophoblast cell influence on peripheral blood natural killer cell proliferation and phenotype in non-pregnant women and women in early pregnancy. Immunobiology. Doi: 10.1016/j.imbio.2020.151910
  3. Stolbovaya A.Yu., Smirnov I.V., Pinevich A.A., Berlina M.A., Kozyreva A.R., Shashkova O.A., Sokolov D.I., Selkov S.A., Samoilovich M.P. The Influence of Monoclonal Antibodies to Human Endoglin on the Functional Characteristics of EA.hy926 Endothelial Cells. Cell and Tissue Biology, 2020, Vol. 14, No. 1, pp. 439-454. Doi: 10.1134/S1990519X20010095
  4. Dmitriy Bazhenov , Valentina Mikhailova , Igor Nikolaenkov , Kseniya Markova , Zeina Salloum , Igor Kogan , Aleksandr Gzgzyan , Sergey Selkov and Dmitriy Sokolov. The uteroplacental contact zone cytokine influence on NK cell cytotoxicity to trophoblasts. // Gynecological Endocrinology. 2020, Vol.36, No. S1, S1-S6. DOI: 10.1080/09513590.2020.1816715
  5. K.L. Markova, A.R. Kozyreva, A.A. Gorshkova, E.P. Alexandrova, M.E. Berezkina, V.A. Mikhailova, A.N. Ivanova, S.Yu. Kaputkina, K.V. Onokhin, K.A. Benken, S.A. Selkov, D.I. Sokolov. Methodological approaches to assessing the size and morphology of cell line microvesicles. J. Cell Technologies in Biology and Medicine. 2020, No.2, June. Рр. 129-138. doi:10.1007/s10517-020-04934-2
  6. Korenevsky A.V., Shcherbitskaya A.D., Berezkina M.E., Markova K.L., Alexandrova E.P., Balabas O.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. Maldi-Tof Mass Spectrometric Protein Profiling of Microvesicles Produced by the NK-92 Natural Killer Cell Line. Medical Immunology (Russia)/ Meditsinskaya Immunologiya 2020, Vol. 22, № 4, pp. 633-646. DOI:10.15789/1563-0625-MMS-1976
  7. Маркова К.Л., Михайлова В.А., Кореневский А.В., Милютина Ю.П., Родыгина В.В., Александрова Е.П., Марков А.С., Балабас О.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Микровезикулы естественных киллеров линии NK- 92 влияют на фенотип и функции эндотелиальных клеток линии EA.Hy926. Медицинская иммунология. 2020, Т.22, №2, стр. 249-268. Doi: 10.15789/1563-0625-MPB-1877.
  8. Козырева А.Р., Львова Т.Ю., Маркова К.Л., Симбирцев А.С., Ищенко А.М., Сельков С.А., Соколов Д.И. Влияние депривации VEGF на образование сосудов эндотелием в присутствии макрофагов. Медицинская иммунология. 2020, Т.22, №2, стр. 231-248. Doi: 10.15789/1563-0625-IOV-1894
  9. Чудотворов К., Чепанов С., Корнюшина Е., Орлова Е., Селков С. Titer of antiphospholipid autoantibodies. Is it connected with clinical manifestation? Вестник Санкт-Петербургского университета. (2020). Медицина, 14(4), 364–366.
  10. Орлова Е., Чепанов С., Корнюшина Е., Рыжов Ю., Зайнулина М., Селков С. Comparison of the effectiveness of various methods of pregnancy loss prevention in women with antiphospholipid syndrome. Вестник Санкт-Петербургского университета. (2020). Медицина, 14(4), 371–373.
  11. Маркова К.Л., Козырева А.Р., Соколов Д.И., Сельков С.А. Микровезикулы естественных киллеров регулируют образование сосудов. Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2020. - №3, сентябрь, стр. 164-169.
  12. Маркова К.Л., Козырева А.Р., Горшкова А.А., Александрова Е.П., Березкина М.Э., Михайлова В.А., Иванова А.Н., Капуткина С.Ю., Онохин К.В., Бенкен К.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Использование различных методических подходов для оценки размера и морфологии микровезикул клеточных линий. // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2020. - №2. С. - 129-138.
  13. Арутюнян А.В., Милютина Ю.П., Щербицкая А.Д., Керкешко Г.О., Залозняя И.В., Михель А.В. Нейротрофины мозга плода и плаценты при пренатальной гипергомоцистеинемии //Биохимия. 2020. Т. 85. Вып. 2. с. 248-259.

  Публикации за 2021 год

  1. Рахманов В.В., Юрьева А.В., Варганова Т.С., Соколов Д.И., Чепанов С.В., Маркова К.Л., Астахов Ю.С., Астахов С.Ю., Сельков С.А. Профиль цитокинов водянистой влаги и культуры клеток трабекулярной сети у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой. Медицинская иммунология 2021, Т. 23, №1, стр. 59-70. DOI: 10.15789/1563-0625-РОС-2097
  2. Кореневский А.В., Милютина Ю.П., Березкина М.Э., Александрова Е.П., Балабас О.А., Маркова К.Л., Сельков С.А., Соколов Д.И. Протеомное профилирование моноцитоподобных клеток линии thp-1 и продуцируемых ими микровезикул с помощью Maldi-масс-спектрометрии.Медицинская иммунология. 2021, Т.23, №2, стр. 275-292. DOI: 10.15789/1563-0625-MTM-2141 // Korenevsky A.V., Milyutina Yu.P., Berezkina M.E., Alexandrova E.P., Balabas O.A., Markova K.L., Selkov S.A., Sokolov D.I. MALDI-TOF mass spectrometric protein profiling of THP-1 cells and their microvesicles. Medical Immunology (Russia). 2021;23(2):275-292.
  3. Pavlov O.V., Chepanov S.V., Selutin A.V., Zainulina M.S., Eremeeva D.R., Selkov S.A. Flow cytofluorimetric detection and immunophenotyping of platelet-monocyte complexes in peripheral blood. Medical Immunology (Russia). 2021;23(2):401-410. DOI: 10.15789/1563-0625-FCD-2124 // Павлов О.В., Чепанов С.В., Селютин А.В., Зайнулина М.С., Еремеева Д.Р., Сельков С.А. Определение и имунофенотипирование тромбоцитарно-моноцитарных комплексов в периферической крови с помощью проточной цитофлуорометрии. Медицинская иммунология. 2021;23(2):401-410.
  4. Sokolov D.I., Kozyreva A.R., Markova K.L., Mikhailova V.A., Korenevskii A.V., Miliutina Yu.P., Balabas O.A., Chepanov S.V., Selkov S.A. Microvesicles produced by monocytes affect the phenotype and functions of endothelial cells. AIMS Allergy and Immunology. 2021, Volume 5, Issue 3: 135-159. doi: 10.3934/Allergy.2021011.
  5. Bokach O.M., Murasheva M.S., Selkova M.S., Storozheva K.V., Chepanov S.V., Selkov S.A. An impact of the combined drug containing antimicrobial, antiprotozoal, antifungal and glucocorticoid agents on local immunity in women with bacterial vaginosis and non-specific vaginitis. Russian Journal of Infection and Immunity. 2021;11(3):549-555. (In Russ.) // Бокач О.М., Мурашева М.С., Селькова М.С., Сторожева К.В., Чепанов С.В., Сельков С.А. Влияние комбинированного препарата, содержащего противомикробный, противопротозойный, противогрибковый и глюкокортикоидный компоненты, на состояние местного иммунитета у женщин с бактериальным вагинозом и вагинитом. Инфекция и иммунитет. 2021;11(3):549-555. DOI: http://dx.doi.org/10.15789/2220-7619-AIO-1462
  6. Селютин А.В., Чепанов С.В., Павлов О.В., Корнюшина Е.А., Сельков С.А. Роль тромбоцитарно-моноцитарных комплексов периферической крови в репродуктивных процессах и методы их исследования. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 50-58. doi.org/10.18565/aig.2021.8.50-58
  7. Загайнова В.А., Коган И.Ю., Беспалова О.Н., Сельков С.А., Соколов Д.И. Роль периферических и эндометриальных NK-клеток при повторных репродуктивных потерях. Акушерство и гинекология. 2021. № 7. С. 19-27. doi.org/10.18565/aig.2021.7.19-27.
  8. Mikhailova, V., Khokhlova, E., Grebenkina, P., Salloum, Z., Nikolaenkov, I., Markova, K., Davidova, A., Selkov, S., & Sokolov, D. (2021). NK-92 cells change their phenotype and function when cocultured with IL-15, IL-18 and trophoblast cells. Immunobiology, 226(5), [152125]. https://doi.org/10.1016/j.imbio.2021.152125
  9. Arutjunyan AV, Milyutina YP, Shcherbitskaia AD, Kerkeshko GO, Zalozniaia IV, Mikhel AV. Neurotrophins of the Fetal Brain and Placenta in Prenatal Hyperhomocysteinemia. Biochemistry (Mosc). 2020 Feb;85(2):213-223. doi: 10.1134/S000629792002008X.
  10. Arutjunyan A.V., Kerkeshko G.O., Milyutina Y.P., Shcherbitskaia A.D.,Zalozniaia I.V. Prenatal Stress in Maternal Hyperhomocysteinemia: Impairments in the Fetal Nervous System Development and Placental Function. // Biochemistry (Mosc), 2021, Vol.86, no 6, pp. 716-728. DOI: 10.1134/S0006297921060092
  11. Васильева М.Ю., Зазерская И.Е., Сельков С.А., Соколов Д.И. Сравнительный анализ методик определения эндоглина в диагностике преэклампсии // Женское здоровье и репродукция: сетевое издание. 2021. № 3 (50). https://whfordoctors.su/statyi/sravnitelnyj-analiz-metodik-opredelenija-jendoglina-v-diagnostike-prejeklampsii/
  12. Markova, K.; Mikhailova, V.; Milyutina, Y.; Korenevsky, A.; Sirotskaya, A.; Rodygina, V.; Tyshchuk, E.; Grebenkina, P.; Simbirtsev, A.; Selkov, S.; Sokolov, D. Effects of Microvesicles Derived from NK Cells Stimulated with IL-1β on the Phenotype and Functional Activity of Endothelial Cells. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 13663.// Влияние микровезикул, полученных из NK-клеток, стимулируемых IL-1β, на фенотип и функциональную активность эндотелиальных клеток. doi.org/10.3390/ijms222413663 https://doi.org/10.3390/ijms222413663 https://www.mdpi.com/1422-0067/22/24/13663
  13. Тыщук Е.В., Михайлова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Естественные киллеры: происхождение, фенотип, функции. Медицинская иммунология. 2021;23(6):1207-1228. DOI: 10.15789/1563-0625-NKC-2330 https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2330
  14. Mikhailova V.A., Grebenkina P.V., Tyshchuk E.V., Davydova A.A., Zagaynova V.A., Kogan I.Yu., Selkov S.A., Sokolov D.I. Phenotypic Profile of Peripheral Blood NK Cells under Culturing with Trophoblast Cells and IL-15 and IL-18 Cytokines. Medical Immunology (Russia). 2021;23(6):1383-1388. DOI: 10.15789/1563-0625-PPO-2403 https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2403
  15. Баженов Д.О., Михайлова В.А., Фураева К.Л., Вязьмина Л.П., Соколов Д.И., Сельков С.А. Роль цитокинов в поддержании динамики межклеточных взаимодействий NK-клеток и клеток трофобласта. // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2021. - №4. С. 217-227 DOI: 10.47056/1814-3490-2021-4-217-227 http://iramn.ru/journals/ktbm/2021/12/6578/
  16. V.A., Markova K.L., Belikova M.E., Gzgzyan A.M., Selkov S.A., Sokolov D.I. (2021) T-Lymphocyte proliferative activity in early pregnancy and outside pregnancy state, Gynecological Endocrinology, 37:sup1, 21-25, DOI: 10.1080/09513590.2021.2006477

  Монографии

  1. Сельков С.А., Павлов О.В. Плацентарные макрофаги.- М., «Товарищество научных изданий КМК», 2007.- 187 с.
  2. А.В. Арутюнян, А.В. Шестопалов, И.О. Буштырева, З.И. Микашинович. Биохимические механизмы формирования плаценты при физиологической и осложненной беременности (под ред. академика РАМН Э.К. Айламазяна). С.Пб. 2010. – 188 с.
  3. Соколов Д.И., Сельков С.А. Иммунологический контроль формирования сосудистой сети плаценты. –СПб.: Издательство Н-Л, 2012. -208с.
  4. Аржанова О.Н., Плужникова Т.А., Сельков С.А., Савичева А.М. и др. Невынашивание беременности: профилактика и лечение. 3-е изд., перераб. и доп. – Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2019. – 94 с. ISBN 978-5-907201-07-1.

  Патенты

  1. Патент № 2548754 от 24.03.2015 «Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутревенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом» Чепанов С.В., Соколов Д.И., Шляхтенко Т.Н., Зайнулина М.С., Мирашвили М.И., Сельков С.А.
  2. Решение о выдаче патента: «Способ формирования рубца на матке после кесарева сечения». Айламазян. Э.К., Андреева В.Ю., Кузьминых Т.У., Сельков С.А., Павлова Н.Г., Нестеренко В.Г., Нестеренок С.В., Суслов А.П., Сафорян А.А., Калмыклва Н.В. Получено решение о выдаче патента по заявке №2013149433/14(076945) Патентообладатель: ФГБНУ «НИИ АГиР им.Д.О.Отта». Дата приоритета 06.11.2013.
  3. Патент №2071323 от 10.01.1997 г. «Противовирусный препарат «Полирем». (Киселёв О.И., Чижов Н.П., Ильенко В.И., Платонов В.Г., Николаев А.Ф., Шальнова Л.И., Ефимова Л.С., Сельков С.А., Трофимова Е.А., Абрамова Н.В.)
  4. Патент № 2172179 действует с 24 июня 1999, зарегистрировано 20 августа 2001 (Шарики «БИОСАН» для лечения кольпитов различного генеза и способов лечения кольпитов различного генеза). Зарегистрирован 20.08.2001 г.
  5. Удостоверение на рационализаторское предложение №1737 от 16.02.2006 Способ сочетанного лечения хронических воспалительных заболеваний женских половых органов с помощью виброакустического воздействия звуковой частоты и системной энзимотерапии у работниц электротранспорта.
  6. Патент № 200600428 от 24.06.2004 Иммуностимулирующее и интерфероногенное средство.
  7. Патент №2548754 от 24.03.2015 «Способ прогонозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом». (Чепанов С.В., Соколов Д.И., Шляхтенко Т.Н., Зайнулина М.С., Мирашвили М.И., Сельков С.А.)
  8. Патент №2632109 от 02.10.2017 Способ определения цитотоксической активности NK-клеток. (Соколов Д.И., Михайлова В.А., Вязьмина Л.П., Агнаева А.О., Беспалова О.Н., Сельков С.А.)
  9. Патент № 2657433 от 13.06.2018 «Способ оценки риска невынашивания беременности у женщин с привычным невынашиванием». (Соколов Д.И., Михайлова В.А., Агнаева А.О., Беспалова О.Н., Гзгзян А.М., Вязьмина Л.П., Сельков С.А.)
  10. Свидетельство № 2019612366 от 18.02.2019 «MarkMigration». (Марков А.С., Маркова К.Л., Соколов Д.И., Сельков С.А.)
  11. Патент № 2746950 от 22.04.2021 «Способ криоконсервации микровезикул плазмы крови» (Соколов Д.И., Маркова К.Л., Сельков С.А.)
  12. Патент № 2762820 от 23.12.2021 (Заявка № 2020140055 от 04.12.2020) «Способ оценки функциональной активности тромбоцитарно-моноцитарных комплексов в образцах цельной периферической крови». (Чепанов С.В., Павлов О.В., Селютин А.В., Орлова Е.С., Корнюшина Е.А., Сельков С.А.)
  13. СВИДЕТЕЛЬСТВО № 2021681660 от 24.12.2021 программы для ЭВМ. «Инструмент для семантической сегментации капилляроподобных структур с применением глубокого обучения». (Ибрагимов А.А.У., Сенотрусова С.А., Иванов А.С., Карпулевич Е.А., Тыщук Е.В., Сиротская А.А., Степанова О.И., Константинова В.В., Ошколова А., Зементова М.С., Ковалева А.А., Гребенкина П.В., Маркова К.Л., Соколов Д.И., Сельков С.А., Коган И.Ю.) Дата регистрации: 18.02.2019. Номер и дата поступления заявки № 2021680965, 17.12.2021. Дата государственной регистрации в Реестре программ для ЭВМ 24.12.2021. https://fips.ru/EGD/e2b986da-607c-46d2-b590-0f8a9b522d87

  Гранты

  1. Государственные контракты: ГК№ 02.740.11.0711, заказчик Министерство образования и науки Российской Федерации, срок выполнения 2010-2012, руководитель академик РАМН Айламазян Э.К.
  2. Грант Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых докторов наук МД-150.2011.7, срок выполнения 2011-2012гг, руководитель д.б.н. Соколов Д.И.
  3. Грант РФФИ 13-04-00304, срок выполнения 2013-2015, руководитель д.б.н. Соколов Д.И.
  4. Грант правительства Санкт-Петербурга на предоставление субсидий молодым ученым, молодым кандидатам наук вузов, отраслевых и академических институтов, расположенных на территории Санкт-Петербурга. Тема: «Эндотелиопротективный эффект иммуноглобулинов для внутривенного введения», срок выполнения 2015, руководитель Чепанов С.В.
  5. Грант правительства для студентов вузов, расположенных на территории Санкт-Петербурга (2014 год). Тема: «Особенности функциональных свойств клеток трофобласта при беременности».
  6. Грант РФФИ 13-04-0030413, тема «Роль плацентарных факторов в изменении функциональных характеристик моноцитов\макрофагов.» источник финансирования Министерство образования и науки.
  7. Грант Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых ученых – кандидатов наук 2013 года.
  8. Грант МД-150.2011.7 Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых ученых – докторов наук 2011 года, источник финансирования Министерство образования и науки.
  9. Грант для молодых ученых от Правительства Санкт-Петербурга.34 / 05 - 07 / 12-МУ «Влияние факторов, секретируемых тканью плаценты, на функциональное состояние эндотелиальных клеток линии EA.hy926».
  10. Грант РФФИ 10-04-749, срок выполнения 2010-2012, руководитель проф. Арутюнян А.В.
  11. Грант РФФИ 14-04-776, сроки выполнения 2014-2016, руководитель проф. Арутюнян А.В.
  12. РНФ № 17-15-01230 «Молекулярно-генетические механизмы регуляции ангиогенеза».  (рук. Сельков С.А. 2017-2019гг.)
  13. РНФ № 21-15-00021 «Молекулярные механизмы регуляции взаимодействий трофобласта и NK-клеток». (рук. Сельков С.А. 2021-2023гг.)
  14. РФФИ - № 18-015-00099 «Изучение нейротрофических факторов плаценты и мозга плодов при экспериментальной пренатальной гипергомоцистеинемии» (руководитель Арутюнян А.В.). 
  15. РФФИ - № 19-015-00218 «Влияние белковых фракций микровезикул, образуемых естественными киллерами, на функциональное состояние эндотелиальных клеток (экспериментальное исследование)».  (рук. Кореневский А.В.)
  16. РФФИ - № 20-015-00014 «Трофобласт как регулятор функций NK-клеток». (рук. Соколов Д.И.)
  17. РФФИ  - № 20-315-90003 «Изменение цитотоксического потенциала естественных киллеров в присутствии трофобласта». (рук. Соколов Д.И., исп. Баженов Д.О.)
  18. Стипендия Президента РФ для поддержки молодых ученых СП-2836.2018.4 – Баженов Д.О. – «Разработка лабораторных методов оценки цитотоксической активности натуральных киллеров в отношении клеток трофобласта при беременности». (2018-2020 гг.)
  19. Стипендия Президента РФ для поддержки молодых ученых СП-420.2019.4 – Козырева А.Р. – «Микровезикулы макрофагального происхожения – регуляторы функциональных характеристик эндотелиальных клеток». (2019-2021гг.)
  20. Субсидии Правительства СПб для молодых учёных, аспирантов и студентов – Михайлова В.А.(2019-2020 гг.), Маркова К.Л. (2020 г.),
  21. Стипендии Правительства СПб для молодых учёных, аспирантов и студентов – Козырева А.Р. (2019-2021 гг.)
  22. Грант для студентов вузов СПб, аспирантов вузов, отраслевых и академических институтов – Горшкова А.А. (2020 г.)

  Уникальное оборудование

  • Оборудование для проточной цитофлюорометрии (два проточных цитофлюориметра: FACSСanto II и FACScan (Becton Dickinson).
  • Сортировщик клеток FACSAria III (Becton Dickinson).
  • Система для прижизненного наблюдения за культивируемыми клетками - инвертированный микроскоп с СО₂-инкубатором, оснащенный компьютерной системой анализа микроскопических изображений (AxioObxerver Z1, Zeiss, Германия).
  • Оборудование для работы с культурами клеток (ламинарные боксы, СО₂-инкубаторы, морозильные и холодильные камеры, центрифуги, цифровые микропипетки-дозаторы, инвертированные микроскопы, люминисцентный микроскоп).
  • Оборудование для иммуноферментного анализа.
  • Оборудование для WesternBlot.
  • Оборудование общего назначения (вортексы, центрифуги, холодильники, термостаты, рН-метры, аналитические весы, компьютеры и другое сопутствующее оборудование).

  В лаборатории постоянно хранятся в криогенном хранилище и используются для проведения научных исследований следующие культуры клеток: трофобласт (BeWo, JEG3), эндотелиальные клетки линии EA.Hy926, NK-клетки (NK-92, NK-92mi), моноцитоподобные клетки линии THP-1, эритромиелоидные клетки линии K-562.

  Научные школы

  На базе лаборатории с 2006 года существует научная школа «Иммунология репродукции», в рамах которой выполняются исследования, поддержанные грантом Президента Российской Федерации по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации:

  • НШ-5268.2006.7, срок выполнения 2006-2007, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
  • НШ-1066.2008.7 срок выполнения 2008-2009, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
  • НШ-3594.2010.7,  срок выполнения 2010-2011, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
  • НШ-131.2012.7, срок выполнения 2012-2013, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
  • НШ-641.2014.7, срок выполнения 2014-2015, руководитель академик РАН Айламазян Э.К.
  • НШ-№ 2873.2018.7 «Механизмы участия NK-клеток в реализации репродуктивных процессов». (руководитель Коган И.Ю.)

  Диссертации

  • 2021 г. - Маркова Ксения Львовна (Научный руководитель д.б.н. Соколов Д.И., д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Микровезикулы естественных киллеров как регуляторы функций эндотелия и участники патогенеза эндометриоза».
  • 2021 г. - Дурнева Елена Игоревна (Научный руководитель - д.м.н. Ярмолинская М.И., д.б.н. Соколов Д.И.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Эффективность патогенетически обоснованной цитокинотерапии в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом».
  • 2020 г. - Агнаева Алана Олеговна (Научный руководитель – д.м.н. Беспалова О.Н., д.б.н. Соколов Д.И.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Оценка роли NK-клеток в патогенезе многократных репродуктивных потерь раннего срока».
  • 2020 г. - Кривонос Марина Ивановна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А., д.м.н. Зайнулина М.С.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Патогенетически обоснованная профилактика неблагоприятных исходов экстракорпорального оплодотворения у женщин с наличием антифосфолипидных антител».
  • 2018 г. - Цицкарава Дмитрий Зурикоевич (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Глубокий инфильтративный эндометриоз: Особенности патогенеза и комбинированное лечение».
  • 2017 г. - Чепанов Сергей Владимирович (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитил кандидатскую диссертацию по теме «Клинико-лабораторная оценка эндотелиопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при акушерской патологии».
  • 2016 г. - Павлов Олег Владимирович (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитил докторскую диссертацию по теме «Плацентарные макрофаги: Фенотипические характеристики и функциональные особенности».
  • 2016 г. - Андреева Виктория Юрьевна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Оптимизация репаративных процессов в миометрии после кесарева сечения» (Клинико-экспериментальное исследование)
  • 2015 г. - Макулова Мария Владимировна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Роль магния, цитотоксических и Т-регуляторных лимфоцитов в формировании эндотелиальной дисфункции при гестозе».
  • 2015 г. - Михайлова Валентина Анатольевна (Научный руководитель д.б.н. Соколов Д.И., д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Фенотипические и функциональные характеристики лейкоцитов периферической крови и их микрочастиц при преэклампсии».
  • 2013 г. - Степанова Ольга Игоревна (Научный руководитель д.б.н. Соколов Д.И., д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Функциональные характеристики эндотелиальных клеток в условиях in vitro в присутствии факторов, секретируемых плацентой при физиологической беременности и беременности, осложненной гестозом».
  • 2012 г. - Чугунова Анастасия Александровна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандитатскую диссертацию по теме «Клинико-иммунологическая характеристика беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом».
  • 2012 г. - Телегина Ирина Валерьевна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандитатскую диссертацию по теме «Влияние характера родоразрешения на формирование рубца на матке после операции кесарева сечения».
  • 2010 г. - Кондратьева Полина Георгиевна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила кандидатскую диссертацию по теме «Роль ангиогенных и провоспалительных факторов в развитии наружного генитального эндометриоза»
  • 2009 г. – Соколов Дмитрий Игоревич (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитил докторскую диссертацию по теме «Роль гуморальных и клеточных факторов иммунной системы в контроле развития плаценты в норме и при гестозе».
  • 2009 г. – Павлов Роман Викторович (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитил докторскую диссертацию по теме «Клинико-экспериментальное обоснование использования иммуномодуляторов в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза».
  • 2009 г. - Ярмолинская Мария Игоревна (Научный руководитель д.м.н. Сельков С.А.) защитила докторскую диссертацию по теме «Генитальный эндометриоз: Влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии».

  До 2009 года в отделе защищено 13 кандидатских и 4 докторских диссертаций.

• Отдел медицинской микробиологии

  В состав Отдела геномной медицины входит группа экспериментальной микробиологии.

  Основные направления исследований

  Инфекции репродуктивного тракта, урогенитальные и перинатальные инфекции, клиническая микробиология в акушерстве, гинекологии и неонатологии.

  Наиболее значимые результаты для науки и практики

  Решение проблем диагностики, профилактики и лечения репродуктивно значимых инфекций, изучение механизмов формирования и прогрессирования инфекционных заболеваний у матери, плода и новорожденного, организация диагностического процесса и внедрение стандартов качества диагностики урогенитальных, перинатальных и неонатальных инфекций, основанных на принципах доказательной медицины.

  Обоснованы новые подходы к диагностике, профилактике и лечению репродуктивно значимых инфекций у беременных, родильниц, новорожденных детей.

  Доказано клиническое значение факторов персистенции хламидий в этиологии трубноперитонеального бесплодия, показано значение бактериальных пленок, сформированных условно патогенными микроорганизмами, в развитии хронических заболеваний женских половых органов, внедрены в практическое здравоохранение меры профилактики перинатальной инфекции, вызванной  стрептококками группы В.

  Исследования в области инфекций, составляющих TORCH-синдром у новорожденных позволили снизить частоту прерываний беременности, заболеваемости и смертности новорожденных.

  Впервые в стране проведены исследования по выявлению молекулярных маркеров онкогенной активности вируса папилломы человека в ранней диагностике рака шейки матки, дана оценка диагностической и прогностической значимости тестов отечественного производства для выявления и типирования ВПЧ высокого онкогенного риска.

  Перспективы научных исследований

  Исследования по изучению физиологического и патологического микробиоценоза урогенитального тракта беременных и небеременных женщин, проводимого в рамках важной медицинской и общебиологической концепции микробиома человека, приведут к снижению репродуктивных потерь, что улучшит демографическую ситуацию в стране. Изучение бактериальных биопленок, сформированных условно патогенными микроорганизмами, в том числе Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis, а также разными генотипами Gardnerella vaginalis, позволит усовершенствовать диагностику и терапию бактериального вагиноза, хронического эндометрита, сальпингита.Вследствие угрожающей ситуации устойчивости бактерий к антибактериальным препаратам будут проводиться исследования факторов резистентности микроорганизмов к антибиотикам и бактериофагам, а также по разработке инновационных подходов к диагностике, терапии и профилактике репродуктивно значимых инфекций. В результате проведенных исследований ожидается улучшение качества микробиологической диагностики репродуктивно значимых инфекций и разработка стандартов и алгоритмов профилактики и терапии урогенитальных и перинатальных инфекций. Это позволит оптимизировать скрининг перинатальных и репродуктивно значимых инфекций, что приведет к снижению заболеваемости и смертности беременных женщин и их новорожденных.

  Основные научные работы

  1. Руководство по лабораторной диагностике инфекций урогенитального тракта/ под ред. Домейки М., Савичевой А., Соколовского Е., Балларда Р., Унемо М.//Издательство Н-Л, 2012.- Санкт-Петербург.- 288 с.
  2. Савичева А.М. Методы диагностики генитальных инфекций / в кн.: Шейка матки, влагалище, вульва (физиология/патология/ кольпоскопия/эстетическая коррекция) под ред. С.И. Роговской, Е.В. Липовой. 831 с., StatusPraesens. 2014. с.128-164.
  3. Савичева А.М., Шипицына Е.В. Урогенитальные инфекции/ в кн. Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы под ред. Профессора Карпищенко А.И. Руководство для врачей, 3 издание дополненное и переработанное. 692 с., Москва, Издательство «ГЭОТАР Медиа». 2014. с. 377-395.
  4. Клинические рекомендации по ведению больных с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП)/ Соколовский Е.В., Лиознов Д.А., Корнеев И.А., Савичева А.М.; ред. Э.К.Айламазян. – СПб, 2014.- 120 с.
  5. Савичева А.М., Коган И.Ю., Мюллер В.С., Тапильская Н.И., Шипицына Е.В./ Хламидийная инфекция: репродуктивные потери, неудачи ЭКО// СПб, ООО «Свое издательство», 2015, 108 с.

  Гранты

  «Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины против вируса папилломы человека 16 и 18 типов у женщин старше 25 лет», Фармацевтическая компания GlaxoSmithKline Biologicals, Бельгия (Вавр), 2006-2015.

  Уникальное оборудование

  Для обнаружения возможных возбудителей генитальных и неонатальных инфекций, выявления иммунного ответа на инфекцию, мониторинга эффективности терапии используется комплекс методов лабораторной диагностики (микроскопических, культуральных, серологических, иммунофлюоресцентных, иммуноферментных, молекулярно-биологических).

  Внедрены современные автоматизированные комплексы диагностики урогенитальных и неонатальных инфекций.

  Одним из приоритетных направлений деятельности лаборатории микробиологии является молекулярная диагностика инфекционных заболеваний с применением самых передовых технологий.

  Молекулярно-биологические методы являются точными и быстрыми способами обнаружения ДНК/РНК микроорганизмов. Одна из модификаций полимеразной цепной реакции, а именно ПЦР с детекцией в режиме реального времени позволяет определять количество копий ДНК/РНК исследуемом клиническом материале. Лаборатория микробиологии располагает различными модификациями оборудования для ПЦР как отечественного, так и зарубежного производства.

  Лаборатория располагает автоматической высоко производительной системой NucliSENS easyMAG для выделения нуклеиновых кислот, обеспечивающей очень высокую степень очистки, что позволяет использовать полученные препараты ДНК/РНК как для клинических анализов, так и для научных исследований.

  К числу современных диагностических методов, которыми располагает лаборатория, относится также метод NASBA в реальном времени, обладающий уникальной способностью избирательно выявлять специфическую последовательность РНК в присутствии идентичной последовательности ДНК, что определяет основные области его применения: диагностика инфекций, вызываемых РНК-содержащими вирусами, изучение экспрессии бактериальных и вирусных генов, диагностика бактериальных инфекций, основанная на выявлении 16S рРНК.

  Передовым методом идентификации микроорганизмов в клинической микробиологии является MALDI-TOF масс-спектрометрия, осуществляемая на оборудовании фирмы Bruker (Германия), позволяющем выявлять более 5000 видов микробов, населяющих биотопы человека в норме и при патологических состояниях.

  Микробиологический анализатор BioMic V3 предназначен для автоматизации чтения и интерпретации биохимических тестов, определения чувствительности к антибактериальным препаратам, контроля качества тестов различных производителей.

  Для автоматизации серологических исследований методом ИФА на микропланшетах мы используем специализированную платформу Minilyser фирмы TECAN (США).

  Повышение качества окраски микроскопических препаратов достигается применением автоматической станции окрашивания SAKURA Tissue Tek DRS 2000.

  В арсенале диагностических средств лаборатории имеется также методика определения нуклеотидной последовательности (секвенирования) ДНК, которая позволяет проводить молекулярную характеристику новых штаммов бактерий и вирусов и незаменима при разрешение сомнительных случаев, когда идентификация микроорганизма другими методами затруднена. Секвенирование является эффективным инструментом изучения  распространения штаммов микроорганизмов в популяции и определения географического происхождения возбудителей инфекционных заболеваний.  Кроме того, с помощью секвенирования можно идентифицировать штаммы, выделенные от пациентов с неудачами терапии и изучать мутации, определяющие устойчивость микроорганизмов к лекарственным препаратам, а также и дифференцировать низко- и высоковирулентные штаммы микроорганизмов.

  Международные научные проекты

  «Многоцентровое исследование устойчивости Mycoplasma genitalium к антимикробным препаратам», Центр ВОЗ по гонорее и другим ИППП, университетский госпиталь Оребро (Швеция) (WHO Collaborating Centre for Gonorrhoea and other STIs, Örebro University Hospital), 2014-2015.

  Научные школы

  Создана научная школа по микробиологии репродукции, которой принадлежит лидирующее положение в науке в области клинической микробиологии, микробиологии репродукции и перинатологии.

• Отдел геномной медицины

  В состав Отдела геномной медицины входят:

  • Лаборатория геномики с группой биоресурсных коллекций;
    • Группа вычислительной биоинформатики
  • Лаборатория молекулярной генетики и генной терапии;
  • Лаборатория цитогенетики и цитогеномики репродукции.

  Отдел геномной медицины был создан на базе лаборатории пренатальной диагностики наследственных и врожденных болезней в 2019 году, тогда как сам Лаборатория пренатальной диагностики была основана более 30 лет назад член-корреспондентом РАН, профессором, доктором медицинских наук, Барановым Владиславом Сергеевичем. С момента основания деятельность лаборатории была направлена на раннюю диагностику и профилактику наследственных болезней и врожденных пороков развития, на разработку и внедрение биохимических, цитогенетических и молекулярно-генетических методов исследования, на тестирование наследственной предрасположенности к мультифакторным болезням, на разработку научных основ генной терапии. Лаборатория по праву считается колыбелью пренатальной диагностики, родоначальником персонализированной предиктивной медицины и «Генетического паспорта», пионером генной терапии наследственных заболеваний.

  Сегодня основными задачами отдела геномной медицины являются:

  • проведение научно-исследовательской работы в соответствии с основными научными направлениями Института;
  • внедрение новых методов генетических исследований (NGS секвенирование, сравнительная геномная гибридизация, ПГС моногенных и хромосомных болезней, неивазивный пренатальный скрининг);
  • систематизация, длительное хранение и исследование различных образцов биологического материала на эпидемиологическом, геномном и протеомном уровнях с целью комплексного биомедицинского исследования этиологии, патогенеза и факторов риска развития различных осложнений беременности (гестоз, гестационный сахарный диабет, хроническая плацентарная недостаточность и т. д.), гинекологических заболеваний (наружный генитальный эндометриоз, миома матки и т.д.), репродуктивной патологии (бесплодие), диабета II типа, широкого спектра наследственной патологии (муковисцидоз, адреногенитальный синдром, спинальная мышечная атрофия) и других заболеваний;
  • разработка новых персонализированных подходов к диагностике, профилактике и лечению наследственных и многофакторных заболеваний;
  • создание биоинформатических решений для медицинской генетики.

  Лаборатория геномики с группой биоресурсных коллекций

  Основные направления исследований

  • Исследование эндометриоза и миомы матки с позиций трансляционной медицины
  • Поиск маркеров осложненного течения беременности (преэклампсия, преждевременные роды, гестационный сахарный диабет и др.)
  • Изучение геномных и транскриптомных факторов риска сахарного диабета 2 типа и осложненного течения патологии
  • Развитие и поддержание биоресурсных коллекций образцов моногенных и мультифакторных патологий
  • Разработка новых методов выявления наследственных патологий, в том числе с целью ПД и ПГТ-М
  • Неинвазивное пренатальное тестирование

  Наиболее значимые результаты для науки и практики

  • Разработаны и внедрены алгоритмы проведения биохимического пренатального скрининга, пренатальной диагностики наследственных заболеваний, преимплатационного генетического тестирования хромосомных аномалий и моногенных заболеваний, неинвазивного пренатального тестирования
  • Создано отделение биоресурсных коллекций с уникальной научной установкой для обеспечения систематизации, длительного хранения и изучения образцов биологического материала с целью комплексного биомедицинского исследования этиологии и патогенеза различных осложнений беременности (преэклампсия, гестационный сахарный диабет, хроническая плацентарная недостаточность и т.д.), гинекологических заболеваний (эндометриоз, миома матки и т.д.), репродуктивной патологии (бесплодие), заболеваний, осложняющих беременность (сахарный диабет 1 и 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и т.д.), а также наследственных заболеваний.

  Перспективы научных исследований

  • Поиск биомаркеров распространённых мультифакторных патологий, включая частые акушерские патологии и нарушения репродуктивной функции
  • Разработка и валидация методов проведения диагностики наследственных заболеваний, в том числе с целью ПД и ПГТ-М
  • Создать биобанк образцов наследственных и распространенных мультифакторными заболеваний с ассоциированной информацией (демографические и антропометрические данные, информация о клинических и лабораторных исследованиях и др.)
  • Развитие направления, связанного с неинвазивными пренатальными исследованиями

  Наиболее важные публикации за последние 5 лет

  1. Glotov A.S., Tiys E.S., Vashukova E.S., Pakin V.S., Demenkov P.S., SaikO.V., Ivanisenko T.V., Arzhanova O.N., Mozgovaya E.V., Zainulina M.S., Kolchanov N.A., Baranov V.S., Ivanisenko V.A. Associative networks of potential molecular and genetic contributors in combined preeclampsia (preeclampsia associome) // BMC Systems biology. 2015. V.9. S. 4. P. 2-12. doi: 10.1186/1752-0509-9-S2-S4 (Impact Factor: 2.85)
  2. Glotov A.S., Kazakov S.V., Zhukova E.A., Alexandrov A.V., Glotov O.S., Pakin V.S., Danilova M.M., Tarkovskaya I.V., Niyazova S.V., Chakova N.N., Komissarova S.M., Kurnikova E.A., Sarana A.M., Sherbak S.G., Sergushichev A.A., Shalyto A.A., Baranov V.S. Targeted next-generation sequencing (NGS) of nine candidate genes with custom AmpliSeq in patients and a cardiomyopathy risk group // Clinica Chimica Acta. 2015. V. 15; 446. P. 132-140. doi: 10.1016/j.cca.2015.04.014. (Impact Factor: 2.76)
  3. Vashukova E.S., Glotov A.S., Fedotov P.V., Efimova O.A., Pakin V.S., Mozgovaya E.V., Pendina A.A., Tikhonov A.V., Koltsova A.S., Baranov V.S. Placental microRNA expression in pregnancies complicated by superimposed pre-eclampsia on chronic hypertension // Molecular Medicine Reports 2016. 14 22-32. doi: 10.3892/mmr.2016.5268 (Impact Factor: 1.554)
  4. Glotov A.S., Sinitsyna E.S., Danilova M.M., Vashukova E.S., Walter J.G., Stahl F., Baranov V.S., Vlakh E.G., Tennikova T.B. Detection of human genome mutations associated with pregnancy complications using 3-D microarray based on macroporous polymer monoliths // Talanta. 2016. Jan 15;147:537-46. doi: 10.1016/j.talanta.2015.09.066. (Impact Factor: 3.545)
  5. Barbitoff Y.A., Serebryakova E.A., Nasykhova Y.A., Predeus A.V., Polev D.E. Shuvalova A.R., Vasiliev E.V., Urazov S.P.,  Sarana A.M., Scherbak S.G., Gladyshev D.V., Pokrovskaya M.S.,  Sivakova O.V., Meshkov A.N, Glotov O.S., Glotov A.S. Identification of novel candidate markers of type 2 diabetes and obesity in Russia by exome sequencing with a limited sample size // Genes. 2018. Special Issue Computational Approaches for Disease Gene Identification. 9(8), 415. doi.org/10.3390/genes9080415 (Impact Factor: 3.191)
  6. Osinovskaya NS, Malysheva OV, Shved NY, Ivashchenko TE, Sultanov IY, Efimova OA, Yarmolinskaya MI, Bezhenar VF, Baranov VS. Frequency and Spectrum of MED12 Exon 2 Mutations in Multiple Versus Solitary Uterine Leiomyomas From Russian Patients // Int J Gynecol Pathol. 2016 Nov;35(6):509-515. doi: 10.1097/PGP.0000000000000255.
  7. Barbitoff YA, Skitchenko RK, Poleshchuk OI, Shikov AE, Serebryakova EA, Nasykhova YA, Polev DE, Shuvalova AR, Shcherbakova IV, Fedyakov MA, Glotov OS, Glotov AS, Predeus AV. Whole-exome sequencing provides insights into monogenic disease prevalence in Northwest Russia. Mol Genet Genomic Med. 2019 Nov;7(11): e964. doi: 10.1002/mgg3.964. Epub 2019 Sep 3.
  8. Nasykhova YA, Barbitoff YA, Serebryakova EA, Katserov DS, Glotov AS. Recent advances and perspectives in next generation sequencing application to the genetic research of type 2 diabetes. World J Diabetes 2019; 10(7): 376-395
  9. Glotov OS, Serebryakova EA, Turkunova ME, Efimova OA, Glotov AS, Barbitoff YA, Nasykhova YA, Predeus AV, Polev DE, Fedyakov MA, Polyakova IV, Ivashchenko TE, Shved NY, Shabanova ES, Tiselko AV, Romanova OV, Sarana AM, Pendina AA, Scherbak SG, Musina EV, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Lonishin LR, Ditkovskaya LV, Zhelenina LА, Tyrtova LV, Berseneva OS, Skitchenko RK, Suspitsin EN, Bashnina EB, Baranov VS. Whole exome sequencing in Russian children with non type 1 diabetes mellitus reveals a wide spectrum of genetic variants in MODY related and unrelated genes. Mol Med Rep. 2019 Dec;20(6):4905-4914. doi: 10.3892/mmr.2019.10751. Epub 2019 Oct 16.
  10. Balashova M.S., Tuluzanovskaya I.G., Glotov O.S., Glotov A.S., Barbitoff Y.A., Fedyakov M.A., Alaverdian D.A., Ivashchenko T.E., Romanova O.V., Sarana A.M., Scherbak S.G., Baranov V.S., Filimonov M.I., Skalny A.V., Zhuchenko N.A., Ignatova T.M., Asanov A.Y. The spectrum of pathogenic variants of the ATP7B gene in Wilson disease in the Russian Federation // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology J Trace Elem Med Biol. 2019 Oct 25:126420. doi: 10.1016/j.jtemb.2019.126420. [Epub ahead of print] (Impact Factor Impact Factor: 2.895).
  11. Gerasimova E.M., Fedotov S.A., Kachkin D.V., Vashukova E.S., Glotov A.S., Chernoff Y.O., Rubel A.A. Protein misfolding during pregnancy: New approaches to preeclampsia diagnostics // International Journal of Molecular Sciences. 2019. V. 20, 24, 6183 https://doi.org/10.3390/ijms20246183 (Impact Factor Impact Factor: 4.183).
  12. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., Афанасьев А.А., Заклязьминская Е.В., Ребриков Д.В., Савостьянов К.В., Глотов А.С., Костарева А.А., Павлов А.Е., Голубенко М.В., Поляков А.В., Куцев С.И. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. 2019. Т. 18. № 2. С. 3-23.
  13. Baranov VS, Osinovskaya NS, Yarmolinskaya MI. Pathogenomics of Uterine Fibroids Development // Int J Mol Sci 2019 Dec 6;20(24):6151. doi: 10.3390/ijms20246151.
  14. Barbitoff Y.A., Polev D.E., Glotov A.S.  Serebryakova E.S., Shcherbakova I.V., Kiselev A.M., Kostareva A.A., Glotov O.S., Predeus A.V. Systematic dissection of biases in whole-exome and whole-genome sequencing reveals major determinants of coding sequence coverage // Sci Rep 10, 2057 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-59026-y (Impact Factor: 4.525)

  Патенты

  1. Патент №2412247 от 20.02.2011. Пинелис В.Г., Симонова О.И., Журкова Н.В., Аверьянова Н.С., Асанов А.Ю., Баранов А.А., Глотов А.С., Потулова С.В., Глотов О.С., Иващенко Т.Э., Баранов В.С., Айламазян Э.К. Способ анализа генетического полиморфизма для проведения постнатальной ДНК-диагностики муковисцидоза.
  2. Патент №2431842 20.10.2011Глотов А.С., Вашукова Е.С., Бикмуллина Д.Р., Зайнуллина М.С., Баранов В.С., Айламазян Э.К. Способ прогнозирования риска развития гестоза на основе генетических маркеров.
  3. Свидетельство о государственной регистрации базы данный №2019620756, 17.05.2019. Козюлина П.Ю., Глотов А.С., Вашукова Е.С., Двойнова Н.М., Капустин Р.В. “База данных миРНК для аннотации и интерпретации данных молекулярно-генетических исследований при акушерских и гинекологических заболеваниях” (miRNAPregnancyDB).

  Гранты

  • РНФ 19-75-20033 «Изучение в динамике транскриптомных и протеомных маркеров риска тяжелых осложнений беременности, приводящих к преждевременным родам» (2019 – 2022 гг.)
  • РНФ 19-75-20033 «Исследование эндометриоза и миомы матки с позиций трансляционной медицины» (2019 – 2021 гг.)
  • НИР 004-2/53/2018/1 «Исследования по разработке молекулярно-генетических методов анализа психофизиологических особенностей человека» (2018-2020 гг.)
  • НИР 029-2/53/2019/1 «Разработка биоинформатического протокола по выявлению структурных изменений в геноме человека, животных и растений» (2019 -2020 гг.)
  • Государственный контракт на выполнение научно-исследовательских работ №16.512.11.2035 «Исследование генетических маркеров, определяющих фенотипические (рост, вес, ИМТ, ОТ/ОБ) и биохимические (спектр липидов) признаки человека, с целью разработки наборов реагентов для идентификации личности».

  Уникальное оборудование

  Лаборатория геномики с группой биоресурсных коллекций Отдела геномной медицины ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д. О. Отта» оснащена современным научно-исследовательским оборудованием для выполнения молекулярно-генетических исследований, соответствующим мировым стандартам, в том числе:

  • платформа Ion Torrent Ion S5 System и система автоматической пробоподготовки Ion Chef System (ThermoFisher Scientific);
  • генетические анализаторы для капиллярного секвенирования ABI-3130, ABI-3130xl Genetic Analyzer (ThermoFisher Scientific);
  • оборудование для выполнения сравнительной геномой гибридизации на микроматрицах (сканер Perkin Elmer Scan RI, ПО Agilent Cytogenomics, CGH Microarray platform (Agilent)).

  Международные научные проекты

  В сотрудничестве с Университетом г. Тарту Лаборатория геномики с группой биоресурных коллекций принимает участие в реализации проекта ER24 «Development of measures for improving the quality of diagnosis  and prevention of type 2 diabetes», финансируемого международной программой Estonia-Russia Cross-Border Cooperation Programme.

  Лаборатория молекулярной генетики и генной терапии

  Основные направления исследований

  • Исследование подходов к генной терапии эндометриоза и миомы матки
  • Изучение молекулярно-генетических основ патогенеза и поиск подходов к генотерапии спинальной мышечной атрофии
  • Разработка невирусных систем доставки генетических конструкций в клетки
  • Изучение способов преодоления вне- и внутриклеточных барьеров транспорта нуклеиновых кислот

  Наиболее значимые результаты для науки и практики

  • Разработана невирусная система направленной доставки малых интерферирующих РНК на основе пептидов, модифицированных лигандом рецептора CXCR4
  • Научно обоснован подход к анти-ангиогенной терапии эндометриоза с помощью доставки в очаги заболевания малых интерферирующих РНК в составе нуклеопептидных наночастиц
  • Изучено влияние метилирования нескольких генов на тяжесть спинальной мышечной атрофии
  • Исследован синергистический анти-ангиогенный эффект комбинированной доставки миРНК против генов VEGFA, VEGFR1 и ENG

  Перспективы научных исследований

  • Разработка подходов к генной терапии эндометриоза, основанных на направленной доставке миРНК с помощью невирусных носителей
  • Разработка подходов к суицидной генной терапии миомы матки
  • Создание новых невирусных систем направленной доставки ДНК и миРНК на основе пептидов, модифицированных лигандами αV- интегринов
  • Изучение способов преодоления внеклеточных барьеров транспорта генетических конструкций с помощью поверхностной модификации нуклеопептидных комплексов
  • Поиск подходов к олигонуклетидной терапии спинальной мышечной атрофии
  • Разработка невирусных способов доставки конструкций для геномного редактирования

  Наиболее важные публикации за последние 5 лет

  1. Egorova A.A., Kiselev A.V. Peptide Modules for Overcoming Barriers of Nucleic Acids Transport to Cells // Current Topics in Medicinal Chemistry, 2016, 16 (3) P. 330-342.
  2. Egorova, A., Shubina, A., Sokolov, D., Selkov, S., Baranov, V., Kiselev, A. CXCR4-targeted modular peptide carriers for efficient anti-VEGF siRNA delivery. // International Journal of Pharmaceutics, 2016, 515(1), 431-440.
  3. Bogacheva, M., Egorova, A., Slita, A., Maretina, M., Baranov, V., Kiselev, A. Arginine-rich cross-linking peptides with different SV40 nuclear localization signal content as vectors for intranuclear DNA delivery. // 2017. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 27 (21), pp. 4781-4785.
  4. Anna Slita, Anna Egorova, Eudald Casals, Anton Kiselev, Jessica M. Rosenholm. Characterization of modified mesoporous silica nanoparticles as vectors for siRNA delivery // Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2018, pp. 1-8.
  5. Marianna A. Maretina,  Galina Y. Zheleznyakova,  Kristina M. Lanko,  Anna A. Egorova,  Vladislav S. Baranov, Anton V. Kiselev Molecular Factors Involved in Spinal Muscular Atrophy Pathways as Possible Disease-modifying Candidates // Current Genomics, volume 19, issue 5, pages 339 - 355, year 2018.
  6. Anna Egorova, Mariya Petrosyan, Marianna Maretina, Natalia Balashova, Lyudmila Polyanskih,Vladislav Baranov, Anton Kiselev Anti-angiogenic treatment of endometriosis via anti-VEGFA siRNA delivery by means of peptide-based carrier in a rat subcutaneous model // Gene Therapy, 2018, volume 25, pages 548–555.
  7. Marianna A. Maretina,  Anna A. Egorova,  Vladislav S. Baranov, Anton V. Kiselev DYNC1H1 gene methylation correlates with severity of spinal muscular atrophy // Annals of Human Genetics, 2019, volume 83, issue 2, pages 73-81.
  8. Valetdinova KR, Maretina MA, Kuranova ML, Grigor'eva EV, Minina YM, Kizilova EA, Kiselev AV, Medvedev SP, Baranov VS, Zakian SM. Generation of two spinal muscular atrophy (SMA) type I patient-derived induced pluripotent stem cell (iPSC) lines and two SMA type II patient-derived iPSC lines. // Stem cell research. 2019 Jan 11:101376.
  9. Egorova A.A., Maretina M.A., Kiselev A.V. (2019) VEGFA Gene Silencing in CXCR4-Expressing Cells via siRNA Delivery by Means of Targeted Peptide Carrier. In: Dinesh Kumar L. (eds) RNA Interference and Cancer Therapy. // Methods in Molecular Biology, vol 1974. Humana, New York, NY. P. 57-68.
  10. Egorova, A.A.; Shtykalova, S.V.; Maretina, M.A.; Sokolov, D.I.; Selkov, S.A.; Baranov, V.S.; Kiselev, A.V. Synergistic Anti-Angiogenic Effects Using Peptide-Based Combinatorial Delivery of siRNAs Targeting VEGFA, VEGFR1, and Endoglin Genes. // Pharmaceutics 2019, V.11, art. no. 261.
  11. Егорова А. А., Штыкалова С. В., Маретина М. А., Селютин А. В., Швед Н. Ю., Крылова Н. В., Ильина А. В., Пьянков И. А., Фрейнд С. А., Сельков С. А., Баранов В. С., Киселев А. В. Cys-фланкированные катионные пептиды для доставки гена тимидинкиназы вируса простого герпеса в клетки с целью суицидной генной терапии миомы матки // Молекулярная биология, 2020, том 54, № 3, с. 497-511.

  Монографии:

  1. Баранов В.С., Шубина А.Н., Егорова А.А., Киселев А.В. Генная терапия эндометриоза / в кн. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. под ред. Ярмолинской М.И., Айламазяна Э.К.// СПб.: Эко-Вектор, 2017. – 615 с. Стр. 481-491.

  Лаборатория цитогенетики и цитогеномики репродукции

  Основные направления исследований

  • Генетика, цитогеномика и эпигеномика репродукции человека
  • Струтурно-функциональная организация хромосом человека
  • Роль аномалий кариотипа в патогенезе миомы матки
  • Оптимизация алгоритмов цитогенетической диагностики

  Наиболее значимые результаты для науки и практики

  • Впервые описана динамика эпигенетического репрограммирования хромосом эмбрионов человека до и после имплантации (Pendina et al., 2011; Efimova et al., 2015; Pendina et al., 2018; Efimova et al., 2018; Efimova et al., 2019)
  • Впервые установлена взаимосвязь между содержанием в сперматозоидах гидроксиметилированной ДНК и качеством спермы (Efimova et al., 2017)
  • Показана взаимосвязь эпигенетического статуса клеток миом матки с гормональным статусом (Kol’tsova et al., 2017)
  • Впервые охарактеризована цитогенетическая картина хромотрипсиса в миоме (Pendina et al., 2017)
  • Разработан алгоритм выявления цитогенетических причин остановки развития беременности, основанный на применении стандартного цитогенетического исследования и флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) с использованием ДНК-зондов на 23 хромосомы кариотипа
  • Установлено, что цитогенетические аномалии хориона не являются доминирующей причиной остановки развития беременности у пациенток, забеременевших с помощью ЭКО (Pendina et al., 2014)
  • Разработан алгоритм маршрутизации пациентов с редкой и уникальной хромосомной патологией с целью комплексного персонифицированного обследования при подготовке и ведении беременности (Pendina et al., 2019).

  Перспективы научных исследований

  • Изучение фундаментальных основ генетической и эпигенетической регуляции гаметогенеза и эмбриогенеза человека
  • Поиск новых маркеров, в том числе эпигенетических, и разработка дополнительных критериев оценки репродуктивного потенциала супружеских пар
  • Изучение роли цитогенетических факторов в патогенезе миомы матки и их взаимосвязи с гормональным статусом
  • Анализ и систематизация редких и уникальных случаев хромосомной патологии у пациентов с репродуктивными проблемами

  Наиболее важные публикации за последние 5 лет

  1. Efimova OA, Koltsova AS, Krapivin MI, Tikhonov AV, Pendina AA. Environmental Epigenetics and Genome Flexibility: Focus on 5-Hydroxymethylcytosine. Int J Mol Sci. 2020 May 2;21(9):E3223. doi: 10.3390/ijms21093223.
  2. Puppo IL, Saifitdinova AF, Loginova YA,  Kinunen AA, Tonyan ZN, Pastukhova YR, Leontyeva OA, Kuznetsova RA, Chiryaeva OG, Pendina AA, Efimova OA, Tikhonov AV, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Dudkina VS, Petrova LI, Polyakova IV, Shcherbak SG, Glotov OS, Bichevaya NK. Y/15 and Y/22 Derivative Chromosomes in Couples with Reproductive Failures: Algorithm of Preimplantation Genetic Testing and Specificity of Inheritance. Russ J Genet. 2020, 56, 488–495. https://doi.org/10.1134/S1022795420040110.
  3. Koltsova AS, Pendina AA, Efimova OA, Chiryaeva OG, Kuznetzova TV, Baranov VS.  On the Complexity of Mechanisms and Consequences of Chromothripsis: An Update. Front Genet. 2019 Apr 30;10:393. doi: 10.3389/fgene.2019.00393.
  4. Khavinson VK, Pendina AA, Efimova OA, Tikhonov AV, Koltsova AS, Krapivin MI, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Petrova LI, Lin'kova NS, Baranov VS. Effect of Peptide AEDG on Telomere Length and Mitotic Index of PHA-Stimulated Human Blood Lymphocytes. Bull Exp Biol Med. 2019 Nov;168(1):141-144. doi: 10.1007/s10517-019-04664-0.
  5. Ivashchenko T.E., Vashukova E.S., Kozyulina P.Yu., Dvoynova N.M., Talantova O.E., Koroteev A.L., Pendina A.A., Tikhonov A.V., Chiryaeva O.G., Petrova L.I., Dudkina V.S., Efimova O.A., Baranov V.S., Glotov A.S. Noninvasive Prenatal Testing Using Next Generation Sequencing: Pilot Experience of the D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology. Russian Journal of Genetics. 2019; 55(10): 1208–1213.
  6. Pendina AA, Shilenkova YV, Talantova OE, Efimova OA, Chiryaeva OG, Malysheva OV, Dudkina VS, Petrova L'I, Serebryakova EA, Shabanova ES, Mekina ID, Komarova EM, Koltsova AS, Tikhonov AV, Tral TG, Tolibova GK, Osinovskaya NS, Krapivin MI, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Korchak TS, Ivashchenko TE, Glotov OS, Romanova OV, Shikov AE, Urazov SP, Tsay VV, Eismont YA, Scherbak SG, Sagurova YM, Vashukova ES, Kozyulina PY, Dvoynova NM, Glotov AS, Baranov VS, Gzgzyan AM and Kogan IY (2019) Reproductive History of a Woman With 8p and 18p Genetic Imbalance and Minor Phenotypic Abnormalities. Front. Genet. 10:1164. doi: 10.3389/fgene.2019.01164.
  7. Pendina AA, Efimova OA, Krapivin MI, Mekina ID, Tikhonov AV, Koltsova AS, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Chiryaeva OG, Kogan IY, Gzgzyan AM, Baranov VS. Genomic distribution of 5-formylcytosine and 5-carboxylcytosine in human preimplantation embryos. Mol Reprod Dev. 2018 Dec;85(12):893-895. doi: 10.1002/mrd.23074.
  8. Efimova OA, Pendina AA, Krapivin MI, Kopat VV, Tikhonov AV, Petrovskaia-Kaminskaia AV, Navodnikova PM, Talantova OE, Glotov OS, Baranov VS. Inter-Cell and Inter-Chromosome Variability of 5-Hydroxymethylcytosine Patterns in Noncultured Human Embryonic and Extraembryonic Cells. Cytogenet Genome Res. 2018;156(3):150-157. doi: 10.1159/000493906.
  9. Efimova OA, Pendina AA, Tikhonov AV, Baranov VS. The Evolution of Ideas on the Biological Role of 5-methylcytosine Oxidative Derivatives in the Mammalian Genome. Russian Journal of Genetics: Applied Research 2018; 8 (1): 11-21. doi: 10.1134/S2079059718010069.
  10. Pendina AA, Koltsova AS, Efimova OA, Malysheva OV, Osinovskaya NS, Sultanov IY, Tikhonov AV, Shved NY, Chiryaeva OG, Simareva AD, Kakhiani MI, Baranov VS. Case of chromothripsis in a large solitary non-recurrent uterine leiomyoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Dec;219:134-136. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.10.028.
  11. Efimova OA, Pendina AA, Tikhonov AV, Parfenyev SE, Mekina ID, Komarova EM, Mazilina MA, Daev EV, Chiryaeva OG, Galembo IA, Krapivin MI, Glotov OS, Stepanova IS, Shlykova SA, Kogan IY, Gzgzyan AM, Kuznetzova TV, Baranov VS. Genome-wide 5-hydroxymethylcytosine patterns in human spermatogenesis are associated with semen quality. Oncotarget. 2017 Jun 1. 8(51):88294-88307. doi: 10.18632/oncotarget.18331.
  12. Kol'tsova AS, Pendina AA, Efimova OA, Kaminskaya AN, Tikhonov AV, Osinovskaya NS, Sultanov IY, Shved NY, Kakhiani MI, Baranov VS. Differential DNA Hydroxymethylation in Human Uterine Leiomyoma Cells Depending on the Phase of Menstrual Cycle and Presence of MED12 Gene Mutations. Bull Exp Biol Med. 2017 Sep 25; 163(5):646-649. doi: 10.1007/s10517-017-3870-3.
  13. Efimova OA, Pendina AA, Tikhonov AV, Fedorova ID, Krapivin MI, Chiryaeva OG, Shilnikova EM, Bogdanova MA, Kogan IY, Kuznetzova TV, Gzgzyan AM, Ailamazyan EK, Baranov VS. Chromosome hydroxymethylation patterns in human zygotes and cleavage-stage embryos. Reproduction. 2015; 149 (3): 223-233.
  14. Efimova OA, Pendina AA, Tikhonov AV, Kuznetzova TV, Baranov VS. Oxidized form of 5-methylcytosine—5-hydroxymethylcytosine: a new insight into the biological significance in the mammalian genome. Russian Journal of Genetics: Applied Research 2015; 5 (2): 75-81.

  Монографии:

  1. A.A. Pendina, O.A. Efimova, A.V. Tikhonov, O.G. Chiryaeva, I.D. Fedorova, A.S. Koltsova, M.I. Krapivin, S.E. Parfenyev, T.V. Kuznetzova, V.S. Baranov. Immunofluorescent staining for cytosine modifications like 5-methylcytosine and its oxidative derivatives and FISH, in «Fluorescence In Situ Hybridization (FISH): Application Guide» 2nd Edition, edited by T. Liehr, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2017, pp.  337-346; ISBN 978-3-662-52957-7, ISBN 978-3-662-52959-1 (eBook), DOI: 10.1007/978-3-662-52959-1, Pages: 606.

  Патенты

  Патент на изобретение № 2673472, приоритет изобретения 30.11.2017 г. «Способ оценки качества эякулята по содержанию сперматозоидов с гидроксиметилированной ДНК». Авторы: Пендина А.А., Ефимова О.А., Парфеньев С.Е., Мекина И.Д., Комарова Е.М., Тихонов А.В., Мазилина М.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Крапивин М.И., Петровская-Каминская А.В., Чиряева О.Г., Баранов В.С. Патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" (ФГБНУ "НИИ АГиР им. Д.О. Отта").

  Гранты

  • Грант РНФ № 18-75-10046 "Влияние генетических и эпигенетических характеристик половых клеток на оплодотворение и раннее развитие эмбрионов человека in vitro", 2018-2021 гг.
  • Грант РНФ 19-75-00023 "Изучение длины теломер и факторов, влияющих на ее динамическое равновесие, при внутриутробной гибели эмбрионов человека", 2019-2021 гг.

  Уникальное оборудование

  • Исследовательский универсальный моторизованный микроскоп Axio Imager.Z2 (Carl Zeiss, Германия), оборудованный цветной и черно-белой камерами высокого разрешения и системой анализа изображений IKAROS / ISIS (MetaSystems, Германия).
  • Универсальный лабораторный флуоресцентный микроскоп Leica DM 2500, оборудованный камерой Leica DFC345 FX и ПО Leica Application SuiteV.3.8.0 software.

• Биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека»

  Проект Биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека»

  Биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека» организована для выполнения проекта «Многоцентровая исследовательская биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека», выполняемого при финансовой поддержке гранта в форме субсидии на выполнение отдельных мероприятий Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019 – 2027 годы, утвержденной постановлением Правительства Российской Федерации от 22 апреля 2019 г. № 479 "Об утверждении Федеральной научно - технической программы развития генетических технологий на 2019 - 2027 годы" (далее - Федеральная программа) в рамках федерального проекта "Развитие масштабных научных и научно-технологических проектов по приоритетным исследовательским направлениям" национального проекта "Наука и университеты". Проект нацелен на решение четырех важных стратегических задач - обеспечение Российской Федерации новой высокопроизводительной современной инфраструктурой в области биобанкирования, создание на ее базе уникальной многоцентровой исследовательской биоресурсной коллекции “Репродуктивное здоровье человека”, развитие на основе созданной коллекции научных и практических решений в области генетических технологий, а также подготовка новых специалистов в области биобанкирования. БРК формируется организациями, входящими в состав Сетевого Российского Центра БРК «Репродуктивное здоровье человека» - ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О.Отта» (г. Санкт-Петербург), ФГБНУ «МГНЦ» (г. Москва) и БУ ВО «Сургутский государственный университет» (г. Сургут).

  Модель сетевого взаимодействия БРК

  

  Цель: Создание и развитие биоресурсной коллекции образцов биоматериала пациентов с многофакторными и моногенными наследственными заболеваниями, значимыми для репродукции, а также разработка и реализация мероприятий, направленных на повышение востребованности и доступности биоресурной коллекции.

  Задачи:

  1. Организовать Сетевой Российский Центр биоресурсной коллекции образцов от пациентов с многофакторными и моногенными наследственными заболеваниями, значимыми для репродукции, включающий ведущие научно-исследовательские и образовательные организации.
  2. Модернизировать и дооснастить инфраструктуру организаций, входящих в состав Сетевого Центра, до аналогов мирового уровня.
  3. Провести инвентаризацию и систематизацию биообразцов из существующих коллекций ФГБНУ “НИИ АГиР им. Д.О. Отта”, ФГБНУ “МГНЦ” и БУ ВО “СурГУ”, а также пополнить биоресурсную коллекцию образцами биологического материала различного типа (цельная кровь, плазма, сыворотка, лейкоцитарная пленка, образцы ДНК, моча, биоптаты плаценты, клеточные культуры, образцы семенной жидкости и семенной плазмы, препараты соматических и половых клеток) от не менее, чем 5 000 пациентов (не менее 40 000 образцов) с нарушениями репродуктивной системы.
  4. Разработать технологический паспорт с описанием полного набора СОПов, обеспечивающих создание, поддержание и развитие коллекционного фонда.
     1. Разработать и экспериментально верифицировать стандартные операционные процедуры (не менее 20) для процессов обработки, анализа, хранения и проведения контроля качества биоматериала разного типа, полученного от пациентов с нарушениями репродуктивной функции, и культур клеток;
     2. Разработать и экспериментально верифицировать стандартные операционные процедуры (не менее 20) для отработки молекулярно-генетических методов, в том числе секвенирования следующего поколения, необходимых для характеризации образцов биоколлекций;
     3. Разработать и экспериментально верифицировать стандартные операционные процедуры (не менее 10) для отработки цитогенетических и молекулярно-цитогенетических и других методов, необходимых для характеризации образцов биоколлекций.
  5. Оптимизировать документооборот основных процессов сбора, хранения, исследования и распространения биообразцов, применяемый в организациях-партнерах, включая создание и внедрение унифицированных стандартов документов и электронной системы документооборота, с целью повышения эффективности работы с пользователями и обеспечения доступности и востребованности биоресурсной коллекции.
  6. Охарактеризовать образцы биоресурсной коллекции с применением молекулярно-генетических, цитогенетических и молекулярно-цитогенетических методов исследования.
     1. Разработать алгоритм генетического обследования пациентов с нарушением репродуктивной функции.
     2. Охарактеризовать спектр и частоту генетических вариантов в образцах пациентов (не менее 300) с заболеваниями женской репродуктивной системы (включая преэклампсию, гестационный сахарный диабет, поликистоз яичников, невынашивание беременности, преждевременные роды, синдром задержки роста плода), а также в контрольной выборке, в том числе, с применением метода высокопроизводительного секвенирования;
     3. Выполнить анализ числовых и структурных хромосомных аномалий у пациентов с нарушениями развития и/или функции репродуктивной функции методами стандартного кариотипирования, флуоресцентной in situ гибридизации и сравнительной геномной гибридизации на микроматрицах (хромосомный микроматричный анализ) (не менее 100);
     4. Проанализировать цитогенетически идентифицируемые и микроструктурные хромосомные аномалии/вариации числа копий (CNV), а также генные варианты, вовлеченные в остановку эмбрионального развития, в образцах абортивного материала и/или трио (мать-отец-плод) при ранних репродуктивных потерях (не менее 100);
     5. Охарактеризовать спектр и частоту патогенных вариантов у 300 пациентов с моногенными заболеваниями, ассоциированными с нарушениями репродуктивной системы или высоким риском осложненного течения беременности (врожденная дисфункция коры надпочечников, муковисцидоз и др.);
     6. С помощью анализа микроделеций Y-хромосомы, анализа мутаций гена CFTR, хромосомного микроматричного анализа, а также секвенирования экзома/генома, проанализировать частоту и спектр патогенных вариантов у пациентов с мужским бесплодием, связанным с патозооспермией неясного генеза (не менее 100).
  7. Провести оценку вклада числовых и структурных хромосомных нарушений, а также генных мутаций в структуре причин нарушений женской/мужской репродуктивной функции и ранних репродуктивных потерь.
     1. Оценить возможность использования выявленных генетических маркеров для доклинического предсказания риска развития нарушений репродуктивной системы.
     2. Оценить влияние хромосомных и моногенных заболеваний в этиологии ранних репродуктивных потерь.
     3. Осуществить поиск патогенных генетических вариантов, ассоциированных с остановкой развития беременности (невынашивания) при нормальном (эуплоидном) кариотипе методом полноэкзомного секвенирования.
     4. Оценить вклад патогенных генетических вариантов в этиологию мужского бесплодия, связанного с патозооспермией неясного генеза.
     5. Разработать подходы для построения модели прогнозирования нарушений репродуктивной функции на основе нейронных сетей различной архитектуры.
  8. Разработать и внедрить образовательную программу повышения квалификации на основе требований ФГОС ВО и профессиональных стандартов в области биобанкирования для обучения специалистов, задействованных в репродуктологии, акушерстве и гинекологии.
  9. Разработать и внедрить Интернет-ресурс для доступа к созданному каталогу биообразцов, находящихся на хранении в организациях Сетевого Центра и Национальной базы генетической информации (НБГИ), с возможностью просмотра, поиска, фильтрации и выбора биообразцов пользователем.
  10. Разработать уникальный программный компонент, позволяющий интегрировать данные в каталоге биообразцов Сетевого Центра с информацией из различных публичных научных ресурсов, включая НБГИ.

  Биоресурсная коллекция «Репродуктивное здоровье человека»

  В состав входят инвентаризированные и систематизированные образцы биологического материала различного типа (цельная венозная кровь, образцы ДНК, образцы эякулята и зафиксированные препараты соматических и половых клеток). Кроме того, БРК пополняется образцами биоматериала (цельная венозная кровь, сыворотка, плазма, лейкоцитарная пленка матери и плода, биоптаты плаценты, образцы ДНК и РНК, образцы мочи, семенная жидкость (эякулят), семенная плазма, фиксированные половые и соматические клетки, биоптаты гонад) от пациентов с гинекологическими, акушерскими и репродуктивными заболеваниями или индивидуумов контрольной группы. Сбор, обработка и хранение биологического материала БРК организованы в соответствии с международными требованиями обществ ISBER, BBMRI-ERIC. Для стандартизации работы и повышения качества исследований созданы и валидированы стандартные операционными процедурами (СОП) на основные процессы. Выполняемые систематизация и проверка качества работы с образцами, а также наличие низкотемпературных морозильных установок с необходимыми режимами хранения обеспечивают длительную сохранность биологического материала и возможность его использования в других исследованиях, в том числе и сторонними организациями при выполнении совместных проектов.

     

  Направления научных исследований, реализуемые с использованием БРК

  • нарушения репродуктивной функции (невынашивание беременности, мужское/женское бесплодие);
  • тяжелая акушерская патология (плацентарная недостаточность, задержка роста плода, преэклампсия, преждевременные роды и т. д.);
  • разработка и внедрение новых биомедицинских технологий в области репродукции человека.

  

  УНУ «Репродуктивное здоровье человека»

  Наименование УНУ: Репродуктивное здоровье человека
  Руководитель: Глотов Андрей Сергеевич
  Год создания УНУ: 2021

  Описание УНУ, главные преимущества, возможности и основные направления исследований УНУ: В состав УНУ «Репродуктивное здоровье человека» входят инвентаризированные и систематизированные образцы биологического материала различного типа (цельная венозная кровь, сыворотка, плазма, лейкоцитарная пленка матери и плода, биоптаты плаценты, образцы ДНК и РНК, образцы мочи и др.) от пациентов с гинекологическими, акушерскими и репродуктивными заболеваниями или индивидуумов контрольной группы. Сбор, обработка и хранение биологического материала УНУ «Репродуктивное здоровье человека» организованы в соответствии с международными требованиями обществ ISBER, BBMRI-ERIC. Для стандартизации работы и повышения качества исследований созданы и валидированы стандартные операционными процедурами (СОП) на основные процессы. Выполняемые систематизация и проверка качества работы с образцами, а также наличие низкотемпературных морозильных установок с необходимыми режимами хранения обеспечивают длительную сохранность биологического материала и возможность его использования в других исследованиях, в том числе и сторонними организациями при выполнении совместных проектов.

  УНУ создана при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования в рамках реализации проекта "Многоцентровая биоресурсная коллекция "Репродуктивное здоровье человека" (соглашение № 075-15-2021-1058  от 28 сентября 2021).

  Направление научных исследований:

  • нарушения репродуктивной функции (невынашивание беременности, мужское/женское бесплодие); - тяжелая акушерская патология (плацентарная недостаточность, задержка роста плода, преэклампсия, преждевременные роды и т. д.);
  • разработка и внедрение новых биомедицинских технологий в области репродукции человека.

  Сведения о календарной загрузке научного оборудования
  Порядок расчета стоимости нестандартных услуг
  План работы УНУ (формируется на основе поступающих заявок)

  Биобанк «ГЕНОФОНД»

  На базе Отдела геномной медицины ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» организовано отделение «Биобанк «ГЕНОФОНД».

  Деятельность Биобанка «ГЕНОФОНД» направлена на оказание услуг по биобанкированию и процессингу образцов в рамках фундаментальных и прикладных проектов, выполняемых исследователями и научными коллективам как Института, так и внешними пользователями, на имеющемся в отделении научном оборудовании в форме коллективного пользования.

  Задачи подразделения

  • прием, сбор, процессинг, ответственное хранение и выдача охарактеризованных биологических образцов различного типа пользователям Биобанка для научных исследований;
  • консалтинг, квалифицированное обеспечение и участие в биомедицинских исследованиях, в т.ч. с использованием имеющегося в распоряжении отделения научного оборудования;
  • оказание консультационной поддержки исследователей по методическим и техническим вопросам, связанным с профилем работ, выполняемых коллективом отделения;
  • обеспечение стандартизации и качества биоматериала, используемого в научных исследованиях;
  • реализация мероприятий программы развития отделения в рамках фундаментальных и прикладных исследований по приоритетным направлениям.

  Научные направления деятельности

  • прием, хранение и выдача образцов биологического материала в соответствии с протоколами разделов систематизированного хранения образцов;
  • оптимизация имеющихся и внедрение новых современных методов работы с поступающим биоматериалом;
  • организация школ и конференций в области биобанкирования, а также участие в них;
  • участие в реализации фундаментальных и практических научных исследованиях в рамках государственных заданий, грантов, исследовательских проектов; выступления с докладами и подготовка научных публикаций по результатам выполненной работы.

  Статистические данные по хранимым в Биобанке коллекциям биологического материала на 30.08.2022

  Контактная информация

  Телефон: (812)328-98-09
  Электронная почта: labpd@ott.ru

  Документы

  Договор
  Договор
  Реестр услуг
  Регламент оказания услуг и выполнения работ
  Форма заявки на выполнение работ и оказание услуг
  Форма заявки на выполнение работ и оказание услуг

• Отдел патоморфологии

  В состав Отдела патоморфологии входят:

  • Лаборатория морфологии;
  • Лаборатория клеточной биологии;
  • Группа фармакологии;
  • Виварий с операционной.

  Отдел патоморфологии с мировым именем и вековой историей был создан в 2010 году на базе лаборатории нормальной и патологической морфологии и патологоанатомического отделения, основанного в 1914 году.  Основоположником лаборатории является врач акушер-гинеколог, гистолог, профессор, заслуженный деятель науки РСФСР Клавдия Петровна Улезко-Строганова (1858-1943), являющаяся основоположником репродуктивной и перинатальной морфологии в Имперской России. Научные работы были посвящены изучению злокачественных и неопластических изменений органов малого таза, нарушению плацентарной функции у женщин при различных патологиях. К. П. Улезко-Строганова и заложила основу изучения морфогенеза данных патологий в РФ, а коллекция биоматериалов имеет научно-историческую ценность. Морфологическая триада (научная, клиническая и образовательная) сформулированная Улезко-Строгановой К.П. заложила фундамент исследований в области акушерства и гинекологии на века.

  С 1971 по 1993 года руководителем лаборатории нормальной и патологической морфологии была доктор медицинских наук, профессор Калашникова Екатерина Петровна (1924-1993). Основоположник направления адаптации системы плод-плацента. Автор концепции плацентарной недостаточности, коллекции биоматериалов плацент (более 100 000 образцов) от женщин с различными заболеваниями. При личном участии Е.П. Калашниковой в Ленинграде в 1962 году была создана Центральная перинатальная прозектура. Екатерина Петровна являлась единственным членом РФ в Международной ассоциации плацентологов с 1992 года и консультантом всех перинатальных  прозектур по Ленинграду и Санкт-Петербургу. Под руководством Калашниковой Е.П. в лаборатории морфологии с 1963 по 1980 год работал Никитин Анатолий Илларионович (1938 г.р.). Многочисленные научные труды и разработки, полученные в лаборатории морфологии, легли в основу развития современных вспомогательных репродуктивных технологий в РФ. Под руководством Никитина А.И. в 1986 году в России появился на свет первый мальчик в результате ЭКО.

  Основные направления исследований

  Репродуктивная морфология – изучение морфогенеза, патогенеза, саногенеза эндометриальной дисфункции, воспалительных заболеваний органов малого, миомы матки, наружного генитального эндометриоза и аденомиоза, доброкачественной и неопластической трансформации шейки матки.

  Перинатальная морфология – изучение гравидарной трансформации эндометрия в абортивном материале, репродуктивных потерь ранних и поздних сроков; морфогенез, саногенез и танатогенез плодов, детей,  новорожденных и плацент.

  Наиболее значимые результаты для науки и практики

  Разработан инновационой алгоритм морфологической диагностики состояния эндометрия не имеющий аналогов.

  Разработаны референсные значения иммуногистохимических и иммунофлюоресцентных маркеров в эндометрии у женщин в норме и при патологии репродуктивных органов.

  Верифицированы основные аспекты:

  • морфогенеза (вариации трансформации эндометрия);
  • стероидогенеза (оценка рецепторного профиля);
  • иммуногенеза (диагностически значимые маркеры имунокомпетентных клеток, хемокинов, факторов роста);
  • ангиогенеза (верификация активации неоангиогенеза).

  Создана и внедрена в клиническую практику диагностическая панель алгоритма морфологической диагностики эндометрия при бесплодии, невынашивании беременности и неэффективных циклах ВРТ.

  Диагностическая панель:

  • хронического эндометрита;
  • рецепторного профиля;
  • эндометриальной дисфункции;
  • жидкостной цитологии и иммуноцитохимического исследования шейки матки.

  Разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм диагностики абортивного материала в зависимости от эмбриогистологического срока с применением гистологического иммуногистохимичского методов у пациенток при естественно наступившей беременности и беременности после программ ВРТ.

  Результаты многолетних исследований последовательно внедряются в клиническую практику в Российской Федерации и СНГ. На данном этапе алгоритм диагностически патологии эндометрия и абортивного материала внедрены в клиническую практику патологоанатомического отделения, лабораторию иммуногистохимии, лабораторию морфологии отдела патоморфологии, отделение вспомогательных репродуктивных технологий, научно-поликлинический отдел ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». В клиническую практику патологоанатомического отделения бюджетного учреждения "Сургутского окружного клинического центра охраны материнства и детства"; отделение иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества»; патологоанатомическое отделение КГПП «Патологоанатомическое Бюро Восточно-Казахстанской области» управления здравоохранения Восточно-Казахстанской области; патологоанатомическое отделение Национального научного центра материнства и детства корпоративного фонда University Medical Center Республики Казахстан; патологоанатомическую лабораторию с отделением иммуногистохимии КБУЗ Алтайский краевой клинический перинатальный центр "ДАР"; в судебно-гистологическое отдаление Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Коми «Бюро судебно-медицинской экспертизы» и ряд учреждений г. Санкт-Петербурга.

  Перспективы научных исследований

  Планируется продолжить исследования по гравидарной трансформации эндометрия и диагностических критериях причин прерывания беременности.

  Роль эндометриального фактора при больших акушерских синдромах. Плацентарная недостаточность, как угрожающее внутриутробному и постнатальному развитию плода состояние в исходе проявления больших акушерских синдромов и тяжелой соматической патологии матери. Сахарный диабет и преэклампсия, их влияние на фето-плацентарный комплекс и формирование ЗРП.

  Основные научные работы

  1. Айламазян Э.К, Петросян М.А., Толибова Г.Х. и соавт. Культура эндометрия человека: модель изучения репродуктивной функции. Медицинский академический журнал. 2012:1: 28-35.
  2. Толибова Г. Х., Траль Т. Г, Клещёв М. А., Кветной И. М., Айламазян Э. К. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Журнал акушерства и женских болезней. 2015г: Т. 67; 4: 69-78.
  3. Толибова, Г.Х. Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования: учебное пособие для врачей. Библиотека патологоанатома. Научно-практич. журнал им. Н. Н. Аничкова. 2016: 168: 44 с.
  4. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. и соавт. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия. Верификация экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в течение менструального цикла.  Молекулярная медицина 2017:3: 27-31.
  5. Траль Т.Г., Толибова Г.Х. и соавт. Молекулярно-морфологические особенности формирования хронической плацентарной недостаточности, обусловленной разными типами сахарного диабета  Сахарный диабет. 2020.23;2: 185-191.
  6. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. Морфологическая оценка гипопластичного (тонкого) эндометрия у женщин с неэффективными протоколами вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2020:69: 5: 39–48.
  7. Экстракорпоральное оплодотворение. Практическое руководство для врачей / под ред. И. Ю. Когана. — Москва : ГЭОТАР-Медиа.  2021; 368c.
  8. Эндометрий в репродукции: оценка функции и возможности коррекции,  Руководство для врачей / под ред. И. Ю. Когана. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. 480 с.:
     Глава 2. Г. Х. Толибова., Т.Г.Траль. Основные сведения о гистологических преобразованиях эндометрия и экспрессии рецепторов половых стероидных гормоном на протяжении нормального овуляторного менструального цикла. С. 38-45
     Глава 7. Г. Х. Толибова., Т.Г.Траль. Возможности морфологического исследования эндометрия в репродуктивной медицине. C. 98-107.
     Глава 16. Г.Х.Толибова., Т.Г.Траль., И.Ю. Коган. Морфологические варианты «тонкого» (гипопластического) эндометрия. C.249-257.
     Глава 19. Г.Х.Толибова., Т.Г.Траль., И.Ю.Коган. Эндометрит: морфологические основы диагностики. C. 278-296
     Глава 23. Г.Х. Толибова., Т.Г.Траль., И.Ю. Коган. Морфологические особенности эндометрия в стимулированном цикле C. 328-335
     Глава 24. Г.Х.Толибова., Т.Г. Траль. Особенности морфологической картины эндометрия на фоне приема гормональных препаратов. C. 336-338
     Глава 26. Г.Х.Толибова., Т.Г.Траль., М.А. Клещев. Морфологическая диагностика полипа и гиперплазии эндометрия. C. 364-370
     Глава 33. Е.В. Шелаева, Е.В. Казанцева, Г.Х.Толибова., И.Ю. Коган. Аномалии развития матки и патология эндометрия. C. 444-465
     Глава 34. Т.Г.Траль., Г.Х.Толибова. Гравидарная трансформация эндометрия. C. 466-474.
  9. Эндометрий. Атлас: учеб. издание / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, И.Ю. Коган, А.А. Олина.  М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2022. – 184 с.

  Патенты

  1. Патент № 2744025 от 02.03.2021 Способ диагностики рецепторного профиля эндометрия в абортном материале беременности раннего срока. Т.Г. Траль, Г.Х. Толибова, А.А. Олина, И.Ю. Коган.
  2. Патент № 2610536 от 13.02.2017 Способ моделирования острого жирового гепатоза беременных. Петросян М.А., Жесткова Н.В., Балашова Н.Н., Полянских Л.С., Тумасова Ж.Н., Разыграев А.В., Траль Т.Г., Айламазян Э.К.
  3. Патент № 2511107 от 26.12.2021 Способ моделирования иммунопатологической плацентарной недостаточности. Бородина Е.С., Бланк М., Чурилов Л.П., Острински Ю., Джемлиханова Л.Х, Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Ниаури Д.А., Коган И.Ю., Гзгзян А.М., Шенфельд И.Ю.
  4. Патент RU 2783849 C1 от 21.11.2022. Способ диагностики иммунного статуса у пациенток с повторными беременности после вспомогательных репродуктивных технологий. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю.
  5. Патент № RU 2783003 C1 от 08.11.2022. Способ оценки эффективности лечения внутривенными иммуноглобулинами у пациенток с привычным невынашиванием и циркуляцией антифосфолипидных антител. Еремеева Д.Р., Зайнулина М.С., Толибова Г.Х.

  Публикации

  1. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Петросян М.А., Траль Т.Г., Сердюков С.В.. Эндометрий: от ядерных рецепторов до тест-модели новых лекарств .  Молекулярная медицина 2014; 5: 15-18.
  2. Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Морфологические и иммуногистохимические особенности неразвивающейся беременности I триместра. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 67: 4: 60-68.
  3. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Т.Г Траль, и др. Клинико-морфологические детерминанты бесплодия ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Журнал акушерства и женских болезней. 2015г. 67: 6: 17- 26.
  4. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю. и др. Новые подходы к оценке эндометриальной дисфункции. Журнал акушерства и женских болезней. 2017: 66: 3: 8-15.
  5. Bespalova Olesya, Bakleicheva Margarita, Kovaleva Irina, Tolibova Gulrukhsor, Tral Tatiana,  Kogan Igor. Expression of vitamin D and vitamin D receptor in chorionic villous in missed abortion. Gynecological Endocrinology. 2019: 35: 1: 49-55.
  6. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Кахиани М.И., Коган И.Ю. Гиперплазия эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020;20(6):90–95.
  7. Olesya Bespalova, Margarita Bakleicheva, Tatiana Ivashchenko, Tatiana Tral, Gulrukhsor Tolibova, Igor Kogan. Expression of HLA-G and KIR2DL4 receptor in chorionic villous in missed abortion.  Gynecological Endocrinology. 2020: 36:1: 43-47.
  8. Казанцева Е.В., Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Клинико-анамнестические данные и морфофункциональные особенности эндометрия у женщин с аномалиями развития матки // Журнал акушерства и женских болезней. 2021: 70: 2: 5–12.
  9. Roman V. Kapustin., Ekaterina V. Kopteeva., Elena N. Alekseenkova., Tatyana G. Tral., Gulrukhsor Kh. Tolibova., Olga N. Arzhanova Placental expression of endoglin,placental growth factor, leptin, and hypoxia-inducible factor-1 in diabetic pregnancy and preeclampsia.  Gynecological Endocrinology. 2021: 37:1: 35-39.
  10. Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Морфологические варианты гравидарной трансформации эндометрия при неразвивающейся беременности после экстракорпорального оплодотворения. Клин. эксп. морфология. 2021;10(5): 42–51.
  11. Казанцева Е.В., Толибова Г.Х. , Траль Т.Г., Коган И.Ю.  Экспрессия рецептора антимюллерового гормона (AMHR2) в эндометрии пациенток с аномалиями развития матки.  Журнал акушерства и женских болезней.  2021: 70: 6: 33-40.
  12. Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Верификация стромального клеточного фактора в гравидарном эндометрии при неразвивающейся беременности после ЭКО.  Морфологические ведомости. 2022;30(1):9-17.
  13. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А. и др. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100.
  14. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Объедкова К.В., и др. Алгоритм диагностики и лечения хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2022; 3(3): 16-26.
  15. Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Экспрессия PIBF в гравидарном эндометрии при репродуктивных потерях первого триместра после экстракорпорального оплодотворения. Клин. эксп. морфология. 2022; 11(2): 63-70.
  16. Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Иммуногистохимическое исследование апоптоз-индуцирующего фактора при неразвивающейся беременности после ЭКО. Педиатр. 2022; 13(3): 47-53.
  17. Траль Т.Г., Хобец В.В., Толибова Г.Х., Коган И.Ю. Структурно-функциональные и молекулярные механизмы трансформации эндометрия при привычном невынашивании беременности. Уральский медицинский журнал. 2022; 21(5): 18-25.
  18. Беспалова О.Н., Коган И.Ю., Комарова Е.М., Лесик Е.А., Толибова Г.Х., Траль Т.Г. и др. Опыт продленного культивирования эмбрионов человека IN VITRO в питательной среде с эндометрием. Пилотное исследование. Журнал акушерства и женских болезней. 2022; 71(4): 13-20.
  19. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Савичева А.М. и др. Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии. Гинекология. 2022; 24(5): 348–354.
  20. Траль Т.Г., Толибова Г.Х. Экспрессия эндотелиального фактора CD34+ в гравидарном эндометрии при репродуктивных потерях после ЭКО и привычном невынашивании беременности. Современные проблемы науки и образования.2022; 6-1: 106-116.
  21. Траль Т.Г., Хобец В.В., Толибова Г.Х. Особенности гравидарной трансформации эндометрия при привычном невынашивании беременности. Морфологические ведомости. 2022; 30(4): 52-59.

  Уникальное оборудование

  Лазерный конфокальный сканирующий микроскоп Olympus FV10i (Япония); Цитологический процессор NOVAPREP^® NPS (Франция).

  Научные школы

  Научные школы по морфологической диагностике эндометрия и абортивного материала.

  Виварий с операционной

  Виварий обеспечивает доставку лабораторных животных из ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово» РАМН» (Ленинградская область), уход, содержание и утилизацию животных после завершения экспериментов. В экспериментах используются линейные и беспородные животные нескольких видов: кролики, крысы, мыши, морские свинки. Каждый вид содержится в специализированных клетках. Условия вивария обеспечивают выполнение задач испытаний согласно требованиям правил качественной лабораторной практики РФ (GLP).

• Группа биохимии

  «Клиническая лаборатория для бактериологических, микроскопических и химических исследований» была организована в составе Императорского Повивального института еще в 1893 году. Специализированная лаборатория биохимии, которую возглавила видный специалист проф. О.С. Манойлова, была создана в Институте в 1926 г. С 1930 г. лаборатория объединила в себе всю работу по биохимии и клинической диагностике в Институте. Начальные этапы деятельности лаборатории были ознаменованы приоритетными исследованиями по изучению обмена веществ у женщин с осложненной беременностью. В последующем ее возглавил известный биохимик проф. И.И. Иванов, под руководством которого были выполнены исследования по сравнительному изучению фракционного состава белков мышц различных типов в онтогенезе, а также осуществлен цикл работ по диагностике и прогнозу гемолитической болезни плода. С 1967 г. клинико-диагностическая и биохимическая лаборатории Института были объединены в лабораторию обмена веществ плода и новорожденного, ее руководитель д-р мед. наук Н.Л. Василевская внесла большой вклад в изучение механизмов метаболической адаптации плода к различным формам кислородной недостаточности. Впервые в этой лаборатории были изучены иммунологические свойства гемоглобина при гемолитической болезни, описаны механизмы, регулирующие гликемию у плода и новорожденного в физиологических условиях и при различных формах кислородного голодания, создана оригинальная модель хронической плацентарной недостаточности на ранних сроках эмбриогенеза.

  В 1990 г. на ее базе была создана лаборатория перинатальной биохимии, которую возглавил проф. А.В. Арутюнян. С начала образования в лаборатории проводилось изучение воздействия на плод внутриутробной гипоксии, являющейся одной из наиболее распространенных причин нарушений развития плода и новорожденного. Многие из этих исследований были проведены совместно с Отделением физиологии и патологии новорожденных детей (зав. проф. И.И. Евсюкова). Международное признание получили выполненные в лаборатории работы по выявлению новых биохимических маркеров внутриутробной гипоксии плода (нейроспецифические изоферменты креатинкиназы и енолазы), а также исследование механизмов нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы женского организма и их нарушений под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды. Проблема воздействия вредных экологических факторов на репродуктивное здоровье в течение многих лет являлось предметом пристального внимания лаборатории. Вплоть до 2015 г. ее сотрудники занималась изучением механизмов гипоталамической регуляции репродуктивной функции и исследовали хронобиологические аспекты влияния неблагоприятных экологических факторов на овариальные циклы. Показано, что эпифизарный гормон мелатонин и некоторые биологически активные препараты, выделенные из пинеальной железы, способны предотвращать нарушение суточных циклов нейромедиаторов при воздействии ксенобиотиков. Эти наблюдения позволяют рассматривать данные соединения в качестве перспективных фармакологических препаратов при разработке новых подходов к профилактике и терапии экологически зависимой патологии женской репродуктивной системы.

  Другим направлением научных исследований лаборатории являлось изучение роли оксидативного стресса в плаценте как патогенетического фактора развития различных осложнений беременности (привычное невынашивание, преэклампсия и т.д.), что позволяет целенаправленно и своевременно осуществлять их профилактику у беременных женщин и обосновывать при этом эффективные методы антиоксидантной терапии.

  Не менее важным направлением научной деятельности лаборатории явилась разработка нейрохимических критериев оценки нарушений развития центральной нервной системы новорожденного при хронической внутриутробной гипоксии. Данная патология приводит к значительному затруднению процесса постнатальной адаптации ребенка, нарушению становления когнитивных функций центральной нервной системы и развития интеллекта, сопровождается высокой частотой минимальных мозговых дисфункций, а также психосоматических расстройств.

  В 2015 году лаборатория биохимии вошла в состав Отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий (зав. з.д.н. РФ, проф. С.А. Сельков). Биохимические исследования, проводимые вплоть до 2022 г., были связаны с изучением биохимических аспектов взаимодействия клеток иммунной системы с клетками трофобласта и эндотелиальными клетками, что представляет большой интерес с точки зрения репродуктивной медицины. В частности, с использованием самой современной аппаратуры оценивался протеом клеток и продуцируемых ими микровезикул. Получены новые данные о белковом профиле микровезикул клеток естественных киллеров и макрофагов в системах in vitro. В контексте изучения механизмов становления иммунологической толерантности во время беременности исследованы особенности регуляции клеточной гибели клеток трофобласта при их взаимодействии с клетками иммунной системы.

  В 2022 г. из Отдела иммунологии и межклеточных взаимодействий была выделена группа биохимии, которая в настоящее время участвует в проведении фундаментальных и прикладных исследований, а также инициативного исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (рук. з.д.н. РФ, проф. Арутюнян А.В.). Нейрохимические исследования последних лет посвящены, в частности, экспериментальному изучению хронического влияния повышенных доз эндогенного ксенобиотика L-гомоцистеина на развитие плода. Показано, что нейротоксическое воздействие пренатальной гипергомоцистеинемии вызывает нарушение репродуктивной и когнитивной функций у потомства.

  В клинической практике широкое применение нашли разработки научных сотрудников лаборатории биохимии по исследованию антиоксидантного статуса организма и обоснованию профилактического и лечебного применения различных антиоксидантных препаратов при патологии беременности. Сотрудниками лаборатории освоены уникальные методы исследования биогенных аминов (мелатонин, серотонин, катехоламины), позволяющие оценить психосоматическое состояние женщин при патологической беременности, а также в климактерическом периоде при лечении пациентов с психоэмоциональными нарушениями.

  В настоящее время в группе биохимии работают два доктора наук, один из которых – профессор, заслуженный деятель науки РФ, и два кандидата наук.

  Основные направления исследований

  • Изучение механизмов нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции женского организма и их нарушения под влиянием неблагоприятных экологических факторов.
  • Поиск биохимических маркеров внутриутробной гипоксии плода.
  • Изучение роли свободнорадикальных процессов и состояния системы антиоксидантной защиты в патогенезе невынашивания беременности, гестозов и задержки внутриутробного развития плода.
  • Исследование нарушений различных звеньев гемостаза при акушерской патологии.
  • Изучение воздействия гипергомоцистеинемии на развитие плаценты и трансплацентарный перенос нутриентов и нейротрофических факторов.

  Наиболее значимые результаты

  • Установлены отличия фракционного состава мышечных белков в онтогенезе.
  • Изучены механизмы, регулирующие гликемию у плода и новорожденного при различных формах кислородного голодания.
  • Создана установка для двусторонней перфузии изолированной плаценты человека, позволившая изучать ее транспортную функцию.
  • Исследованы механизмы нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции и их нарушения под влиянием неблагоприятных экологических факторов.
  • Выявлены новые биохимические маркеры внутриутробной гипоксии плода.
  • Оценена роль свободнорадикальных процессов и состояния системы антиоксидантной защиты в патогенезе невынашивания беременности.
  • Описаны механизмы воздействия различных токсических соединений в системе «мать-плацента-плод».

  Перспективы научных исследований

  • Создание моделей для оценки влияния экзогенных и эндогенных ксенобиотиков, обладающих нейротоксическим действием, на формирование и развитие плаценты и мозга плода.
  • Разработка новых подходов к профилактике и терапии экологически зависимой патологии женской репродуктивной системы.
  • Разработка новых методов диагностики и мониторинга эффективности лечения акушерских патологий и патологий женской репродуктивной сферы.

  Основные научные работы

  1. Vasilev D.S., Shcherbitskaia A.D., Tumanova N.L., Mikhel A.V., Milyutina Y.P., Kovalenko A.A., Dubrovskaya N.M., Inozemtseva D.B., Zalozniaia I.V., Arutjunyan, A.V. Maternal hyperhomocysteinemia disturbs the mechanisms of embryonic brain development and its maturation in early postnatal ontogenesis. Cells. 2023. V. 12 (1). 189.
  2. Milyutina Yu.P., Korenevskii A.V., Vasilyeva V.V., Bochkovskii S.K., Ishchenko A.M., Simbirtsev A.S., Sokolov D.I., Selkov S.A. Caspase activation in trophoblast cells after interacting with microparticles produced by natural killer cells in vitro. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 2022. V. 58 (6). P. 1834–1846.
  3. Korenevsky A.V., Berezkina M.E., Gert T.N., Sinyavin S.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. Phenotypic and functional characteristics of endothelial cells: the in vitro effects of protein fractions from the lysate of natural killer-derived microvesicles. Medical Immunology (Russia). 2022. V. 24 (3). P. 463–480.
  4. Shcherbitskaia A.D., Vasilev D.S., Milyutina Y.P., Tumanova N.L., Mikhel A.V., Zalozniaia I.V., Arutjunyan A.V. Prenatal hyperhomocysteinemia induces glial activation and alters neuroinflammatory marker expression in infant rat hippocampus. Cells. 2021. V. 10 (6). 1536.
  5. Korenevsky A.V., Milyutina Y.P., Berezkina M.E., Alexandrova E.P., Balabas O.A., Markova K.L., Selkov S.A., Sokolov D.I. MALDI-TOF mass spectrometric protein profiling of THP-1 cells and their microvesicles. Medical Immunology (Russia). 2021. V. 23 (2). P. 275–292.
  6. Арутюнян А.В., Керкешко Г.О., Милютина Ю.П., Щербицкая А.Д., Залозняя И.В. Пренатальный стресс при материнской гипергомоцистеинемии: нарушения развития нервной системы плода и функционального состояния плаценты. Биохимия. 2021. Т. 86 (6). С. 871–884.
  7. Arutjunyan A.V., Milyutina Y.P., Shcherbitskaia A.D., Kerkeshko G.O., Zalozniaia I.V., Mikhel A.V. Neurotrophins of the fetal brain and placenta in prenatal hyperhomocysteinemia. Biochemistry (Moscow). 2020. V. 85 (2). P. 213–223.
  8. Korenevsky A.V., Shcherbitskaia A.D., Berezkina M.E., Markova K.L., Alexandrova E.P., Balabas O.A., Selkov S.A., Sokolov D.I. MALDI-TOF mass spectrometric protein profiling of microvesicles produced by the NK-92 natural killer cell line. Medical Immunology (Russia). 2020. V. 22 (4). P. 633–646.
  9. Морозова А.Ю., Арутюнян А.В., Милютина Ю.П., Морозова П.Ю., Козина Л.С., Журавин И.А. Влияние пренатальной гипоксии на содержание нейронспецифической енолазы в структурах головного мозга и сыворотке крови крыс в раннем онтогенезе. Нейрохимия. 2020. Т. 37 (3). С. 233–239.
  10. Shcherbitskaia A.D., Vasilev D.S., Milyutina Y.P., Tumanova N.L., Zalozniaia I.V., Kerkeshko G.O., Arutjunyan A.V. Maternal hyperhomocysteinemia induces neuroinflammation and neuronal death in the rat offspring cortex. Neurotoxicity Research. 2020. V. 38 (2). P. 408–420.
  11. Milyutina Y.P., Mikhailova V.A., Pyatygina K.M., Demidova E.S., Malygina D.A., Tertychnaia T.E., Arutjunyan A.V., Sokolov D.I., Selkov S.A. Role of caspases in the cytotoxicity of NK-92 cells in various models of coculturing with trophoblasts. Biochemistry (Moscow). 2019. V. 84 (10). P. 1186–1196.
  12. Korenevskii A.V., Milyutina Yu.P., Zhdanova A.A., Pyatygina K.M., Sokolov D.I., Sel’kov S.A. Mass-spectrometric analysis of proteome of microvesicles produced by NK-92 natural killer cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2018. V. 165 (4). P. 564–571.
  13. Керкешко Г.О., Кореневский А.В., Соколов Д.И., Сельков С.А. Роль взаимодействия экстраклеточных микровезикул трофобласта с клетками иммунной системы и эндотелия в патогенезе преэклампсии. Медицинская иммунология. 2018. Т. 20 (4). С. 485–514.
  14. Korenevsky A., Milyutina Yu., Kozina L., Kerkeshko G., Arutjunyan A. Role of reactive oxygen species in premature ageing of female reproductive function. Current Aging Science. 2017. V. 10 (1). Р. 26–32. Special Issue (ed. by Alexander Arutjunyan).
  15. Arutjunyan A., Kozina L., Stvolinskiy S., Buligina Y., Mashkina A., Khavinson V. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia // International Journal of Clinical and Experimental Gerontology. 2012. V. 5 (2). P. 179–185.
  16. Блохина Н.А., Милютина Ю.П., Кореневский А.В. Содержание серотонина в тромбоцитах здоровых новорожденных детей. Журнал акушерства и женских болезней. 2010. Т. 59 (4). С. 35–38.
  17. Arutjunyan, A.V., Kerkeshko G.O., Anisimov V.N., Stepanov M.G., Prokopenko V.M., Pozdeyev N.V., Korenevsky A.V. Disturbances of diurnal rhythms of biogenic amines contents in hypothalamic nuclei as an evidence of neurotropic effects of enterotropic carcinogen 1,2-dimethylhydrazine. Neuroendocrinology Letters. 2001. V. 22. P. 229-237.

  Монографии

  1. Хавинсон В.Х., Умнов Р.С, Линькова Н.С., Арутюнян А.В. Молекулярно-клеточные механизмы пептидергической регуляции функций мозга. – М.: Наука, 2018. – 222 с.
  2. Арутюнян А.В., Шестопалов А.В., Буштырева И.О., Микашинович З.И. Биохимические механизмы формирования плаценты при физиологической и осложненной беременности (под ред. академика РАМН Э.К. Айламазяна). СПб. 2010. – 188 с.
  3. Лысенко A.B., Арутюнян A.B., Козина Л.С. Пептидная регуляция адаптации организма к стрессорным воздействиям. – СПб: «Изд-во BMA», 2005. – 208 с.
  4. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. – СПб: Наука, 2003. – 327 с.
  5. Успехи функциональной нейрохимии // Сборник статей (под ред. С.А. Дамбиновой, А.В. Арутюняна). – СПб: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2003. – 513 с.
  6. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Методические рекомендации (под ред. члена-корреспондента РАМН В.Х. Хавинсона). – СПб: ИКФ «Фолиант», 2000. – 104 с.

  Гранты

  1. Грант РНФ 22-15-00393 «Молекулярно-клеточные механизмы воздействия гипергомоцистеинемии матери на функциональное состояние плаценты и развитие нервной системы плода». Срок выполнения: 2022–2024, рук. проф. Арутюнян А.В.
  2. Грант РФФИ 19-015-00218 А «Влияние белковых фракций микровезикул, образуемых естественными киллерами, на функциональное состояние эндотелиальных клеток (экспериментальное исследование)». Срок выполнения: 2019–2021, рук. д.б.н. Кореневский А.В.
  3. Грант РФФИ 18-015-00099-а «Изучение нейротрофических факторов плаценты и мозга плодов при экспериментальной пренатальной гипергомоцистеинемии». Срок выполнения: 2018–2020, рук. проф. Арутюнян А.В.
  4. Грант РФФИ 14-04-776-а «Гипергомоцистеинемия как фактор возрастных изменений гипоталамической регуляции репродуктивных циклов». Срок выполнения: 2014–2016, рук. проф. Арутюнян А.В.
  5. Грант РФФИ 10-04-00749-а «Механизмы нарушения регуляции репродуктивной функции женского организма при гипергомоцистеинемии». Срок выполнения: 2010–2012, рук. проф. Арутюнян А.В.
  6. Грант РФФИ 04-04-49204-а «Изучение механизмов нарушения суточных ритмов биогенных аминов, участвующих в гипоталамической регуляции репродуктивной функции, под влиянием нейротоксических ксенобиотиков». Срок выполнения: 2004–2006, рук. проф. Арутюнян А.В.
  7. Грант Администрации г. Санкт-Петербурга PD03-1.4-181 «Изучение суточных ритмов биогенных аминов в структурах гипоталамуса самок крыс и их роли в регуляции репродуктивных циклов». Срок выполнения: 2003, рук. проф. Арутюнян А.В.
  8. Грант РФФИ 00-04-48967-а «Роль мелатонина при нарушениях центральной регуляции репродуктивной функции под влиянием неблагоприятных экологических факторов нейротоксической природы». Срок выполнения: 2000–2002, рук. проф. Арутюнян А.В.
  9. Грант РФФИ 95-04-11244-а «Центральные механизмы регуляции репродуктивной функции женского организма в неблагоприятных экологических условиях». Срок выполнения: 1995–1997, рук. проф. Арутюнян А.В.

  Диссертации

  1. Щербицкая Анастасия Дмитриевна «Влияние пренатальной гипергомоцистеинемии на метаболизм биогенных аминов в онтогенезе самок крыс». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.01.04 – биохимия). 2019 г.
  2. Залозняя Ирина Владимировна «Гипергомоцистеинемия как фактор возрастного нарушения центральной регуляции репродуктивной системы и когнитивных функций у самок крыс». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (14.01.30 – геронтология и гериатрия; 03.01.04 – биохимия). 2018 г.
  3. Кореневский Андрей Валентинович «Нарушение гипоталамической регуляции репродуктивных циклов при воздействии неблагоприятных экологических факторов». Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук (03.03.01 – физиология; 03.01.04 – биохимия). 2015 г.
  4. Прокопенко Валентина Михайловна «Про- и антиоксидантная системы при дисфункции плаценты». Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук (03.01.04 – биохимия). 2011 г.
  5. Милютина Юлия Павловна «Роль геропротекторных пептидов пинеальной железы и мелатонина в коррекции нарушений гипоталамической регуляции репродуктивной функции». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (14.01.30 – геронтология и гериатрия; 03.01.04 – биохимия). 2010 г.
  6. Разыграев Алексей Вячеславович «Участие ферментов окислительного метаболизма моноаминов в гипоталамической регуляции репродуктивной функции самок крыс» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.00.13 – физиология человека и животных; 03.00.04 – биохимия). 2007 г.
  7. Керкешко Глеб Олегович «Влияние нейротоксических соединений и мелатонина на гипоталамическую регуляцию репродуктивной системы» Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.00.13 – физиология человека и животных; 03.00.04 – биохимия). 2002 г.
  8. Кореневский Андрей Валентинович «Влияние ксенобиотиков на содержание биогенных аминов в гипоталамических структурах, участвующих в регуляции репродукции у самок крыс». Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук (03.00.04 – биохимия; 03.00.13 – физиология человека и животных). 1998 г.
  9. Степанов Михаил Григорьевич «Гормональная регуляция репродуктивной функции при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды». Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук (03.00.13 – физиология человека и животных). 1996 г.

• Научный отдел

• Международный отдел

• Диссертационный совет

• Научная библиотека

  Научная библиотека существует со дня основания Института. Первые упоминания о библиотеке относятся к 1844 году. В этот период времени должность репетитора исполнял врач Вейденбаум, в обязанности которого входили и функции библиотекаря (Сто лет деятельности Императорского клинического повивального института 1797 —1897 г.: историко-медицинский очерк / сост. Д.О.Отт. — С.-Петербург, 1898. — С.29).

  При разработке проекта нового здания Института Д.О.Отт особое внимание уделял помещениям для библиотеки, которая состояла из двух помещений: читального зала и основного книгохранилища, и была оборудована специальными шкафами с раздвижными дверцами и передвижными полками системы Штендера; расположение книг — систематическое.

  Одним из главных источников её формирования и пополнения были пожертвования читателей. В библиотеке хранятся редкие книги XVII–XIX веков. Дары ученых являлись источником пополнения фондов библиотеки. Интерьеры библиотеки и традиция дарения книг, выдающимися учеными Института, сохранились до наших дней.

  Сегодня, бережно сохраняя традиции, в библиотеке развиваются современные информационные технологии. Раритетные издания, бережно сохраняются в специальном отделе редких изданий. В отдельный раздел выделены издания с автографами Д.О.Отта.

  С большой любовью и заботой сохраняются интерьеры библиотеки, которые не изменились с момента создания нового здания Института. Основные каталоги библиотеки: систематический и алфавитный, существуют со дня образования постоянного книжного фонда, который, в соответствии с каталогами, имеет систематическое расположение книг.

  Основные фонды насчитывают более 80000 единиц хранения и имеют систематическое деление.

  Научная библиотека сотрудничает с ведущими медицинскими издательствами России, что позволяет комплектовать фонды современной литературой.

  С 1994 г. в библиотеке ведётся электронный каталог. Читатели могут пользоваться всеми доступными электронными базами через Internet.

  Фондами библиотеки, которые отражают все современные публикации по акушерству и гинекологии, могут пользоваться не только читатели северо-запада, но и других регионов России и зарубежных стран.

  Основные разделы фонда (систематическое деление)

  1—3	(Философия, религия, политика)
  53	Математика
  Медицина:
  57	Биология, генетика
  611	Анатомия, гистология эмбриология
  612	Физиология
  613	Гигиена, питание
  614	Здравоохранение, статистика
  615	Фармакология
  615.8	Рентгенология
  615.81	Физиотерапия, курортология
  615.9	Токсикология, ГО
  616	Терапия
  616.1	Кровь, сердце, сосуды
  616.2	Органы дыхания
  616.3	Пищеварение
  616.4	Эндокринология
  616.5	Дерматология
  616.6	Урология
  616.8	Неврология
  616.9	Инфекции
  617	Хирургия (онкология, переливание крови)
  618.1/.2	Акушерство, гинекология
  618.9	Педиатрия
  9	Биографии(история)